Cốm Pentasa Sachet 2g trị viêm loét đại tràng (60 gói x 2g)

1. Thành phần

Mỗi gói chứa:

• Thành phần hoạt chất : 2 g Mesalazin.
• Thành phần tá dược: Ethylcellulose và Povidon.

2. Công dụng (Chỉ định)

Điều trị bệnh viêm loét đại tràng mức độ nhẹ đến trung bình và bệnh Crohn.

3. Cách dùng - Liều dùng

- Cách dùng

• Đường dùng: Uống.
• Không được nhai cốm Pentasa. Nên đổ bột cốm vào lưỡi và uống trôi bằng nước hoặc nước quả. Ngoài ra, toàn bộ thành phần cốm trong gói thuốc có thể được kết hợp với sữa chua và dùng ngay lập tức.

- Liều dùng

Viêm loét đại tràng

Điều trị bệnh đang tiến triển:

• Người lớn: Liều dùng cho từng bệnh nhân, tối đa 4 g mỗi ngày, uống 1 lần hoặc chia làm nhiều lần. 
• Trẻ từ 6 tuổi trở lên: Liều được xác định cho từng bệnh nhi, khởi đầu với liều 30 - 50 mg/kg/ngày được chia làm nhiều lần. Liều tối đa: 75 mg/kg/ngày được chia làm nhiều lần. Tổng liều không vượt quá 4 g/ngày (liều tối đa của người lớn).

Điều trị duy trì:

• Người lớn: Liều dùng cho từng bệnh nhân. Liều khuyến cáo 2 g mesalazin một lần mỗi ngày. Cũng có thể chia làm nhiều lần.
• Trẻ em từ 6 tuổi trở lên: Liều được xác định cho từng bệnh nhi, khởi đầu với liều 15 - 30 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần. Tổng liều không vượt quá 2 g/ngày (Liều khuyến cáo của người lớn).
• Nhìn chung liều dùng cho trẻ em có cân nặng 40 kg được khuyến cáo bằng nửa liều người lớn, và trẻ có cân nặng trên 40 kg được khuyến cáo dùng theo liều thông thường của người lớn.

Bệnh Crohn

Điều trị bệnh đang tiến triển:

• Người lớn: Liều dùng cho từng bệnh nhân, tối đa 4g mỗi ngày chia làm nhiều lần.
• Trẻ từ 6 tuổi trở lên: Liều được xác định cho từng bệnh nhi, khởi đầu với liều 30 - 50 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần. Liều tối đa: 75 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần. Tổng liều không vượt quá 4 g/ngày (liều tối đa của người lớn).

Điều trị duy trì

• Người lớn: Liều dùng cho từng bệnh nhân, tối đa 4g mỗi ngày chia làm nhiều lần.
• Trẻ từ 6 tuổi trở lên: Liều được xác định cho từng bệnh nhi, khởi đầu với liều 15 - 30 mg/kg/ngày được chia làm nhiều lần. Tổng liều không vượt quá 4 g/ngày (Liều khuyến cáo cho người lớn). Nhìn chung liều dùng cho trẻ em có cân nặng 40 kg được khuyến cáo bằng nửa liều người lớn, và trẻ có cân nặng trên 40 kg được khuyến cáo dùng theo liều thông thường của người lớn.

Lưu ý với bệnh nhân trẻ em:

Hiện có ít dữ liệu về hiệu quả trên trẻ em (tuổi từ 6-18).

- Quá liều

• Có ít kinh nghiệm lâm sàng về quá liều Pentasa gây độc tính trên gan và thận.
• Vì Pentasa là một amino salicylat, có thể xuất hiện triệu chứng ngộ độc salicylat chẳng hạn như rối loạn cân bằng acid - base, tăng thông khí phổi, phù phổi, nôn mửa, mất nước và hạ đường huyết. Triệu chứng quá liều của salicylat đã được mô tả kỹ trong y văn.
• Các báo cáo ở bệnh nhân dùng liều 8g/ ngày trong vòng 1 tháng và không có bất kỳ tác dụng phụ nào.

Kiểm soát quá liều ở người:

Không có thuốc giải độc đặc hiệu và cách điều trị là điều trị triệu chứng và hỗ trợ. Điều trị tại bệnh viện kèm theo dõi chặt chẽ chức năng thận.

