1. Thành phần

Mỗi viên nén bao phim chứa

• Thành phần dược chất: 10,4 mg montelukast natri tương đương với 10mg montelukast. 
• Thành phần tá dược: microcrystalin cellulose, lactose monohydrate, croscarmellose natri, mannitol, hydroxypropyl cellulose và magnesi stearate.

2. Công dụng (Chỉ định)

Montelukast natri được dùng như liệu pháp bổ sung trong điều trị hen phế quản ở các bệnh nhân hen phế quản kéo dài với mức độ từ nhẹ đến vừa cho các bệnh nhân chưa được kiểm soát một cách đầy đủ khi điều trị bằng corticosteroid dạng hít và như một sự cần thiết khi các bệnh nhân đã sử dụng thuốc kháng B tác dụng ngắn mà không kiểm soát được cơn hen đầy đủ trên lâm sàng. Đối với các bệnh nhân được chỉ định dùng montelukast natri để điều trị hen phế quản, montelukast natri có thể làm giảm nhẹ các triệu chứng viêm mũi dị ứng theo mùa.

Montelukast natri được chỉ định dự phòng hen phế quản mà hiện tượng nổi bật là hiện tượng co thắt phế quản do gắng sức gây ra.

3. Cách dùng - Liều dùng

Liều dùng cho người lớn từ 15 tuổi trở lên mắc hen phế quản hoặc mắc hen phế quản và bệnh viêm mũi dị ứng theo mùa là một viên thuốc 10 mg ngày một lần dùng vào buổi tối.

Khuyến cáo chung hiệu quả điều trị của montelukast natri dựa trên các thông số kiểm soát bệnh hen phế quản xảy ra trong vòng một ngày. Montelukast natri có thể dùng kèm hoặc không kèm khi ăn. Bệnh nhân nên được khuyên tiếp tục dùng montelukast natri thậm chí khi đã kiểm soát được bệnh hen phế quản cũng như trong các giai đoạn bệnh hen phế quản tiến triển. Montelukast natri không được dùng đồng thời với các sản phẩm khác có cùng thành phần hoạt chất montelukast.

Không cần điều chỉnh liều cho người cao tuổi hoặc các bệnh nhân suy thận hoặc suy gan ở mức độ từ nhẹ đến vừa phải. Không có dữ liệu trên các bệnh nhân suy gan nặng. Liều dùng cho cả bệnh nhân nam và nữ đều như nhau.

Liệu pháp điều trị bằng montelukast natri liên quan đến các liệu pháp điều trị bệnh hen phế quản khác. Montelukast natri có thể dùng bổ sung vào phác đồ điều trị hiện thời của bệnh nhân.

Corticosteroid dạng hít: điều trị bằng montelukast natri có thể được dùng như liệu pháp bổ sung ở các bệnh nhân khi corticosteroid dạng hít và các thuốc kháng β tác dụng ngắn khác không mang lại sự kiểm soát đầy đủ về mặt lâm sàng. Không thay thế montelukast natri một cách đột ngột khi đã sử dụng corticosteroid dạng hít (xem Cảnh báo và Thận trọng).

- Quá liều

Chưa có thông tin cụ thể về điều trị quá liều đối với montelukast. Trong các nghiên cứu hen phế quản mạn tính, montelukast được dùng với liều lên tới 200 mg/ngày trên bệnh nhân trong vòng 22 tuần và trong các nghiên cứu ngắn hạn, liều lên tới 900 mg/ngày trên các bệnh nhân trong khoảng 1 tuần mà không có các phản ứng ngoại ý lâm sàng. Đã có các báo cáo về hiện tượng quá liều cấp tính trong các kinh nghiệm khi đưa thuốc ra thị trường và các nghiên cứu lâm sàng với montelukast, bao gồm các báo cáo ở người lớn và trẻ em với liều lên tới 1000mg (khoảng 61mg/kg trên trẻ 42 tháng tuổi). Các phát hiện trên lâm sàng và trong phòng thí nghiệm thu được đã phù hợp với đặc tính an toàn ở bệnh nhân người lớn và bệnh nhi. Không có các báo cáo phản ứng ngoại ý về hiện tượng quá liễu. Các phản ứng ngoại ý hay gặp đã phù hợp với báo cáo an toàn của montelukast bao gồm: đau bụng, buồn ngủ, khát, đau đầu, nôn, trạng thái hoạt động quá mức về tâm thần và vận động. Vẫn còn chưa rõ liệu montelukast có thể thẩm tách bằng lọc màng bụng hoặc lọc máu hay không.

