Bút tiêm dung dịch Tezspire 210mg/1.91ml điều trị duy trì bệnh hen (1 bút tiêm x 1.91ml)

1. Thành phần

Thành phần hoạt chất:

Bơm tiêm đóng sẵn

Mỗi bơm tiêm đóng sẵn chứa 210 mg tezepelumab trong 1,91 ml dung dịch (110 mg/ml).

Bút tiêm đóng sẵn

Mỗi bút tiêm đóng sẵn chứa 210 mg tezepelumab trong 1,91 ml dung dịch (110 mg/ml).

Tezepelumab là một kháng thể đơn dòng của người được sản xuất bằng công nghệ ADN tái tổ hợp trong các tế bào buồng trứng chuột hamster Trung Quốc (Chinese Hamster ovary - CHO).

Thành phần tá dược:

• Acid acetic
• L-prolin
• Polysorbat 80
• Natri hydroxyd
• Nước cất pha tiêm

2. Công dụng (Chỉ định)

TEZSPIRE được chỉ định như liệu pháp bổ sung trong điều trị duy trì cho người lớn và trẻ vị thành niên từ 12 tuổi trở lên bị hen nặng vẫn không được kiểm soát đầy đủ mặc dù đang dùng liều cao corticosteroid dạng hít kết hợp thuốc điều trị duy trì khác.

3. Cách dùng - Liều dùng

- Cách dùng

• TEZSPIRE được dùng đường tiêm dưới da.
• Việc tiêm TEZSPIRE có thể được thực hiện bởi bệnh nhân hoặc người chăm sóc sau khi được hướng dẫn về kỹ thuật tiêm dưới da. Cần có hướng dẫn phù hợp cho bệnh nhân và/hoặc người chăm sóc về cách chuẩn bị và sử dụng TEZSPIRE.
• TEZSPIRE nên được tiêm vào đùi hoặc bụng, ngoại trừ 5 cm quanh rốn. Nếu nhân viên y tế hoặc người chăm sóc thực hiện tiêm thuốc, có thể lựa chọn vị trí tiêm tại phần trên cánh tay. Bệnh nhân không nên tự tiêm vào những vùng da mềm, bầm tím, ban đỏ hoặc chai cứng. Nên thay đổi vị trí tiêm ở mỗi lần tiêm.

Các thận trọng đặc biệt khi loại bỏ và xử lý khác

• Sản phẩm này chỉ dành cho một lần sử dụng.
• Trước khi dùng, lấy hộp thuốc ra khỏi tủ lạnh và để TEZSPIRE đạt đến nhiệt độ phòng. Quá trình này thường mất 60 phút.
• Kiểm tra bằng mắt thường dung dịch TEZSPIRE để xem sự có mặt của các tiểu phân và sự đổi màu thuốc trước khi sử dụng. Dung dịch TEZSPIRE thường trong suốt đến trắng đục, không màu đến vàng nhạt. Không sử dụng sản phẩm nếu dung dịch thuốc bị đục, đổi màu hoặc nếu có chứa các tiểu phân lớn hoặc các hạt tiểu phân lạ. Thông tin bổ sung, hướng dẫn chuẩn bị và sử dụng bơm tiêm đóng sẵn hoặc bút tiêm đóng sẵn TEZSPIRE được cung cấp trong tờ thông tin sản phẩm, phần “*Hướng dẫn sử dụng*”.
• Các sản phẩm không được sử dụng hoặc các chất thải phải được xử lý theo yêu cầu của địa phương.

- Liều dùng

• Người lớn và trẻ vị thành niên (từ 12 tuổi trở lên).
• Liều tezepelumab khuyến cáo là 210 mg tiêm dưới da mỗi 4 tuần (Q4W).
• TEZSPIRE được dùng để điều trị lâu dài. Quyết định tiếp tục điều trị nên được cân nhắc ít nhất hàng năm dựa trên mức độ kiểm soát hen của bệnh nhân.

Đối tượng đặc biệt

Người cao tuổi (≥ 65 tuổi): Không cần hiệu chỉnh liều đối với bệnh nhân cao tuổi.

Suy thận và suy gan: Không cần hiệu chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận hoặc suy gan.

