Dung dịch tiêm Meloxicam Danapha 15mg/1.5ml điều trị đau viêm xương khớp (10 ống x 1.5ml)

Đánh trống ngực

Suy tim đã được báo cáo liên quan đến điều trị bằng NSAID

Viêm tụy

Xuất huyết dạ dày - ruột, loét hoặc thủng dạ dày đôi khi nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong, đặc biệt ở người cao tuổi

6. Lưu ý

- Thận trọng khi sử dụng

• Sử dụng liều thấp nhất có thể trong thời gian ngắn nhất để giảm tác dụng không mong muốn.
• Không dùng quá liều khuyến cáo tối đa và không nên kết hợp với các NSAID khác vì nguy cơ tăng độc tính và không tăng hiệu quả điều trị.
• Nên tránh sử dụng đồng thời meloxicam với các NSAID khác, bao gồm các chất ức chế chọn lọc cyclooxygenase 2 (COX-2).
• Meloxicam không phù hợp trong điều trị đau cấp tính.
• Nếu không có hiệu quả sau vài ngày điều trị, cần đánh giá lại việc dùng thuốc.
• Nếu có tiền sử viêm thực quản, viêm loét dạ dày, chắc chắn phải chữa khỏi hoàn toàn trước khi dùng meloxicam. Những bệnh nhân này nếu đã hoặc đang dùng meloxicam, cần theo dõi sự tái phát của viêm loét thực quản, dạ dày.

Các dấu hiệu cần lưu ý và khuyến cáo:

• Không nên dùng thuốc quá hạn (có ghi rõ trên nhãn) hay khi có sự nghi ngờ về chất lượng thuốc.
• Nếu cần thêm thông tin, hãy hỏi ý kiến Bác sĩ hoặc Dược sĩ.

Tác dụng trên tiêu hóa

• Xuất huyết, loét hoặc thủng đường tiêu hóa, đôi khi tử vong, đã được ghi nhận với tất cả NSAID trong quá trình điều trị có thể xảy ra ở bất kỳ thời điểm nào, không nhất thiết phải có dấu hiệu cảnh báo hoặc tiền sử nghiêm trọng trên hệ tiêu hóa.
• Nguy cơ xuất huyết, loét hoặc thủng đường tiêu hóa tăng lên ở những bệnh nhân có tiền sử loét, đặc biệt ở người cao tuổi hoặc có biến chứng như chảy máu hoặc thủng. Ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu điều trị với liều thấp nhất có thể. Điều trị bảo vệ niêm mạc (ví dụ: Misoprostol hoặc thuốc ức chế bơm proton) nên được xem xét cho những bệnh nhân này, cũng như những bệnh nhân đang cần điều trị bằng aspirin liều thấp hoặc các thuốc có khả năng làm tăng nguy cơ trên đường tiêu hóa.
• Bệnh nhân có tiền sử về đường tiêu hóa, đặc biệt là người cao tuổi, cần báo cáo khi có các triệu chứng bất thường ở bụng (đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa), nhất là khi bắt đầu điều trị. Ở những bệnh nhân đang điều trị bằng heparin hoặc người cao tuổi, dùng các thuốc chống viêm không steroid khác, hoặc aspirin liều cao ≥ 500 mg/liều hoặc ≥ 3 g/ngày, không khuyến cáo dùng kết hợp với meloxicam vì có thể làm tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu. Bệnh nhân đang dùng meloxicam nếu xuất hiện loét hoặc chảy máu, nên ngừng điều trị. Ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh đường tiêu hóa (viêm loét đại tràng, bệnh Crohn), cần sử dụng NSAID một cách thận trọng dưới sự giám sát chặt chẽ do có nguy cơ làm nặng thêm tình trạng bệnh lý.

Nguy cơ huyết khối tĩnh mạch

• Các thuốc chống viêm không steroid (NSAID), không phải aspirin, dùng đường toàn thân, có thể làm tăng nguy cơ xuất hiện biến cố huyết khối tim mạch, bao gồm cả nhồi máu cơ tim và đột quỵ, có thể dẫn đến tử vong. Nguy cơ này có thể xuất hiện sớm trong vài tuần đầu dùng thuốc và có thể tăng lên theo thời gian dùng thuốc. Nguy cơ huyết khối tim mạch được ghi nhận chủ yếu ở liều cao.
• Bác sĩ cần đánh giá định kỳ sự xuất hiện của các biến cố tim mạch, ngay cả khi bệnh nhân không có các triệu chứng của biến cố tim mạch trước đó. Bệnh nhân cần được cảnh báo về các triệu chứng của biến cố tim mạch nghiêm trọng và cần thăm khám Bác sĩ ngay khi xuất hiện các triệu chứng này.
• Để giảm thiểu nguy cơ xuất hiện biến cố bất lợi, cần sử dụng thuốc tiêm Meloxicam 15 mg/1,5 mL ở liều hàng ngày thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất có thể.