4. Chống chỉ định

Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Các tác dụng không mong muốn phổ biến sau đây do liên quan đến thuốc trong các nghiên cứu lâm sàng đã được báo cáo (≥1/100 đến <1/10) ở các bệnh nhân bị hen phế quản được điều trị bằng montelukast và với tỷ lệ xuất hiện cao hơn so với các bệnh nhân điều trị bằng giả dược:

Với điều trị kéo dài trong các cuộc thử nghiệm lâm sàng với số lượng hạn chế bệnh nhân (lên tới 2 năm với người lớn và 12 tháng với bệnh nhi từ 6 đến 14 tuổi), độ an toàn vẫn không thay đổi.

Các phản ứng ngoại ý sau đây đã được báo cáo khi đưa thuốc ra thị trường:

• Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: nhiễm trùng đường hô hấp trên.
• Rối loạn máu và hệ bạch huyết: xu hướng tăng chảy máu.
• Rối loạn hệ thống miễn dịch: các phản ứng quá mẫn bao gồm phản vệ, thâm nhiễm bạch cầu ưa eosin tại gan.
• Rối loạn tâm thần: các giấc mơ bất thường bao gồm các cơn ác mộng, ảo giác, mất ngủ, mộng du, kích thích, lo lắng, bồn chồn, kích động bao gồm các ý nghĩ hành vi tự sát trong một số trường hợp hiếm gặp.
• Rối loạn hệ thần kinh: chóng mặt, ngủ gà, dị cảm /giảm cảm giác, co giật. 
• Rối loạn tim mạch: hồi hộp.
• Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất chảy máu cam.
• Rối loạn dạ dày-ruột: tiêu chảy, khô miệng, khó tiêu, nôn và buồn nôn.
• Rối loạn gan mật: tăng transaminase trong huyết thanh (ALT, AST), viêm gan (bao gồm ứ mật, tổn thương tế bào gan và tổn thương gan hỗn hợp).
• Rối loạn da và các mô dưới da: phù mạch, vết thâm, mày đay, ngứa, nổi ban, ban đỏ nốt.
• Rối loạn cơ xương và các mô lân cận: đau khớp, đau cơ bao gồm chuột rút.
• Rối loạn toàn thân và tại vị trí dùng thuốc: suy nhược cơ thể/ mệt mỏi, khó chịu, phù, sốt.
• Rất hiếm xảy ra hội chứng Churg-Strauss (CSS) được báo cáo trong khi điều trị bằng montelukast ở các bệnh nhân bị hen phế quản (xem Cảnh báo và Thận trọng).

Thông báo cho bác sĩ điều trị các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược điều trị: thuốc chống hen dùng toàn thân, thuốc đối kháng với thụ thể của leukotriene. 