Trẻ em: Tính an toàn và hiệu quả của TEZSPIRE ở trẻ em dưới 12 tuổi chưa được thiết lập.

Dữ liệu không có sẵn.

- Quá liều

• Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều tezepelumab lên tới 280 mg được tiêm dưới da mỗi 2 tuần (Q2W) và liều lên tới 700 mg được tiêm tĩnh mạch mỗi 4 tuần (Q4W) cho bệnh nhân hen mà không có bằng chứng về độc tính phụ thuộc liều.
• Không có điều trị đặc hiệu khi quá liều tezepelumab. Nếu xảy ra tình trạng quá liều, bệnh nhân nên được điều trị hỗ trợ, và cần theo dõi thích hợp.

- Quên liều

Nếu quên một liều, thuốc nên được dùng càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Sau đó, bệnh nhân có thể tiếp tục dùng thuốc theo lịch trình. Nếu thời điểm dùng liều tiếp theo đã đến thì chỉ theo liều đã định. Không được dùng liều gấp đôi.

4. Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc được liệt kê tại phần "Thành phần công thức thuốc".

5. Tác dụng phụ

Tóm tắt hồ sơ an toàn

Các tác dụng ngoại ý được báo cáo phổ biến nhất trong quá trình điều trị là đau khớp (3,8%) và viêm họng (4,1%).

Bảng danh sách các tác dụng ngoại ý

Bảng 1 thể hiện các tác dụng ngoại ý được báo cáo từ các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân hen nặng, trong đó có tổng số 665 bệnh nhân đã sử dụng ít nhất một liều

TEZSPIRE trong các thử nghiệm kéo dài 52 tuần, và các kinh nghiệm trong quá trình lưu hành thuốc.

Tần suất của các tác dụng ngoại ý được xác định theo quy ước sau: rất thường gặp (≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100 đến < 1/10); ít gặp (≥ 1/1.000 đến < 1/100); hiếm gặp (≥ 1/10.000 đến < 1/1.000); rất hiếm gặp (< 1/10.000); và không rõ (không thể ước tính từ dữ liệu có sẵn). Trong mỗi nhóm tần suất, các tác dụng ngoại ý được trình bày theo thứ tự giảm dần của mức độ nghiêm trọng.

Bảng 1. Bảng danh sách các tác dụng ngoại ý

ᵃ Viêm họng được định nghĩa bằng các thuật ngữ ưu tiên sau: viêm họng, viêm họng do vi khuẩn, viêm họng do liên cầu khuẩn và viêm họng do virus.

ᵇ Phát ban được xác định bằng các thuật ngữ ưu tiên sau: phát ban, phát ban ngứa, phát ban đỏ, ban dát sần, ban dát.

ᶜ Xem "Mô tả các tác dụng ngoại ý đã chọn lọc".

Mô tả các tác dụng ngoại ý đã chọn lọc

Phản ứng tại vị trí tiêm

Trong dữ liệu an toàn gộp từ hai thử nghiệm PATHWAY và NAVIGATOR, phản ứng tại vị trí tiêm (ban đỏ, sưng, đau tại vị trí tiêm) xảy ra với tỷ lệ 3,8% ở những bệnh nhân điều trị bằng tezepelumab 210 mg tiêm dưới da mỗi 4 tuần (Q4W).

Trẻ em

Tổng cộng có 82 trẻ vị thành niên từ 12 đến 17 tuổi mắc hen nặng, không kiểm soát được đã tham gia vào nghiên cứu pha 3 NAVIGATOR trong 52 tuần (xem phần "*Đặc tính dược lực học*"). Hồ sơ an toàn ở trẻ vị thành niên nhìn chung tương tự như quần thể chung trong nghiên cứu.