Ảnh hưởng trên tim mạch và mạch máu não

• Cần theo dõi và khuyến cáo đầy đủ ở những bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và/hoặc suy tim nhẹ đến trung bình, với tình trạng giữ muối, natri và phù nề đã được báo cáo liên quan đến liệu pháp NSAID.
• Khuyến cáo theo dõi huyết áp ở những bệnh nhân có nguy cơ, đặc biệt khi bắt đầu điều trị với meloxicam.
• Các nghiên cứu lâm sàng và dữ liệu dịch tễ học cho thấy việc sử dụng một số NSAID (đặc biệt với liều cao và trong thời gian dài) có thể liên quan đến việc tăng nhẹ nguy cơ huyết khối (ví dụ: Nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ). Hiện không có đủ dữ liệu để loại trừ nguy cơ này đối với meloxicam.
• Bệnh nhân tăng huyết áp không kiểm soát, suy tim sung huyết, thiếu máu cơ tim, bệnh động mạch ngoại biên và/hoặc có tiền sử đột quỵ (bao gồm cả cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua) chỉ nên điều trị bằng meloxicam sau khi xem xét cẩn thận.
• Cần thận trọng khi sử dụng meloxicam trong thời gian dài ở bệnh nhân có nguy cơ bệnh lý tim mạch (tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường hoặc hút thuốc lá).

Phản ứng trên da

Các phản ứng trên da nguy hiểm đến tính mạng, hội chứng Stevens-Johnson và hội chứng Lyell đã được báo cáo khi sử dụng meloxicam. Bệnh nhân cần được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng của bệnh, đồng thời theo dõi chặt chẽ các phản ứng trên da. Nguy cơ xuất hiện hội chứng Stevens-Johnson hoặc hội chứng Lyell cao nhất trong những tuần đầu điều trị. Nếu có các triệu chứng hoặc dấu hiệu của hội chứng Stevens-Johnson hoặc hội chứng Lyell (ví dụ: Phát ban, thường kết hợp với mụn nước hoặc tổn thương niêm mạc), nên ngừng điều trị bằng meloxicam. Chẩn đoán sớm và ngừng ngay các thuốc nghi ngờ để có thể kiểm soát tốt hội chứng Stevens-Johnson và hội chứng Lyell. Việc ngừng các thuốc nghi ngờ sớm cho tiên lượng tốt hơn. Nếu bệnh nhân xuất hiện hội chứng Stevens-Johnson hoặc hội chứng Lyell khi điều trị với meloxicam, không sử dụng lại meloxicam cho bệnh nhân đó.

Các thông số chức năng gan và thận

Với hầu hết các NSAID, đã ghi nhận sự tăng transaminase huyết thanh thoáng qua, tăng bilirubin trong máu hoặc các chỉ số khác về chức năng gan, tăng creatinin huyết thanh, acid uric và những bất thường trong các thông số sinh học khác. Trong phần lớn các trường hợp cho thấy sự tăng nhẹ trên giới hạn bình thường và thoáng qua. Nếu những bất thường trở nên nghiêm trọng hoặc dai dẳng, nên ngưng sử dụng meloxicam và yêu cầu các xét nghiệm thích hợp.

Suy giảm chức năng thận

NSAID có thể gây suy giảm chức năng thận bằng cách làm giảm mức lọc cầu thận, do ức chế tác dụng giãn mạch của prostaglandin thận. Tác dụng không mong muốn này phụ thuộc vào liều. Khuyến cáo theo dõi chặt chẽ chức năng thận bao gồm cả lượng nước tiểu khi bắt đầu điều trị hoặc khi tăng liều ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ sau:

• Bệnh nhân cao tuổi.
• Điều trị đồng thời với thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc nhóm sartan, thuốc lợi tiểu.
• Giảm thể tích máu (bất kỳ nguyên nhân nào).
• Suy tim sung huyết.
• Suy thận.
• Hội chứng thận hư.
• Bệnh thận lupus.
• Suy gan nặng (albumin huyết thanh < 25 g/L hoặc điểm Child-Pugh >10).