4. Chống chỉ định

• Quá mẫn với mesalazin, bất kỳ thành phần tá dược nào hoặc các chất salicylat.
• Bệnh nhân loét dạ dày, tá tràng.
• Bệnh nhân bị tắc nghẽn đường tiết niệu, bệnh nhu mô thận hoặc suy thận nặng. Rất hiếm khi mesalazin có thể làm tăng thêm độc tính trên thận ở những bệnh nhân này. Chức năng thận nên được xác định trước khi bắt đầu điều trị (ví dụ qua creatinine huyết thanh) và lợi ích so với nguy cơ tăng độc tính thận nên được đánh giá cẩn trọng. Xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc. 
• Bệnh nhân suy gan nặng.
• Trẻ em dưới 2 tuổi.

5. Tác dụng phụ

Các phản ứng quá mẫn thường gặp nhất trong các thử nghiệm lâm sàng là tiêu chảy, nôn, đau bụng, đau đầu, nôn và nổi ban. Các phản ứng quá mẫn và sốt do thuốc thỉnh thoảng có thể xảy ra và các phản ứng có hại trên da nghiêm trọng, bao gồm SJS và TEN, được báo cáo có liên quan đến điều trị mesalazine (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Tần số các phản ứng phụ, dựa vào các nghiên cứu lâm sàng và các báo cáo từ sự theo dõi hậu mãi.

(*) Chưa rõ cơ chế của viêm cơ tim, viêm màng ngoài tim, viêm tụy, viêm thận do mesalazin, nhưng có thể có nguồn gốc dị ứng.

(**) Nhạy cảm ánh sáng: Các phản ứng nặng hơn được báo cáo ở những bệnh nhân có các bệnh ngoài da như bệnh viêm da dị ứng và chàm dị ứng.

(***) Xem mục Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi dùng thuốc để biết thêm thông tin. 

Điều quan trọng cần lưu ý rằng một số rối loạn này cũng có thể do bệnh viêm ruột gây ra. 

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược trị liệu: Thuốc kháng viêm ruột (A07 EC02).

Cơ chế tác động và tính chất dược lực học:

• Mesalazin được chứng minh là thành phần hoạt tính của sulfasalazin, được dùng trong điều trị bệnh viêm loét đại tràng và bệnh Crohn.
• Dựa trên các kết quả lâm sàng, giá trị điều trị của mesalazin sau khi uống cũng như dùng đường trực tràng dường như là do tác dụng tại chỗ trên mô ruột bị viêm hơn là tác dụng toàn thân. Có thông tin cho thấy mức độ nghiêm trọng của viêm đại tràng ở bệnh nhân viêm loét đại tràng được điều trị với mesalazine có tương quan nghịch với nồng độ mesalazine ở niêm mạc.
• Ở bệnh nhân bị bệnh viêm ruột có các biểu hiện như tăng sự di cư của bạch cầu, sản xuất cytokine bất thường, tăng sinh chất chuyển hóa acid arachidonic (đặc biệt là leucotrien B4) và tăng hình thành gốc tự do ở mô ruột bị viêm. Cơ chế hoạt động của mesalazin chưa được hiểu đầy đủ mặc dù các cơ chế như kích hoạt dạng thụ thể gamma của chất tăng sinh vi thể peroxy (PPAR-y) và ức chế nhân tố kappa B (NF-кB) trong niêm mạc ruột được cho là có liên quan. Mesalazin có tác dụng về dược lý in vitro và in vivo ức chế hóa ứng động bạch cầu, giảm sản xuất cytokin và leucotrien và loại bỏ các gốc tự do. Hiện các cơ chế đóng vai trò chủ yếu trong tác dụng lâm sàng của mesalazin chưa được xác định.
• Nguy cơ ung thư đại tràng (CRC) tăng nhẹ trong viêm loét đại tràng.
• Tác dụng quan sát của mesalazin trong mô hình thực nghiệm và sinh thiết bệnh đã hỗ trợ vai trò của mesalazin trong phòng ngừa ung thư đại tràng liên quan đến viêm ruột, với việc ức chế tuyến yên của cả 2 tín hiệu phụ thuộc viêm và không phụ thuộc viêm liên quan đến sự phát triển của ung thư đại tràng liên quan viêm ruột.
• Tuy nhiên, dữ liệu từ phân tích gộp, bao gồm cả quần thể được chuyển gửi và không được chuyển gửi, cung cấp thông tin lâm sàng không nhất quán về vai trò của mesalazin trong nguy cơ gây ung thư liên quan đến viêm loét đại tràng.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Đặc tính chung của hoạt chất