Báo cáo các phản ứng ngoại ý nghi ngờ

Báo cáo các phản ứng ngoại ý nghi ngờ sau khi thuốc được cấp phép lưu hành là rất quan trọng. Điều đó cho phép tiếp tục theo dõi cân bằng lợi ích/nguy cơ của thuốc. Thông báo cho bác sỹ, dược sỹ đối với các phản ứng có hại có thể gặp phải khi sử dụng thuốc hoặc báo cáo các phản ứng có hại của thuốc về Trung tâm Thông tin thuốc và Theo dõi phản ứng có hại của thuốc.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Thuốc dùng trong bệnh tắc nghẽn đường hô hấp, thuốc điều trị toàn thân khác dùng trong bệnh tắc nghẽn đường hô hấp, mã ATC: R03DX11

Cơ chế tác dụng

Tezepelumab là một kháng thể đơn dòng (IgG2λ) đối kháng trực tiếp lymphopoietin mô đệm tuyến ức (TSLP), ngăn chặn sự tương tác với thụ thể TSLP cấu trúc dimer dị thể. Trong bệnh hen, cả tác nhân gây dị ứng và không dị ứng đều cảm ứng sinh ra TSLP. Tezepelumab ức chế TSLP làm giảm phổ rộng của các chỉ dấu sinh học và cytokin liên quan đến viêm đường hô hấp (ví dụ: bạch cầu ái toan trong máu, bạch cầu ái toan ở lớp dưới niêm mạc đường hô hấp, IgE, FeNO, IL-5 và IL-13); tuy nhiên, cơ chế tác dụng của tezepelumab trong bệnh hen vẫn chưa được xác định rõ ràng.

Tác dụng dược lực học

Tác dụng trên bạch cầu ái toan trong máu, các chỉ dấu sinh học gây viêm và các cytokin

Trong các thử nghiệm lâm sàng, sử dụng tezepelumab 210 mg tiêm dưới da sau mỗi 4 tuần làm giảm số lượng bạch cầu ái toan trong máu, FeNO, nồng độ IL-5, nồng độ IL-13 và nồng độ IgE huyết thanh so với thời điểm trước khi dùng thuốc so với giả dược. Các chỉ dấu này bị ức chế gần như tối đa sau 2 tuần điều trị, ngoại trừ IgE giảm chậm hơn. Những tác dụng này được duy trì trong suốt quá trình điều trị.

Tác dụng trên bạch cầu ái toan ở lớp dưới niêm mạc đường hô hấp

Trong một thử nghiệm lâm sàng, sử dụng tezepelumab 210 mg tiêm dưới da sau mỗi 4 tuần làm giảm số lượng bạch cầu ái toan ở lớp dưới niêm mạc 89% so với giả dược 25%. Kết quả giảm bạch cầu ái toan nhất quán đối với bất kể mức các chỉ dấu sinh học gây viêm tại thời điểm ban đầu.

Tính sinh miễn dịch

Trong thử nghiệm NAVIGATOR, kháng thể kháng thuốc (ADA) được phát hiện bất cứ thời điểm nào ở 26 trong số 527 bệnh nhân dùng tezepelumab (4,9%) theo chế độ liều khuyến cáo trong thời gian nghiên cứu 52 tuần. Trong số 26 bệnh nhân này, 10 bệnh nhân (1,9% bệnh nhân điều trị tezepelumab) đã xuất hiện ADA do điều trị và 1 bệnh nhân (0,2% bệnh nhân điều trị tezepelumab) đã xuất hiện kháng thể trung hòa. Nhìn chung, hiệu giá ADA thấp và thường thoáng qua. Không ghi nhận bằng chứng về tác động của ADA đối với dược động học, dược lực học, hiệu quả hoặc tính an toàn.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Dược động học của tezepelumab tỷ lệ thuận với liều sau khi tiêm dưới da trong khoảng liều từ 2,1 mg đến 420 mg.

Hấp thu

Sau một liều tiêm dưới da, nồng độ tối đa trong huyết thanh đạt được trong khoảng từ 3 đến 10 ngày. Dựa trên phân tích dược động học quần thể, sinh khả dụng tuyệt đối ước tính là khoảng 77%. Không có sự khác biệt sinh khả dụng liên quan đến lâm sàng khi tiêm thuốc ở các vị trí tiêm khác nhau (bụng, đùi hoặc cánh tay trên).

Phân bố

Dựa trên phân tích dược động học quần thể, thể tích phân bố tezepelumab ở trung tâm và ngoại vi lần lượt là 3,9 L và 2,2 L, đối với một người nặng 70 kg.

