Dung dịch tiêm truyền Saphnelo 300mg điều trị lupus ban đỏ (1 lọ x 2ml)

1. Thành phần

Thành phần hoạt chất: Anifrolumab 300 mg/2 mL (150 mg/mL).

Anifrolumab là một chất đối kháng thụ thể interferon (IFN) týp I, kháng thể đơn dòng immunoglobulin G1 kappa (IgG1κ) được tổng hợp từ tế bào u tủy chuột (NS0) bởi công nghệ ADN tái tổ hợp. Khối lượng phân tử khoảng 148 kDa.

Thành phần tá dược: Histidine, Histidine hydrochloride monohydrate, Lysine hydrochloride, Polysorbate 80, Trehalose dihydrate và Nước pha tiêm.

2. Công dụng (Chỉ định)

SAPHNELO (anifrolumab) được chỉ định để điều trị lupus ban đỏ hệ thống (SLE) mức độ trung bình đến nặng ở người trưởng thành đang được điều trị tiêu chuẩn.

Giới hạn sử dụng

Hiệu quả của SAPHNELO chưa được đánh giá trên bệnh nhân viêm thận lupus ở giai đoạn hoạt động mức độ nặng hoặc lupus thần kinh trung ương ở giai đoạn hoạt động mức độ nặng. SAPHNELO không được khuyến cáo sử dụng trong các trường hợp này.

3. Cách dùng - Liều dùng

- Cách dùng

SAPHNELO được đóng gói ở dạng lọ đơn liều. Việc chuẩn bị dung dịch pha loãng dùng để tiêm truyền cần sử dụng kỹ thuật vô trùng theo các bước sau:

1. Kiểm tra lọ thuốc bằng mắt thường để phát hiện các tiểu phân và sự đổi màu. SAPHNELO là dung dịch trong suốt đến hơi đục, không màu đến hơi vàng. Loại bỏ lọ thuốc nếu dung dịch trắng đục như sữa, đổi màu hoặc có thể nhìn thấy tiểu phân bằng mắt thường. Không được lắc lọ thuốc.

2. Rút và loại bỏ 2 mL dung dịch từ túi dịch truyền chứa dung dịch tiêm Natri clorid 0,9% 50 mL hoặc 100 mL.

3. Rút 2 mL dung dịch từ lọ SAPHNELO và thêm vào túi dịch truyền. Trộn dung dịch bằng cách đảo ngược nhẹ nhàng. Không được lắc.

4. Mỗi lọ chỉ được sử dụng một lần duy nhất. Loại bỏ phần dung dịch chưa sử dụng còn thừa trong lọ.

5. Sử dụng dung dịch tiêm truyền ngay lập tức sau khi pha.

6. Nếu dung dịch tiêm truyền không được sử dụng ngay, cần bảo quản dung dịch SAPHNELO đã pha loãng ở nhiệt độ phòng (15°C đến 25°C) trong tối đa 4 giờ, hoặc trong tủ lạnh (2°C đến 8°C) trong tối đa 24 giờ. Không đông lạnh. Tránh ánh sáng. Nếu bảo quản trong tủ lạnh, cần để dung dịch SAPHNELO đã pha loãng đạt đến nhiệt độ phòng trước khi sử dụng.

7. Tiêm truyền tĩnh mạch dung dịch trong vòng 30 phút qua dây truyền dịch chứa bộ lọc nội tuyến hoặc bổ sung vô trùng, ít bám dính protein có kích thước lỗ lọc 0,2 – 15 micron.

8. Tráng dây truyền dịch với 25 mL Natri clorid 0,9% tại thời điểm kết thúc truyền để đảm bảo dùng hết liều thuốc SAPHNELO.

9. Không được truyền chung với các thuốc khác trên cùng bộ dây truyền.

10. Loại bỏ lượng thuốc không sử dụng hoặc vật liệu thừa theo quy định của địa phương.

- Liều dùng

SAPHNELO phải được pha loãng trước khi dùng đường tĩnh mạch.

