Slinda thuốc tránh thai hằng ngày (1 vỉ x 28 viên)

1. Thành phần

Mỗi viên nén màu trắng có hoạt tính chứa:

• Thành phần hoạt chất: Drospirenone 4,0 mg;
• Thành phần tá dược: Microcrystalline cellulose, Lactose anhydrous, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, white coating system (Polyvinyl alcohol partially hydrolyzed, titanium dioxide, polyethylene glycol (macrogol 3350), talc).

Mỗi viên nén màu xanh lá có giá dược chứa:

• Thành phần tá dược: Lactose monohydrate, corn starch, povidone K-30, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, green coating system (Hypromellose 2910, "15mPa.s", Polysorbate 80, Titanium dioxide, FDFC Blue 2 aluminium lake, Yellow ferric Oxide).

2. Công dụng (Chỉ định)

Thuốc tránh thai đường uống.

3. Cách dùng - Liều dùng

- Cách dùng

Đường uống.

- Liều dùng

Uống 1 viên mỗi ngày trong 28 ngày liên tiếp: uống 1 viên thuốc có hoạt tính màu trắng 1 ngày trong 24 ngày đầu tiên và uống 1 viên giả dược màu xanh lá 1 ngày trong 4 ngày tiếp theo. Thuốc phải được uống vào cùng một thời điểm trong ngày để khoảng cách giữa hai viên luôn là 24 giờ. Nên uống thuốc theo thứ tự hiển thị trên vỉ. Nhãn dán ngày đầu ngày sử dụng với 7 ngày trong tuần được cung cấp trong hộp thuốc, người sử dụng nên chọn nhãn bắt đầu là ngày đầu tiên uống thuốc và dán vào vỉ.

Uống viên thuốc đầu tiên vào ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt. Sau đó, tiếp tục uống các viên khác. Vỉ tiếp theo được bắt đầu ngay sau khi kết thúc vỉ trước đó, không có ngày nghỉ giữa 2 vỉ.

Bắt đầu dùng Slinda

• Không sử dụng phương pháp tránh thai hormone trước đó (trong tháng trước)
  Bắt đầu uống thuốc vào ngày đầu tiên của chu kỳ kinh nguyệt (ngày đầu tiên có kinh nguyệt) và không cần thiết có biện pháp tránh thai bổ sung.
• Sau khi chấm dứt thai kỳ ở ba tháng đầu
  Sau khi chấm dứt thai kỳ ở ba tháng đầu, nên bắt đầu cùng Slinda ngay. Không cần sử dụng phương pháp tránh thai bổ sung.
• Sau khi sinh hoặc sau chấm dứt thai kỳ ở ba tháng giữa thai kỳ
  Nên bắt đầu dùng Slinda từ 21 đến 28 ngày sau khi sinh hoặc sau chấm dứt thai kỳ ở ba tháng giữa thai kỳ. Nếu bắt đầu dùng Slinda sau khoảng thời gian này nhưng chưa có kinh nguyệt, phải loại trừ khả năng mang thai và sử dụng biện pháp tránh thai bổ sung trong tuần đầu tiên.
• Phụ nữ cho con bú: xem mục SỬ DỤNG THUỐC CHO PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ.
• Đổi từ biện pháp tránh thai hormone kết hợp (thuốc tránh thai đường uống kết hợp (COC), vòng âm đạo hoặc miếng dán qua da)
  Nên bắt đầu dùng Slinda tốt nhất là ngày sau ngày uống viên có hoạt tính cuối cùng (viên thuốc cuối cùng chứa hoạt tính) của vỉ COC trước đó hoặc vào ngày tác vòng âm đạo hoặc miếng dán qua da. Không cần thiết có biện pháp tránh thai bổ sung.
  Cũng có thể bắt đầu Slinda trễ nhất vào ngày sau khoảng nghỉ dùng thuốc thông thường, sau ngày tháo vòng, miếng dán hoặc sau thời gian dùng giả dược khi dùng biện pháp tránh thai hormone kết hợp trước đó, nhưng trong 7 ngày đầu uống thuốc, cần thêm biện pháp tránh thai màng mỏng chắn.
• Đổi từ biện pháp chỉ chứa progestogen (viên uống tránh thai chỉ chứa progestogen (POP), thuốc tiêm, que cấy tránh thai) hoặc từ dụng cụ đặt tử cung phóng thích chỉ chứa progestogen (IUS)
  Có thể đổi sang dùng Slinda vào bất kỳ ngày nào khi ngừng thuốc chỉ chứa progestogen (POP) khác và có thể bắt đầu dùng Slinda vào ngày hôm sau, trong vòng 24 giờ. Có thể đổi từ que cấy hoặc dụng cụ đặt tử cung sang Slinda vào ngày tháo que cấy hoặc dụng cụ đặt tử cung. Có thể đổi từ việc dùng thuốc tránh thai đường tiêm và bắt đầu sử dụng Slinda vào ngày ngày tiêm thuốc tránh thai tiếp theo. Không cần bổ sung biện pháp tránh thai khác trong các trường hợp này.

