Anastrozole Denk 1 điều trị ung thư vú (3 vỉ x 10 viên)

1. Thành phần

Mỗi viên nén bao phim chứa:

Thành phần hoạt chất: Anastrozole 1 mg

Thành phần tá dược: Lactose monohydrate, povidone K30, sodium starch glycolate (type A), magnesium stearate, hypromellose 5 cps*, titanium dioxide*, macrogol 400*, hypromellose 15 cps*.

* tá dược bao phim

2. Công dụng (Chỉ định)

Anastrozole Denk 1 mg được chỉ định để:

• Điều trị ung thư vú tiến triển, có thụ thể hormone dương tính ở phụ nữ sau mãn kinh.
• Điều trị hỗ trợ cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú xâm lấn giai đoạn sớm, có thụ thể hormone dương tính.
• Điều trị hỗ trợ cho phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú xâm lấn giai đoạn sớm, có thụ thể hormone dương tính, đã được điều trị hỗ trợ bằng tamoxifen trong 2 đến 3 năm.

3. Cách dùng - Liều dùng

- Cách dùng

Anastrozole Denk 1 mg được dùng bằng đường uống.

- Liều dùng

Liều khuyến cáo của anastrozole cho người lớn bao gồm người cao tuổi là 1 mg/lần/ngày.

Đối với phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú xâm lấn giai đoạn sớm, có thụ thể hormone dương tính, thời gian điều trị của liệu pháp nội tiết bổ trợ được khuyến cáo là 5 năm.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Trẻ em

Anastrozole không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên do chưa có đủ dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.

Suy thận

Không khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Anastrozole nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy thận nặng.

Suy gan

Không khuyến cáo điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan nhẹ. Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy gan vừa và nặng.

- Quá liều

Cho đến nay kinh nghiệm lâm sàng về quá liều vô ý còn hạn chế. Trong các thử nghiệm trên động vật, độc tính cấp của anastrozole được chứng minh là thấp. Trong các nghiên cứu lâm sàng anastrozole ở người, liều đơn anastrozole lên đến 60 mg và phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú tiến triển dùng đến 10 mg/ngày; những liều này đã được dung nạp tốt. Chưa xác định được liều đơn anastrozole dẫn đến các triệu chứng đe dọa tính mạng. Không có chất đối kháng đặc hiệu cho tình trạng quá liều và việc điều trị phải theo triệu chứng.

Trong việc điều trị quá liều, cần xem xét khả năng là một số thuốc có thể đã được sử dụng. Nếu bệnh nhân còn tỉnh, nên tiến hành gây nôn. Thậm chí trong trường hợp không có dữ liệu lâm sàng, vẫn có thể áp dụng các biện pháp hỗ trợ chung, bao gồm theo dõi thường xuyên các dấu hiệu sinh tồn và theo dõi bệnh nhân chặt chẽ được chỉ định.

4. Chống chỉ định

Anastrozole bị chống chỉ định trong trường hợp:

• Phụ nữ có thai hoặc đang cho con bú.
• Bệnh nhân quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược nào của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Bảng sau đây cho thấy các tác dụng không mong muốn đã xảy ra trong các nghiên cứu lâm sàng, trong các nghiên cứu sau khi lưu hành sản phẩm hoặc dưới dạng các báo cáo bất thường. Trừ trường hợp đặc biệt, tần suất được tính toán trên cơ sở các thử nghiệm lâm sàng lớn ở giai đoạn III, được thực hiện trên 9.366 phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú có thể phẫu thuật được điều trị bổ trợ trong 5 năm (Nghiên cứu Arimidex, tamoxifen, đơn trị liệu hoặc phối hợp [ATAC]).

Các tác dụng không mong muốn được liệt kê dưới đây đã được sắp xếp theo tần suất và hệ cơ quan (SOC). Các loại tần suất được xác định theo quy ước sau: rất thường gặp (≥1/10), thường gặp (≥1/100 đến <1/10), ít gặp (≥1/1.000 đến <1/100), hiếm gặp (≥1/10.000 đến <1/1.000), rất hiếm gặp (<1/10.000). Các tác dụng không mong muốn thường được ghi nhận là nhức đầu, nóng bừng, buồn nôn, phát ban, đau/cứng khớp, viêm khớp và suy nhược.

Bảng 1. Các tác dụng không mong muốn theo hệ cơ quan và tần suất

* Trong các nghiên cứu lâm sàng, số trường hợp hội chứng ống cổ tay đã được ghi nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng anastrozole cao hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng tamoxifen. Tuy nhiên, phần lớn các trường hợp này xảy ra ở những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ có thể nhận diện sự tồn tại của bệnh này.

** Vì viêm mao mạch và ban xuất huyết Henoch-Schönlein không được ghi nhận trong khuôn khổ của nghiên cứu ATAC, nên tần suất tác dụng này có thể được coi là "hiếm gặp" (≥ 0,01% và < 0,1%), dựa trên giá trị xấu nhất của thang điểm.