Liều khuyến cáo của SAPHNELO là 300 mg, sử dụng đường tiêm truyền tĩnh mạch trong 30 phút, mỗi 4 tuần.

Đối tượng đặc biệt

Người cao tuổi (≥65 tuổi)

Không cần điều chỉnh liều. Thông tin về đối tượng ≥ 65 tuổi còn hạn chế (n=20); không có dữ liệu ở bệnh nhân trên 75 tuổi [*xem Đặc tính dược động học*].

Suy giảm chức năng thận

Không cần điều chỉnh liều. Không có kinh nghiệm trên bệnh nhân suy giảm chức năng thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối [*xem Đặc tính dược động học*].

Suy giảm chức năng gan

Không cần điều chỉnh liều [*xem Đặc tính dược động học*].

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của SAPHNELO ở trẻ em và trẻ vị thành niên (< 18 tuổi) chưa được thiết lập. Hiện không có dữ liệu.

- Quá liều

• Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều lên đến 1000 mg đã được tiêm tĩnh mạch cho bệnh nhân SLE mà không có bằng chứng độc tính giới hạn bởi liều.
• Không có điều trị đặc hiệu nào cho quá liều anifrolumab. Nếu xảy ra quá liều, bệnh nhân nên được điều trị hỗ trợ với sự theo dõi phù hợp khi cần.

- Quên liều

Nếu đã quên tiêm truyền một liều, cần dùng lại SAPHNELO càng sớm càng tốt. Cần duy trì khoảng thời gian ít nhất 14 ngày giữa các lần tiêm truyền thuốc.

4. Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất cứ tá dược nào được liệt kê ở phần *Thành phần công thức thuốc*.

5. Tác dụng phụ

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Những phản ứng ngoại ý thường gặp được báo cáo nhiều nhất trong khi sử dụng anifrolumab là nhiễm trùng đường hô hấp trên (34%), viêm phế quản (11%), phản ứng liên quan đến tiêm truyền (9,4%) và herpes zoster (6,1%). Phản ứng ngoại ý nghiêm trọng thường gặp nhất là herpes zoster (0,4%).

Bảng liệt kê các phản ứng ngoại ý

Các phản ứng ngoại ý được báo cáo từ các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng được sắp xếp theo phân loại hệ cơ quan MedDRA, xem Bảng 1. Trong mỗi phân loại hệ cơ quan, các thuật ngữ thường được dùng được sắp xếp giảm dần theo tần suất và sau đó giảm dần theo mức độ nghiêm trọng. Tần suất xảy ra phản ứng ngoại ý được định nghĩa như sau: rất thường gặp (≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100 - < 1/10); ít gặp (≥ 1/1000 - < 1/100); hiếm gặp (≥ 1/10000 - < 1/1000); rất hiếm gặp (< 1/10000) và chưa biết (không thể ước tính từ dữ liệu hiện có).

Bảng 1: Phản ứng ngoại ý

* Nhóm các thuật ngữ: Nhiễm trùng đường hô hấp trên (bao gồm Nhiễm trùng đường hô hấp trên, Viêm mũi họng, Viêm họng); Viêm phế quản (bao gồm Viêm phế quản, Viêm phế quản do virus, Viêm khí phế quản); Nhiễm trùng đường hô hấp (bao gồm Nhiễm trùng đường hô hấp, Nhiễm trùng đường hô hấp do virus, Nhiễm trùng đường hô hấp do vi khuẩn).

^ Xem “Mô tả một số phản ứng ngoại ý” dưới đây và mục *Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc*.