Trường hợp rối loạn tiêu hóa

Nếu rối loạn tiêu hóa nghiêm trọng (như nôn hoặc tiêu chảy), có thể sẽ làm giảm khả năng hấp thu thuốc, do đó nên có biện pháp tránh thai bổ sung.

Nếu nôn hoặc tiêu chảy xảy ra trong vòng 3 – 4 giờ sau khi uống thuốc, nên uống viên mới (viên thay thế) càng sớm càng tốt. Viên thuốc mới nên được uống trong vòng 24 giờ so với thời gian uống thuốc thông thường nếu có thể. Nếu quá 24 giờ thì áp dụng theo mục "Xử trí khi quên thuốc". Nếu người sử dụng không muốn thay đổi lịch uống thuốc thông thường, nên lấy thêm viên thuốc từ một vỉ khác.

Trẻ em

An toàn và hiệu quả của Slinda đã được thiết lập ở phụ nữ trong độ tuổi sinh sản. An toàn và hiệu quả được dự kiến là như nhau đối với thiếu niên dưới 18 tuổi và phụ nữ từ 18 tuổi trở lên. Không chỉ định trước ngày cho thiếu nữ chưa có kinh nguyệt.

- Quá liều

- Quên liều

Trước tiên được uống mỗi 24 giờ. Nếu thời gian sử dụng một viên thuốc bất kỳ trễ ít hơn 12 giờ, tác dụng tránh thai không bị giảm. Nên uống viên thuốc bị quên ngay khi nhớ ra và tiếp tục dùng thuốc như bình thường.

Nếu thời gian sử dụng một viên thuốc có hoạt tính trễ hơn 24 giờ, tác dụng tránh thai có thể giảm và cần xem xét dùng phương pháp màng chắn như bao cao su trong 7 ngày tiếp theo. Nên uống viên bị quên ngay khi nhớ ra, ngay cả khi phải uống 2 viên cùng một lúc. Sau đó, tiếp tục dùng thuốc như bình thường. Nếu quên thuốc trong tuần đầu tiên sau khi bắt đầu Slinda và có giao hợp trong tuần trước khi quên thuốc, cần xem xét khả năng mang thai.

Nếu quên thuốc trong tuần thứ ba uống thuốc, nguy cơ giảm độ tin cậy có thể xảy ra do gần đến khoảng thời gian 4 ngày không dùng hormone. Tuy nhiên, bằng cách điều chỉnh lịch uống thuốc, vẫn có thể ngăn ngừa được nguy cơ giảm khả năng tránh thai. Nên uống viên thuốc bị quên cuối cùng ngay khi nhớ ra, ngay cả khi phải uống cùng lúc 2 viên cùng lúc. Sau đó, tiếp tục uống các viên thuốc hoạt tính như bình thường. Chuyển sang không uống các viên giả dược và tiếp tục chuyển sang các viên có hoạt tính ở vỉ mới.