Mã ATC: R03D C03

• Cơ chế tác dụng: các cysteinyl leukotrien (LTC4, LTD4, LTE4) là các sản phẩm của sự chuyển hóa acid arachidonic và được giải phóng từ nhiều loại tế bào, bao gồm dưỡng báo và bạch cầu ưa eosin. Những eicosanoid này gắn với các thụ thể đối với cysteinyl leukotriene (CysLT) nằm tại đường thở của người. Sự chiếm giữ của các cysteinyl leukotrien và thụ thể leucotrien có liên quan tới sinh bệnh học của hen, bao gồm phủ đường thở, co bóp cơ trơn và làm hư hại hoạt tính tế bào đi kèm quá trình viêm, những tính chất này tham gia vào các dấu hiệu và triệu chứng hen.
• Montelukast là thuốc uống, gắn kết với ái lực cao và có chọn lọc vào thụ thể CysLT1 (gắn ưu tiên vào thụ thể này so với gắn vào thụ thể khác cũng quan trọng về mặt dược lý học, như thụ thể prostanoid, cholinergic, hoặc adrenergic). Montelukast ức chế những tác dụng sinh lý của LTD4 tại thụ thể CysLT1 mà không có hoạt tính của chất chủ vận.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu:

• Montelukast được hấp thu nhanh sau khi uống. Đối với viên nén bao phim 10 mg, nồng độ đỉnh huyết tương trung bình (Cmax) đạt được 3 giờ (Tmax) sau khi uống ở người lớn ở trạng thái đói. Sinh khả dụng uống trung bình là 64%. Sinh khả khả dụng uống và nồng độ đỉnh huyết tương không bị ảnh hưởng bởi bữa ăn tiêu chuẩn. Độ an toàn và hiệu lực được chứng minh trong các thử nghiệm lâm sàng ở đó viên nén bao phim 10 mg được dùng uống không để ý đến thời gian của bữa ăn.
• Đối với viên nén có thể nhai 5mg, nồng độ đỉnh huyết tương đạt được vào 2 giờ sau khi uống ở người lớn trong trạng thái đói. Sinh khả dụng uống trung bình là 73% và giảm xuống còn 63% bởi một bữa ăn tiêu chuẩn.

Phân bố:

Montelukast gắn hơn 99% với protein huyết tương. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định của montelukast đạt mức trung bình 8-11 lít. Các nghiên cứu trên chuột cống trắng với montelukast đánh dấu phóng xạ cho thấy sự phân bố tối thiểu qua hàng rào máu-não. Ngoài ra, các nồng độ của chất liệu đánh dấu phóng xạ ở 24 giờ sau khi uống là rất thấp ở tất cả các mô khác.

Biến đổi sinh học:

• Montelukast được chuyển hóa với mức độ lớn. Trong các nghiên cứu với các liều điều trị, không phát hiện được nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa của montelukast ở trạng thái ổn định ở người lớn và trẻ em.
• Các nghiên cứu in vitro dùng tiểu thể gan người cho thấy các cytochrome P450 3A4, 2A6 và 2C9 có tham gia vào chuyển hóa của montelukast. Dựa trên các kết quả nghiên cứu in vitro khác trên tiểu thể gan người, các nồng độ điều trị trong huyết tương của montelukast không ức chế các cytochrome P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 hoặc 2D6. Các chất chuyển hóa đóng góp rất ít vào hiệu quả điều trị của montelukast.

Thải trừ:

Hệ số thanh thải huyết tương của montelukast đạt mức trung bình 45 ml/phút ở người lớn khỏe mạnh. Sau một liều uống montelukast đánh dấu phóng xạ, 86% hoạt tính phóng xạ đã được thu hồi trong lượng phân thu gom trong 5 ngày và dưới 0,2% được thu hồi trong nước tiểu. Kết hợp với sự ước tính về sinh khả dụng uống của montelukast, điều này cho thấy montelukast và các chất chuyển hóa được bài tiết hầu như riêng biệt qua mật.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Dạng bào chế: Viên nén bao phim

Mô tả: Viên nén bao phim màu be, hình tròn, một mặt in chữ "I" và "114" ở mặt kia.

- Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30 độ C, tránh ẩm. Để thuốc xa tầm tay trẻ em.

- Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 10 viên.

- Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất. Không dùng thuốc đã hết hạn sử dụng ghi trên bao bì.

- Nhà sản xuất

Hetero Labs Limited.