Mô tả một số phản ứng ngoại ý

Phản ứng quá mẫn và phản ứng liên quan đến tiêm truyền

• Tỷ lệ xảy ra các phản ứng quá mẫn là 2,8% trong nhóm sử dụng anifrolumab và 0,6% trong nhóm sử dụng giả dược. Tất cả các phản ứng quá mẫn được báo cáo trong vòng 6 lần tiêm truyền đầu tiên. Phản ứng quá mẫn chủ yếu có mức độ từ nhẹ đến trung bình và không dẫn đến việc ngưng điều trị bằng anifrolumab. Một phản ứng ngoại ý nghiêm trọng của quá mẫn được báo cáo trong lần tiêm truyền đầu tiên của bệnh nhân; bệnh nhân được tiếp tục sử dụng anifrolumab kèm thuốc dự phòng trước khi truyền cho các lần sau đó.
• Trong chương trình phát triển SLE, phản ứng phản vệ được báo cáo trên 0,1% (1/837) bệnh nhân; biến cố xảy ra sau khi truyền xong 150 mg anifrolumab, bệnh nhân đã được điều trị và hồi phục [xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc].
• Tỷ lệ xảy ra các phản ứng liên quan đến tiêm truyền là 9,4% trong nhóm sử dụng anifrolumab và 7,1% trong nhóm giả dược. Các phản ứng liên quan đến tiêm truyền có mức độ nhẹ đến trung bình (triệu chứng thường gặp nhất là đau đầu, buồn nôn, nôn ói, mệt mỏi và chóng mặt); không có phản ứng nào nghiêm trọng, và không có phản ứng nào dẫn đến việc phải ngừng điều trị bằng anifrolumab. Các phản ứng liên quan đến tiêm truyền thường gặp nhất được báo cáo tại thời điểm bắt đầu điều trị, trong lần tiêm truyền đầu tiên và thứ hai, ít báo cáo hơn ở các lần tiêm truyền sau.

Nhiễm trùng hô hấp

Tỷ lệ báo cáo của anifrolumab so với giả dược lần lượt như sau; nhiễm trùng đường hô hấp trên (40,8% so với 25,1%), viêm phế quản (10,7% so với 5,2%) và nhiễm trùng đường hô hấp (3,3% so với 1,5%). Nhiễm trùng chủ yếu không nghiêm trọng, ở mức độ nhẹ đến trung bình và hồi phục mà không phải ngưng điều trị bằng anifrolumab [xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc].

Herpes zoster

• Tỷ lệ nhiễm herpes zoster là 6,1% trong nhóm sử dụng anifrolumab và 1,3% trong nhóm sử dụng giả dược [xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc]. Trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài 52 tuần, thời gian khởi phát trung bình là 139 ngày (khoảng 2 – 351 ngày).
• Nhiễm herpes zoster chủ yếu biểu hiện khu trú ở ngoài da, mức độ nhẹ hoặc trung bình và hồi phục mà không cần ngưng điều trị bằng anifrolumab. Các trường hợp liên quan đến nhiều vùng da và các trường hợp hiếm khi lan tỏa (bao gồm liên quan đến hệ thần kinh trung ương) đã được báo cáo [xem Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc].

Tính sinh miễn dịch

Trong các thử nghiệm lâm sàng pha III, kháng thể kháng thuốc xuất hiện trong quá trình điều trị được phát hiện ở 6/352 (1,7%) bệnh nhân điều trị với anifrolumab ở liều khuyến cáo trong vòng 60 tuần của nghiên cứu. Do những hạn chế về phương pháp nghiên cứu, mức độ liên quan lâm sàng của kết quả này là chưa biết.

Báo cáo các phản ứng ngoại ý nghi ngờ

Báo cáo các phản ứng ngoại ý nghi ngờ sau khi thuốc được phê duyệt là rất quan trọng. Điều này cho phép tiếp tục theo dõi sự cân bằng lợi ích/ nguy cơ của thuốc. Các chuyên viên y tế được yêu cầu báo cáo bất kỳ phản ứng ngoại ý nghi ngờ nào.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuốc ức chế miễn dịch, Thuốc ức chế miễn dịch chọn lọc, mã ATC: L04AA51.