Viên giả dược màu xanh lá bị quên có thể bỏ qua. Tuy nhiên, các viên giả dược nên được bỏ qua để tránh kéo dài khoảng thời gian nghỉ giữa việc uống các viên thuốc có hoạt tính.

4. Chống chỉ định

Không sử dụng các thuốc tránh thai chỉ có progestogen (POPs) như Slinda khi có bất kỳ tình trạng nào được liệt kê dưới đây. Nếu bất kỳ tình trạng nào xuất hiện lần đầu tiên trong quá trình sử dụng Slinda, nên ngừng sử dụng thuốc ngay lập tức:

• Rối loạn huyết khối tĩnh mạch tiến triển.
• Đang mắc hoặc có tiền sử bệnh gan nặng mà chức năng gan chưa trở lại bình thường.
• Suy thận nặng hoặc suy thận cấp.
• Suy tuyến thượng thận.
• Đã biết hoặc nghi ngờ các khối u ác tính nhạy cảm với steroid sinh dục.
• Ra huyết âm đạo không rõ nguyên nhân.
• Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

5. Tác dụng phụ

Thay đổi chu kỳ kinh nguyệt là phản ứng bất lợi thường được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng (xem mục ĐẶC TÍNH DƯỢC LỰC HỌC).

Các phản ứng bất lợi thường được báo cáo nhất trong các thử nghiệm lâm sàng dài hạn với hơn 9 chu kỳ điều trị với drospirenone (4,0 mg) là mụn trứng cá (3,8%), rong huyết (2,9%), đau đầu (2,7%) và đau vú (2,2%).

Bảng liệt kê các phản ứng bất lợi

Tất cả các phản ứng bất lợi được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng ngắn, dài hạn với Slinda được liệt kê trong bảng dưới đây theo hệ cơ quan và tần suất: rất thường gặp (≥ 1/10), thường gặp (≥ 1/100 đến ≤ 1/10), ít gặp (≥ 1/1.000 đến ≤ 1/100), hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến ≤ 1/1.000).

Thông báo ngay cho bác sĩ hoặc dược sỹ những phản ứng có hại gặp phải khi sử dụng thuốc!

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuốc tránh thai hormone dạng progestogen.

Mã ATC: G03AC10

Cơ chế tác dụng

Slinda là thuốc chỉ chứa progestogen drospirenone, có nguồn gốc từ spironolactone.

Trong một liều dùng, drospirenone cũng có các đặc tính kháng androgen và sarm-nhưng không có glucocorticoid. Drospirenone có hoạt tính kháng glucocorticoid và không glucocorticoid, giúp drospirenone có tác dụng tương tự gần giống với hormone progesterone tự nhiên.

Các chỉ định từ các nghiên cứu lâm sàng cho thấy với thuốc tránh thai hormone kết hợp có chứa 3 mg drospirenone và 0,02 mg ethinylestradiol có tác dụng chống nhịp tim và corticoid nhẹ.

Ảnh hưởng dược lực

Hiệu quả tránh thai của Slinda đạt được chủ yếu bằng cách ức chế rụng trứng. Drospirenone có hoạt tính kháng gonadotropic mạnh: ức chế kích thích nang trứng và rụng trứng bằng cách ức chế hormone luteinizing (LH). Ngoài ra, drospirenone có tác dụng đối kháng tử cung, làm tăng dịch tiết nhầy cổ tử cung, drospirenone cũng có tác dụng chống estrogen trên nội mạc tử cung, làm nội mạc tử cung trở nên mỏng hơn.