Chuyển hoá

Tezepelumab là một kháng thể đơn dòng của người (IgG2λ) bị phân hủy bởi các enzym phân giải protein phân bố rộng rãi trong cơ thể và không được chuyển hóa bởi các enzym gan.

Thải trừ

Là một kháng thể đơn dòng của người, tezepelumab được thải trừ thông qua quá trình dị hóa nội bào và không có bằng chứng về sự thanh thải qua trung gian đích. Từ phân tích dược động học quần thể, độ thanh thải của tezepelumab ước tính là 0,17 L/ngày đối với một người nặng 70 kg. Thời gian bán thải khoảng 26 ngày.

Đối tượng đặc biệt

Tuổi, giới tính, chủng tộc

Dựa trên phân tích dược động học quần thể cho thấy tuổi, giới tính và chủng tộc không ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng đối với dược động học của tezepelumab.

Trọng lượng cơ thể

Dựa trên phân tích dược động học quần thể, trọng lượng cơ thể cao hơn có liên quan đến mức độ phơi nhiễm thuốc thấp hơn. Tuy nhiên, ảnh hưởng của trọng lượng cơ thể tới phơi nhiễm thuốc không có ý nghĩa trên hiệu quả hoặc tính an toàn của thuốc, và không cần hiệu chỉnh liều.

Trẻ em

Dựa trên phân tích dược động học quần thể, không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học của tezepelumab liên quan đến tuổi, giữa nhóm người lớn và trẻ vị thành niên từ 12 đến 17 tuổi. Tezepelumab chưa được nghiên cứu ở trẻ em dưới 12 tuổi (xem phần “Cách dùng, liều dùng”).

Người cao tuổi (≥ 65 tuổi)

Dựa trên phân tích dược động học quần thể, không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học của tezepelumab giữa bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên và nhóm bệnh nhân trẻ hơn.

Suy thận

Không có nghiên cứu lâm sàng chính thức nào được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng của suy thận tới dược động học của tezepelumab. Dựa trên phân tích dược động học quần thể, độ thanh thải tezepelumab tương tự ở các nhóm bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinine từ 60 đến < 90 mL/phút), suy thận trung bình (độ thanh thải creatinine từ 30 đến < 60 mL/phút) và chức năng thận bình thường (độ thanh thải creatinine độ thanh thải ≥ 90 mL/phút). Tezepelumab chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 mL/phút); tuy nhiên, tezepelumab không được đào thải qua thận.

Suy gan

Không có nghiên cứu lâm sàng chính thức nào được thực hiện để đánh giá ảnh hưởng của suy gan tới dược động học của tezepelumab. Các kháng thể đơn dòng IgG không được đào thải chính qua gan; sự thay đổi chức năng gan dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến độ thanh thải tezepelumab. Dựa trên phân tích dược động học quần thể, các chỉ dấu sinh học liên quan chức năng gan (ALT, AST và bilirubin) tại thời điểm ban đầu không ảnh hưởng đến thanh thải tezepelumab.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

• Dạng bào chế: Dung dịch tiêm (chứa trong bơm tiêm đóng sẵn thuốc hoặc bút tiêm đóng sẵn thuốc).
• Dung dịch trong suốt đến trắng đục, không màu đến vàng nhạt.

- Bảo quản

• Bảo quản thuốc trong tủ lạnh (2°C - 8°C). Để bảo quản thuốc sau khi lấy ra khỏi tủ lạnh, xem phần “Hạn dùng”.
• Bảo quản bơm tiêm hoặc bút tiêm trong bao bì gốc để tránh ánh sáng.
• Không đông băng. Không được lắc. Không để thuốc tiếp xúc với nhiệt độ cao.

- Quy cách đóng gói

Hộp chứa 1 bơm tiêm hoặc 1 bút tiêm đóng sẵn 1,91 ml thuốc.

- Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

• TEZSPIRE có thể bảo quản được ở nhiệt độ phòng (20°C - 25°C) trong tối đa 30 ngày.
• Sau khi lấy ra khỏi tủ lạnh, TEZSPIRE phải được sử dụng trong vòng 30 ngày hoặc loại bỏ nếu để quá 30 ngày.

- Nhà sản xuất

AstraZeneca.