Cơ chế tác động

Anifrolumab là một kháng thể đơn dòng IgG1κ của người gắn với tiểu đơn vị 1 của thụ thể interferon týp I (IFNAR) với tính đặc hiệu và ái lực cao. Sự gắn kết này ức chế tín hiệu của IFN týp I, từ đó ngăn chặn hoạt tính sinh học của các IFN týp I. Anifrolumab cũng gây ra sự nội hóa IFNAR1, do đó làm giảm mức độ bề mặt tế bào IFNAR1 có khả năng gắn với thụ thể. Sự ngăn chặn dẫn truyền của IFN týp I qua thụ thể làm ức chế biểu hiện gen đáp ứng IFN cũng như các quá trình viêm và miễn dịch xuôi dòng. Sự ức chế IFN týp I ngăn chặn sự biệt hóa tế bào plasma và bình thường hóa các tế bào T dưới nhóm ngoại biên.

Các IFN týp I đóng một vai trò trong sinh bệnh học của SLE. Khoảng 60 - 80% bệnh nhân trưởng thành bị SLE ở giai đoạn hoạt động biểu hiện mức độ tăng cao của gen cảm ứng IFN týp I.

Dược lực học

• Trên bệnh nhân SLE, sau khi sử dụng anifrolumab liều 300 mg qua đường tiêm truyền tĩnh mạch mỗi 4 tuần trong 52 tuần, sự trung hòa (≥ 80%) của một dấu hiệu gen IFN týp I đã được quan sát thấy từ Tuần 4 đến Tuần 52 trong máu của bệnh nhân với nồng độ tăng cao của gen cảm ứng IFN týp I và trở lại giá trị ban đầu trong vòng 8 đến 12 tuần sau khi ngừng anifrolumab tại cuối thời gian điều trị 52 tuần. Tuy nhiên, mức độ liên quan lâm sàng của sự trung hòa dấu hiệu gen IFN týp I là chưa rõ.
• Trên bệnh nhân SLE với kháng thể kháng dsDNA dương tính tại thời điểm ban đầu (Thử nghiệm 2 và 3), điều trị với anifrolumab 300 mg dần đến giảm số lượng kháng thể kháng dsDNA theo thời gian cho đến Tuần 52.
• Trên bệnh nhân có nồng độ bổ thể thấp (C3 và C4), sự tăng nồng độ bổ thể đã được quan sát thấy trên bệnh nhân sử dụng anifrolumab cho đến Tuần 52.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Dược động học của anifrolumab được nghiên cứu trên bệnh nhân trưởng thành có SLE sau khi sử dụng khoảng liều từ 100 đến 1000 mg đường tĩnh mạch một lần mỗi 4 tuần, và các tình nguyện viên khỏe mạnh sau một liều 300 mg duy nhất đường tĩnh mạch. Anifrolumab thể hiện dược động học không tuyến tính ở khoảng liều từ 100 mg đến 1000 mg với nhiều hơn mức tăng phơi nhiễm theo tỷ lệ liều được đo bằng AUC. Sau liều 300 mg anifrolumab mỗi 4 tuần dùng đường tĩnh mạch, trạng thái ổn định đạt được tại Ngày 85. Tỷ lệ tích lũy khoảng 1,36 đối với Cmax và 2,49 đối với Ctrough.

Phân bố

Từ những phân tích dược động học quần thể, thể tích phân bố ước tính khi đạt trạng thái ổn định trên một bệnh nhân SLE điển hình (69,1 kg) là 6,23 L.

Thải trừ

• Từ những phân tích dược động học quần thể, anifrolumab thể hiện dược động học không tuyến tính do sự thanh thải của thuốc được điều hòa bởi IFNAR-1.
• Sau khi dùng anifrolumab liều 300 mg tiêm truyền tĩnh mạch mỗi 4 tuần, độ thanh thải hệ thống ước tính (CL) của anifrolumab là 0,193 L/ngày.

Đối tượng đặc biệt

Không có sự khác biệt có ý nghĩa trên lâm sàng trên độ thanh thải toàn thân dựa trên tuổi, chủng tộc, dân tộc, vùng miền, giới tính, tình trạng IFN hoặc cân nặng dẫn đến cần phải chỉnh liều.