Trong một số trường hợp hiếm gặp, NSAID có thể gây viêm thận kẽ, viêm cầu thận, hoại tử tủy thận hoặc hội chứng thận hư.

Liều meloxicam không được vượt quá 7,5 mg ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo. Không cần giảm liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinin > 25 mL/phút).

Giữ natri, kali và nước

Các NSAID có thể gây tình trạng giữ natri, kali và nước cũng như ngăn cản tác dụng kích thích bài tiết natri trong nước tiểu của thuốc lợi tiểu. Ngoài ra, có thể làm giảm tác dụng của thuốc hạ huyết áp. Vì thế, phù, suy tim hoặc tăng huyết áp có thể xuất hiện hoặc nặng thêm ở những bệnh nhân nhạy cảm. Do đó, cần theo dõi lâm sàng ở những bệnh nhân có nguy cơ. 

Tăng kali máu

Tăng kali máu thường xuất hiện trong trường hợp mắc bệnh tiểu đường hoặc khi điều trị đồng thời với các thuốc có tác dụng tăng kali huyết. Theo dõi thường xuyên nồng độ kali được khuyến cáo trong những trường hợp này.

Liên quan đến pemetrexed

Ở những bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình đang điều trị bằng pemetrexed, không nên dùng meloxicam ít nhất năm ngày trước, trong và ít nhất hai ngày sau khi dùng pemetrexed. 

Các cảnh báo và thận trọng khác

• Những bệnh nhân cao tuổi, ốm yếu hoặc suy nhược thường kém chịu đựng các tác dụng không mong muốn, do đó cần tăng cường theo dõi. Cũng như các NSAID khác, cần thận trọng ở người cao tuổi, người suy giảm chức năng thận, gan và tim.
• Bệnh nhân cao tuổi có nhiều nguy cơ xuất hiện các tác dụng không mong muốn của NSAID, đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa và thủng dạ dày, có thể gây tử vong.
• Như tất cả các NSAID, meloxicam có thể che giấu các triệu chứng của nhiễm khuẩn cơ bản. Như bất kỳ NSAID nào dùng đường tiêm bắp, áp xe và hoại tử có thể xảy ra tại chỗ tiêm. Meloxicam có thể ảnh hưởng đến khả năng sinh sản. Không khuyến cáo sử dụng ở những phụ nữ mong muốn có thai.
• Ở những phụ nữ khó thụ thai hoặc đang được chẩn đoán đánh giá vô sinh, nên xem xét việc ngừng điều trị meloxicam.
• Dung dịch thuốc chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg natri) trong 1,5 mL, được coi như không có natri.

- Thai kỳ và cho con bú

Phụ nữ có thai

Ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng đến bà mẹ mang thai và/hoặc sự phát triển phôi thai. Các số liệu từ các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy sự tăng nguy cơ sẩy thai, dị tật tim và thoát vị ngoài ổ bụng sau khi sử dụng thuốc ức chế tổng hợp prostaglandin ở giai đoạn sớm của thai kỳ. Nguy cơ gây dị tật tim tăng từ dưới 1 % lên khoảng 1,5 %. Người ta cho rằng nguy cơ này tăng theo liều và thời gian điều trị. Trên động vật, điều trị bằng chất ức chế tổng hợp prostaglandin cho thấy tăng sảy thai trước, sau khi làm tổ và tăng tỷ lệ chết thai. Thêm vào đó, tăng tỷ lệ các dị tật khác bao gồm tim mạch được báo cáo trên động vật thí nghiệm sử dụng chất ức chế prostaglandin trong thời gian tạo thành các cơ quan. Trừ trường hợp thật sự cần thiết, tránh dùng meloxicam trong 3 tháng đầu và 3 tháng giữa của thai kỳ. Nếu phải sử dụng, nên dùng meloxicam ở liều thấp nhất trong thời gian ngắn nhất có thể.