Hiệu quả và an toàn trên lâm sàng

Khả năng ức chế rụng trứng của Slinda (drospirenone 4 mg không có estrogen) dùng hàng ngày trong 24 ngày, được phục hồi một tuần [không rõ] của chu kỳ trứng rụng trứng (tăng trưởng nang trứng sau khi nghỉ) so với progesterone huyết thanh (giảm số hụt) với sử dụng Desogestrel 0,75mg uống ngày trong 28 ngày qua 2 chu kỳ được đánh giá trong 1 nghiên cứu cho thấy giảm hiện tượng rụng trứng ở phụ nữ khỏe mạnh. Trong chu kỳ thứ nhất không có trường hợp rụng trứng nào được quan sát thấy của nhóm thuốc, trong khi 1 rụng trứng như trước được quan sát ở nhóm Slinda với trường hợp thụ thai desogestrel 0,075 mg trong chu kỳ thứ 2.

Trong 1 nghiên cứu pha II được tiến hành trên 1.011 phụ nữ, Slinda duy trì hiệu quả tránh thai của 4,96 đối với thuốc tránh thai 24 giờ có định vị như các ngày 3, 4, 11 và 22.

Trong 2 thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm pha III của châu Âu, một nghiên cứu dài hạn 1 vĩ một nghiên cứu và các chỉ số sinh sản với drospirenone 0,173 mg/194 phụ nữ đã được điều trị từ 9 đến 13 chu kỳ liên tiếp và SLINDA và 241 phụ nữ điều trị với desogestrel trong 9 tháng. Phân tích tổng hợp thử nghiệm này, các chỉ số Pearl được tính toán cho nhóm Slinda như sau:

• Chỉ số Pearl (18-35 tuổi), thất bại do người dùng + phương pháp: 0,73 (giới hạn tin cậy không tử vong 95% 1,43)
• Chỉ số Pearl (18-45 tuổi), thất bại do người dùng + phương pháp: 0,56 (giới hạn tin cậy không tử vong 95% 1,04)

Trong một thử nghiệm lâm sàng phối hợp đa trung tâm lớn được thực hiện tại 39 trung tâm ở Hoa Kỳ có một nhóm quả bao gồm 715 từ 18 – 35 tuổi với 5.547 chu kỳ xuất hiện giá được. Trong các chu kỳ này, có 17 [không rõ] trường hợp mang thai đã được báo cáo tương ứng tác dụng tránh thai của thuốc và số liệu nghiệm dược và huyết thanh từ diễn biến nguy cơ dẫn đến Chỉ số Pearl (95% CI là 4,0 (2,3; 6,4).

Kinh nguyệt

Sự nguyệt trong khi sử dụng Slinda được đánh giá trong một thử nghiệm như dài trong 9 tháng so sánh với desogestrel 0,075 mg, được thống kê trên:

Ra huyết do tạm nghỉ thuốc – withdrawal bleeding (được định nghĩa là chảy máu bắt đầu trong 4 ngày không dùng thuốc Slinda kéo dài đến ngày thứ ngày xuất hiện xuất hiện huyết – xảy ra ở 40% - trung bình các chu kỳ đầu tiên và giảm theo thời gian. Sau 9 tháng sử dụng, ra huyết do tạm nghỉ thuốc được ghi nhận ở dưới 20% người dùng.

Số ngày ra huyết / rỉ máu, nói chung trung bình trong nhóm dùng SLINDA có rất nhiều desogestrel trong các chu kỳ 2 - 4 (trung bình 13,1 và 12,0 so với 16,9 và 14,9. Số ngày ra huyết / rỉ máu giảm trong các chu kỳ sau (với trung bình 9,7 ngày trong chu kỳ thứ 7-9).

Trong cùng một nghiên cứu, tỷ lệ các đối tượng không có huyết (vô kinh) trong một chu kỳ là từ 15-20% cho Slinda và 13,5% cho desogestrel. Tỷ lệ các đối tượng vô kinh tăng lên qua các chu kỳ thứ 7 đến chu kỳ thứ 9 cho Slinda đạt đến 32,1% so với 11% cho desogestrel.