Tuổi: Dựa trên những phân tích dược động học quần thể, tuổi (từ 18 đến 69 tuổi) không ảnh hưởng đến độ thanh thải của anifrolumab. Dữ liệu dược động học hiện có hạn chế trên bệnh nhân cao tuổi; 3% (n=20) bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên được đưa vào các phân tích dược động học.

Suy giảm chức năng thận:

• Không có những nghiên cứu lâm sàng cụ thể nào được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng của suy giảm chức năng thận trên anifrolumab. Dựa trên những phân tích dược động học quần thể, độ thanh thải của anifrolumab là tương đương trên bệnh nhân SLE với mức giảm eGFR nhẹ (60-89 mL/phút/1,73 m²) và trung bình (30-59 mL/phút/1,73 m²) so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường (≥ 90 mL/phút/1,73 m²). Không có bệnh nhân SLE nào với mức giảm eGFR nghiêm trọng hoặc có bệnh thận giai đoạn đoạn cuối (<30 mL/phút/1,73 m²); anifrolumab không thải trừ qua thận.
• Bệnh nhân với protein niệu/creatinin niệu (UPCR) >2 mg/mg đã bị loại khỏi các thử nghiệm lâm sàng. Dựa trên những phân tích dược động học quần thể, sự tăng tỷ lệ UPCR không ảnh hưởng có ý nghĩa đến độ thanh thải của anifrolumab.

Suy giảm chức năng gan: Không có những nghiên cứu lâm sàng cụ thể nào được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng của suy giảm chức năng gan trên anifrolumab. Kháng thể đơn dòng IgG1 được thải trừ chủ yếu bằng quá trình dị hóa và được cho là không trải qua quá trình chuyển hóa tại gan; những thay đổi về chức năng gan được cho là không ảnh hưởng đến thải trừ anifrolumab. Dựa trên những phân tích dược động học quần thể, các chỉ dấu sinh học chức năng gan nền (ALT và AST ≤ 2,0 x ULN, và bilirubin toàn phần) không có ảnh hưởng liên quan lâm sàng đến thải trừ của anifrolumab.

Tương tác thuốc

• Chưa có nghiên cứu chính thức về tương tác thuốc-thuốc được thực hiện.
• Dựa trên những phân tích dược động học quần thể, sử dụng đồng thời corticosteroid đường uống, thuốc chống sốt rét, thuốc ức chế miễn dịch (azathioprine, methotrexate, mycophenolate mofetil, mycophenolic acid và mizoribine), NSAIDs, thuốc ức chế men chuyển, và thuốc ức chế HMG-CoA reductase không có ảnh hưởng có ý nghĩa trên dược động học của anifrolumab.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

• Dạng bào chế: Dung dịch đậm đặc để pha tiêm truyền.
• SAPHNELO (anifrolumab) là một dung dịch vô khuẩn, không chứa chất bảo quản, trong suốt đến hơi đục, không màu đến hơi vàng, sử dụng đường tĩnh mạch. SAPHNELO chứa anifrolumab ở nồng độ 150 mg/mL trong một lọ đơn liều. pH của dung dịch là 5,9.

- Bảo quản

Lọ chưa mở

• Bảo quản trong tủ lạnh (2°C – 8°C).
• Bảo quản lọ trong bao bì gốc để tránh ánh sáng.
• Không đông lạnh. Không được lắc.

Dung dịch đã pha loãng để tiêm truyền

• Tính ổn định hóa học và vật lý của dung dịch sau khi pha đã được chứng minh trong 24 giờ ở 2°C – 8°C và trong 4 giờ ở 25°C.
• Trên phương diện vi sinh học, sản phẩm nên được dùng ngay sau khi pha loãng. Nếu không được dùng ngay, người sử dụng phải đảm bảo thời gian và điều kiện bảo quản dung dịch thuốc trước khi dùng và thường không kéo dài quá 24 giờ ở 2°C – 8°C.

- Quy cách đóng gói

Hộp 1 lọ x 2 mL.

- Hạn dùng

Lọ chưa mở: 36 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Nhà sản xuất

AstraZeneca.