Trong 3 tháng cuối thai kỳ, tất cả các chất ức chế tổng hợp prostaglandin có thể gây ra

• Thai nhi: Độc tính trên tim phổi (đóng sớm ống động mạch và tăng huyết áp tĩnh mạch phổi), rối loạn chức năng thận, có thể dẫn đến suy thận, ít nước ối.
• Mẹ và thai nhi ở giai đoạn cuối thai kỳ: Kéo dài thời gian chảy máu ngay cả ở liều rất thấp, ức chế co bóp tử cung làm chậm thời gian chuyển dạ.
• Do đó, chống chỉ định dùng meloxicam ở phụ nữ có thai.

Phụ nữ cho con bú

Không có dữ liệu cụ thể về việc sử dụng meloxicam trong thời kỳ cho con bú. Tuy nhiên, NSAID được biết đi vào sữa mẹ. Vì vậy, không nên dùng meloxicam khi đang cho con bú.

Khả năng sinh sản

Việc sử dụng meloxicam, giống như với bất kỳ thuốc nào ức chế tổng hợp cyclooxygenase/ prostaglandin, có thể làm suy giảm khả năng sinh sản và không được khuyến cáo sử dụng trên phụ nữ có kế hoạch mang thai. Meloxicam có thể trì hoãn rụng trứng. Do đó, nên cân nhắc ngưng meloxicam ở những phụ nữ khó thụ thai, hoặc đang được chẩn đoán đánh giá vô sinh.

- Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Không có nghiên cứu cụ thể về ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Dựa trên tính chất dược động học và các tác dụng phụ được báo cáo, meloxicam không ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, trong trường hợp có giảm thị lực, buồn ngủ, chóng mặt hoặc các rối loạn thần kinh trung ương khác, không nên lái xe hoặc vận hành máy móc.

- Tương tác thuốc

Nguy cơ liên quan đến tăng kali máu

Một số loại thuốc có khả năng làm tăng kali máu: Muối kali, thuốc lợi tiểu tăng kali máu, thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II, thuốc chống viêm không steroid, heparin (trọng lượng phân tử thấp hoặc không phân đoạn), cyclosporin, tacrolimus và trimethoprim. Việc khởi phát tăng kali máu có thể phụ thuộc vào các yếu tố liên quan. Nguy cơ này tăng lên khi các loại thuốc nêu trên được dùng kết hợp với meloxicam. 

Tương tác dược lực học

Các NSAID khác và aspirin

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời meloxicam với các NSAID khác hoặc aspirin với liều > 500 mg/lần hoặc > 3 g/ngày.

Corticosteroid (ví dụ như glucocorticoid)

Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời với corticosteroid do tăng nguy cơ loét và chảy máu đường tiêu hóa.

Thuốc chống đông máu hoặc heparin

• Tăng đáng kể nguy cơ chảy máu, do ức chế chức năng tiểu cầu và làm tổn thương niêm mạc dạ dày – tá tràng.
• Các NSAID có thể làm tăng tác dụng của thuốc chống đông máu, như warfarin.
• Không khuyến cáo sử dụng các NSAID đồng thời với thuốc chống đông máu hoặc heparin ở người cao tuổi hoặc với liều điều trị.
• Trong các trường hợp khác (ví dụ: Với liều dự phòng), cần thận trọng khi dùng heparin vì làm tăng nguy cơ chảy máu.

Thuốc làm tan huyết khối và thuốc chống kết tập tiểu cầu

Tăng nguy cơ chảy máu, do ức chế chức năng tiểu cầu và tổn thương niêm mạc dạ dày tá tràng.

Các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRI)

Tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa.

Thuốc lợi tiểu, thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II

NSAID có thể làm giảm tác dụng của thuốc lợi tiểu và các thuốc hạ huyết áp khác. Ở một số bệnh nhân suy giảm chức năng thận (ví dụ: Bệnh nhân mất nước hoặc người cao tuổi), việc kết hợp thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II với các phương pháp điều trị ức chế cyclooxygenase có thể làm suy giảm thêm chức năng thận, bao gồm cả suy thận cấp, thường có thể hồi phục. Do đó, cần thận trọng đặc biệt ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước và theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị và định kỳ.

Các thuốc hạ huyết áp khác (bao gồm thuốc chẹn beta)

Có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn beta (do ức chế các prostaglandin làm giãn mạch).