Số lượng đối tượng có ra huyết kéo dài (> 10 ngày liên tiếp) khi uống Slinda so với desogestrel, thì tỷ lệ là 18,1% và 26,1% trong các chu kỳ 2-4 và 9,1% so với 15,3% trong chu kỳ 7-9.

Tỷ lệ các đối tượng rút khỏi nghiên cứu do các tác dụng phụ liên quan đến ra máu là 3,3% trong nhóm Slinda và 6,6% trong nhóm desogestrel.

Trẻ em

Một nghiên cứu của giai đoạn III được thực hiện ở châu Âu để đánh giá khả năng dung nạp, an toàn và các chức năng chấp nhận Slinda gồm 103 thanh thiếu niên trong 6 chu kỳ chính và 7 chu kỳ bổ sung cho thấy nó riêng năng năng tổng thể và chu kỳ điều trị được dung nạp và chấp nhận tốt.

Kinh nguyệt khi dùng SLINDA được đánh giá ghi và dữ liệu nói chung phù hợp những nghiên cứu sau này ở người lớn. SLINDA thể hiện giảm dần việc giảm tỷ lệ ra huyết từ ra huyết do tạm nghỉ giảm theo thời gian.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Liều đường uống thuốc được hấp thu nhanh và gần như hoàn toàn. Nồng độ đỉnh trong huyết thanh của Slinda là khoảng 27 ng/ml đạt được sau 2-6 giờ uống một liều đơn. Thức ăn đồng thời được ăn không ảnh hưởng đến khả năng dùng của Drospirenone.

Dược động học của liều đơn và liều dùng lặp lại có số liệu từ các nghiên cứu so sánh có cảnh vệ. Việc drospirenone có tác động liên tục đối kết hợp với ethinylestradiol. Sau khi dùng liều duy nhất hằng ngày, trạng thái tương đương của drospirenone là C_max và AUC_{(0-24 giờ)} tích lũy được điều trị hằng tuần R_accumulation là 1,1235, trong khi Cg thu được kết quả là 2,1684. Những phát hiện này cho thấy tích lũy phần trăm toàn phần với drospirenone là liều thấp hơn so với thuốc kết hợp trong chu kỳ 28 ngày.

Phân bố

Drospirenone liên kết với albumin huyết thanh 95-97% và không liên kết với globulin gắn hormone sinh dục (SHBG) và globulin gắn corticosteroid (CBG). Thể tích phân bố biểu kiến trung bình của drospirenone là khoảng 4 l/kg.

Sinh chuyển hóa

Drospirenone được chuyển hóa rộng rãi sau khi uống. Hai chất chuyển hóa chính có hoạt tính trong huyết tương là dạng acid của drospirenone được tạo ra bằng cách mở vòng lactone và 4,5 – dihydro-drospirenone-3-sulfate, cả hai được tạo ra mà không có sự tham gia của hệ thống CYP450. Drospirenone cũng bị oxy hóa bởi tác nhân của CYP3A4.

In vitro, drospirenone có khả năng ức chế từ yếu đến vừa phải các cytochrome P450 enzyme CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 và CYP3A4.

Thải trừ

Sau khi uống, nồng độ drospirenone trong huyết tương giảm dần. Thời gian bán thải là 72 giờ.

Tốc độ thanh thải chuyển hóa của drospirenone trong huyết thanh là (1,5 ml/phút/kg). Drospirenone chỉ được bài tiết dưới dạng vết ở dạng không đổi. Các chất chuyển hóa của drospirenone được thải trừ qua phân và nước tiểu theo tỷ lệ bài tiết khoảng 1,2 đến 1,4.

Tuyến tính / không tuyến tính

Dược động học của drospirenone đường uống phụ thuộc liều sau khi liều đơn từ 1-10mg.