Tính sẵn sàng phân bố tại chỗ: 

• Hoạt tính điều trị của mesalazin hầu như phụ thuộc vào sự tiếp xúc tại chỗ của thuốc với vùng niêm mạc ruột bị bệnh.
• Cốm phóng thích kéo dài Pentasa chứa các vi hạt mesalazin được bao bởi ethylcellulose.
• Các vi hạt đi vào tá tràng trong vòng 1 giờ sau khi uống, không phụ thuộc vào việc dùng kết hợp với thức ăn. Mesalazin tiếp tục được giải phóng từ các vi hạt bao qua ống tiêu hóa ở bất kỳ điều kiện pH ruột nào.

Hấp thu:

Sinh khả dụng của Pentasa đường uống được ước tính khoảng xấp xỉ 30% dựa trên dữ liệu về lượng thuốc tìm được trong nước tiểu ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Nồng độ huyết tương tối đa được thấy ở 1- 6 giờ sau khi uống. Phác đồ liều mesalazin một lần một ngày (1 lần x 4 g/ngày) và liều 2 lần mỗi ngày (2 lần x 2 g/ngày) cho thấy phơi nhiễm toàn thân tương đương (AUC) trong 24 giờ và cho thấy mesalazin liên tục được giải phóng từ công thức trong quá trình điều trị. Trạng thái ổn định nồng độ đạt được sau một thời gian điều trị là 5 ngày uống thuốc.

Sự chuyển tiếp và phóng thích của mesalazin sau khi uống không phụ thuộc vào việc dùng chung với thức ăn, trong khi sự phơi nhiễm toàn thân có thể tăng.

Phân bố:

Sự gắn kết với protein của mesalazin khoảng 50% và của acetyl- mesalazin khoảng 80%. 

Chuyển hóa

• Mesalazin được chuyển hóa hóa thành N-acetyl-mesalazin (acetyl-mesalazin) chủ yếu bởi NAT-1 trước khi vào tuần hoàn chung tại niêm mạc ruột và sau khi vào tuần hoàn chung ở gan. Một số phản ứng acetyl hóa cũng xảy ra nhờ tác động của các vi khuẩn tại kết tràng. Phản ứng acetyl hóa đường dư không phụ thuộc vào kiểu hình acetylator của bệnh nhân.
• Tỷ lệ chuyển hóa của acetyl-mesalazin đối với mesalazin trong huyết tương sau khi uống vào khoảng từ 3,5 - 1,3 sau khi dùng liều tương ứng 500 mg x 3 lần và 2g x 3 lần mỗi ngày, cho thấy sự acetyl hóa phụ thuộc liều có thể phụ thuộc vào sự bão hòa.

Thải trừ:

Do sự phóng thích liên tục của mesalazin từ Pentasa suốt đường tiêu hóa, nên không thể xác định được thời gian bán thải sau khi uống. Tuy nhiên, một khi dạng bào chế của thuốc không còn thải trừ trong đường tiêu hóa thì sự thải trừ sẽ tuân theo thời gian bán thải trong huyết tương của mesalazin không bao uống hoặc tiêm tĩnh mạch nghĩa là xấp xỉ 40 phút và xấp xỉ 70 phút với acetyl-mesalazin.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Cốm phóng thích kéo dài.

Cốm màu trắng xám đều nâu nhạt.

- Bảo quản

Bảo quản dưới 30°C trong bao bì gốc, do thuốc nhạy cảm với ánh sáng.

- Quy cách đóng gói

Các gói nhôm được đóng riêng lẻ.

Pentasa® Sachet 2g: Hộp 60 gói.

- Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Nhà sản xuất

Ferring International Center S.A.