Thuốc ức chế calcineurin (ví dụ: Cyclosporin, tacrolimus)

NSAID có thể làm tăng độc tính trên thận của các chất ức chế calcineurin, thông qua các tác dụng phụ thuộc vào prostaglandin trên thận. Khi sử dụng kết hợp, cần theo dõi chức năng thận, đặc biệt ở người cao tuổi.

Deferasirox

Cần thận trọng khi dùng đồng thời meloxicam và deferasirox vì có thể làm tăng nguy cơ các tác dụng phụ trên đường tiêu hóa.

Tương tác dược động học

Ảnh hưởng của meloxicam lên dược động học của các thuốc khác

Các NSAID đã được ghi nhận làm tăng nồng độ lithi huyết tương (do làm giảm tiết lithi thận), có thể dẫn đến mức gây độc. Không khuyến cáo sử dụng đồng thời lithi và NSAID. Nếu cần thiết phải kết hợp, cần theo dõi nồng độ lithi trong huyết tương cẩn thận trong giai đoạn đầu, điều chỉnh và ngưng điều trị meloxicam.

Methotrexat

• Các NSAID có thể làm giảm bài tiết methotrexat qua ống thận dẫn đến tăng nồng độ methotrexat trong huyết tương. Do đó, không khuyến cáo sử dụng NSAID ở những bệnh nhân điều trị bằng methotrexat liều cao (> 15 mg/tuần).
• Nguy cơ tương tác giữa NSAID và methotrexat cũng nên được xem xét ở những bệnh nhân điều trị bằng methotrexat liều thấp hơn, đặc biệt ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Nếu dùng kết hợp, cần theo dõi công thức máu và chức năng thận. Đặc biệt cần thận trọng khi dùng đồng thời methotrexat và NSAID trong ba ngày liên tiếp, do nguy cơ độc tính khi nồng độ methotrexat trong huyết tương tăng lên.

Pemetrexed

• Ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin từ 45 đến 79 mL/phút, không nên dùng meloxicam ít nhất năm ngày trước, cùng ngày và ít nhất hai ngày sau khi dùng pemetrexed. Nếu cần thiết phải sử dụng đồng thời meloxicam và pemetrexed, bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận, do nguy cơ suy tủy và các phản ứng có hại trên đường tiêu hóa. Ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 45 mL/phút), không khuyến cáo dùng đồng thời meloxicam và pemetrexed.
• Ở những bệnh nhân chức năng thận bình thường (độ thanh thải creatinin ≥ 80 mL/phút), liều 15 mg meloxicam có thể làm giảm độ thanh thải của pemetrexed, do đó, làm tăng sự xuất hiện của các tác dụng phụ. Do đó, cần thận trọng khi dùng đồng thời liều 15 mg meloxicam với pemetrexed ở các bệnh nhân này.

Ảnh hưởng của các thuốc khác lên dược động học của meloxicam

Cholestyramin

Cholestyramin đẩy nhanh quá trình thải trừ meloxicam bằng cách ngừng chu trình gan ruột, do đó làm tăng độ thanh thải của meloxicam lên 50 % và giảm thời gian bán thải xuống còn 13 ± 3 giờ.

Ảnh hưởng của việc kết hợp meloxicam với các thuốc khác trên dược động học

Thuốc chống đái tháo đường đường uống (sulfonylurea, nateglinide)

Meloxicam được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa ở gan, trong đó khoảng 2/3 qua trung gian của các enzym cytochrom (CYP) P450 (phần lớn CYP2C9 và một phần CYP3A4) và 1/3 qua các cơ chế khác như quá trình oxy hóa bởi peroxidase. Cần xem xét đến nguy cơ tương tác dược động học khi dùng đồng thời meloxicam với các thuốc ức chế hoặc được chuyển hóa bởi CYP2C9 và/hoặc CYP3A4. Tương tác qua CYP2C9 có thể xảy ra khi dùng kết hợp với các thuốc chống đái tháo đường đường uống (sulfonylurea, nateglinide), vì có thể làm tăng nồng độ của các thuốc này và meloxicam trong huyết tương. Bệnh nhân sử dụng meloxicam đồng thời với sulfonylurea hoặc nateglinide nên được theo dõi chặt chẽ về nguy cơ hạ đường huyết. Không có tương tác dược động học trực tiếp có ý nghĩa lâm sàng với các thuốc kháng acid, cimetidin và digoxin.

Trẻ em

Các nghiên cứu tương tác chưa được thực hiện ở trẻ em.