Trạng thái ổn định

Trong chu kỳ điều trị, nồng độ ổn định của drospirenone trong huyết thanh khoảng 40 ng/ml đạt được sau 1 ngày uống thuốc. Nồng độ Drospirenone huyết thanh tăng theo hệ số 2, đây là tỉ lệ giữa các gian nộp liều của chất mang mang thuốc.

Các trường hợp đặc biệt

• Ảnh hưởng của suy thận:
  Chưa có nghiên cứu nào được tiến hành để đánh giá ảnh hưởng của suy thận dược động học của Slinda. Tuy nhiên, nồng độ drospirenone huyết thanh ở trạng thái ổn định ở phụ nữ dùng thuốc tránh thai kết hợp chứa drospirenone có suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinine CLcr là 50-80 ml/phút) có thể so sánh được với những CLcr có chức năng thận bình thường. Cả hai có CLcr trung bình (CLcr = 30-50 ml/phút) nồng độ trong huyết thanh cao hơn trung bình 37% so với phụ nữ có chức năng thận bình thường. Điều trị bằng Drospirenone được dung nạp tốt ở tất cả các chất trung gian suy thận sử dụng thuốc tránh thai. Drospirenone không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng đáng kể lâm sàng nào trên nồng độ kali huyết thanh.
• Ảnh hưởng của suy gan:
  Chưa có nghiên cứu nào được tiến hành để đánh giá hiệu quả của gan trên dược động học của sữa của thuốc, hormon steroid được thải trừ chậm ở chu kỳ chu kỳ chức năng gan.
  Trong một nghiên cứu liều đơn ở phụ nữ uống thuốc tránh thai kết hợp chứa drospirenone, độ thanh thải đường uống (CL/F) giảm khoảng 50% ở những tình nguyện viên giảm vì giảm so với các có chức năng gan bình thường. Sự giảm độ thanh thải này không thay đổi nồng độ kali huyết thanh, chứng minh của các thuốc đường trong điều trị đồng thời và có liên quan đến độ phì đại gan của thuốc (như không thấy có tăng nồng độ kali trong giới hạn trên của mức bình thường). Có thể kết luận Drospirenone dùng rất tốt ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình (Child-Pugh B).
• Các nhóm chủng tộc:
  Không thấy có khác biệt trên lâm sàng có liên quan đến dược động học của drospirenone giữa phụ nữ thuộc châu và người da trắng.

DỮ LIỆU AN TOÀN TIỀN LÂM SÀNG:

Ở động vật thử nghiệm, tác dụng của drospirenone chỉ giới hạn ở các ảnh hưởng tác dụng liên quan đến tác dụng dược lý được công nhận. Đặc biệt, các nghiên cứu về độc tính sinh sản trên máy móc trên động vật đã phơi bày và đặc tính cho thấy dược lực có loại tác dụng chống androgen và tác dụng kháng mineralocorticoid. Đối tượng sử dụng drospirenone, thử nghiệm dược và dược học lâm sàng đã được quan sát thấy ở độc thai chuột nhưng không có quan sát thấy ở HL. Thử nghiệm đánh giá dài hạn và môi trường đối chứng drospirenone không có chất gây nguy hiểm cho người nào việc dùng lâm sàng đã được quan sát rõ ràng ở mức nồng độ 0,082 mg/L (LOEC).

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Viên nén bao phim.

• Viên màu trắng có hoạt tính: Viên nén hình tròn, màu trắng, có khắc chữ D trên một mặt và số 4 trên mặt còn lại.
• Viên màu xanh lá có giá dược: Viên nén hình tròn, màu xanh lá, có khắc chữ E trên một mặt và số 4 trên mặt còn lại.

- Bảo quản

Bảo quản dưới 30°C.

- Quy cách đóng gói

Hộp 1 vỉ x 28 viên nén bao phim (24 viên trắng hoạt tính + 4 viên giả dược).

- Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Nhà sản xuất

LABORATORIOS LEÓN FARMA, S.A.