*** Chảy máu âm đạo đã được báo cáo với tần suất thường gặp, đặc biệt trong vài tuần đầu sau khi chuyển từ liệu pháp hormone sang anastrozole. Nếu chảy máu kéo dài, cần cân nhắc tiến hành các đánh giá sâu hơn.

Bảng này thể hiện tần suất của các tác dụng không mong muốn được tìm thấy trong nghiên cứu ATAC sau thời gian theo dõi trung bình là 68 tháng, không phân biệt quan hệ nhân quả. Các tác dụng không muốn đã được ghi nhận ở bệnh nhân đang trong quá trình điều trị thử nghiệm và lên đến 14 ngày sau khi kết thúc.

Bảng 2. Các tác dụng không được định rõ trước trong nghiên cứu ATAC

Với thời gian theo dõi trung bình là 68 tháng, tỷ lệ gãy xương là 22 trên 1000 bệnh nhân-năm ở anastrozole và tỷ lệ 15 trên 1000 bệnh nhân-năm ở nhóm tamoxifen. Tỷ lệ gãy xương được ghi nhận đối với anastrozole tương đương so với bệnh nhân sau mãn kinh cùng độ tuổi được điều trị bằng tamoxifen. Tỷ lệ xuất hiện loãng xương là 10,5% ở bệnh nhân được điều trị bằng anastrozole và 7,3% ở bệnh nhân được điều trị bằng tamoxifen.

Chưa xác định được tỷ lệ gãy xương và loãng xương được ghi nhận ở những bệnh nhân được điều trị bằng anastrozole trong nghiên cứu ATAC phản ánh tác dụng bảo vệ của tamoxifen, hay là do tác dụng cụ thể của anastrozole, hay cả hai nguyên nhân.

Thông báo cho bác sĩ bất kỳ tác dụng không mong muốn nào gặp phải trong quá trình dùng thuốc.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý: Chất đối kháng hormone và các chất liên quan, chất ức chế aromatase

Mã ATC: L02B G03

Cơ chế tác động và tác dụng dược lý

Anastrozole là một chất ức chế enzyme aromatase thuộc nhóm không steroid, có tác dụng mạnh và tính chọn lọc cao. Ở phụ nữ sau mãn kinh, oestradiol được sản xuất chủ yếu từ việc chuyển đổi androstenedione thành oestrone do phức hợp enzyme aromatase ở mô ngoại vi. Sau đó, oestrone được chuyển thành oestradiol. Giảm nồng độ oestradiol hoàn toàn trong huyết tương đã được chứng minh mang lại tác dụng có lợi. Bằng cách sử dụng một phương pháp có độ nhạy cao, người ta đã chứng minh rằng anastrozole không có các hoạt tính progestogen, androgen hoặc oestrogen.

Các phép đo trước và sau khi tiến hành thử nghiệm gây kích thích chuẩn để phát hiện hormone vỏ thượng thận (ACTH) cho thấy liều lên đến 10 mg anastrozole mỗi ngày không ảnh hưởng đến việc tiết cortisol và aldosterone. Do đó không cần bổ sung thêm corticosteroid.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Sự hấp thu của anastrozole xảy ra nhanh chóng và nồng độ đỉnh trong huyết tương thường đạt được trong vòng 2 giờ (khi đói). Thức ăn làm giảm nhẹ tốc độ hấp thu, nhưng không ảnh hưởng đến mức độ hấp thu. Tốc độ và mức độ hấp thu của anastrozole trong huyết tương ở trạng thái ổn định khi uống viên nén bao phim anastrozole, 1 lần/ngày không có bất kỳ ảnh hưởng đáng kể nào về mặt lâm sàng đối với nồng độ anastrozole trong huyết tương. Nồng độ anastrozole ở pha ổn định trong huyết tương đạt được sau 7 ngày và tích lũy gấp 3 đến 4 lần. Không có bằng chứng nào cho thấy các thông số về dược động học của anastrozole phụ thuộc vào thời gian sử dụng hoặc liều dùng.

Dược động học của anastrozole ở phụ nữ sau mãn kinh không phụ thuộc vào tuổi.

Phân bố

Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương của anastrozole chỉ có 40%.

Thải trừ

Anastrozole được thải trừ chậm với thời gian bán thải trong huyết tương từ 40 đến 50 giờ. Anastrozole được chuyển hóa qua gan ít hơn 10% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu trong vòng 72 giờ. Sự chuyển hóa của anastrozole xảy ra thông qua N-dealkyl hóa, hydroxy hóa và glucuronic hóa. Các chất chuyển hóa không gây ức chế aromatase. Triazole, chất chuyển hóa chính trong huyết tương, không gây ức chế aromatase.

Suy gan hoặc thận

Ở những đối tượng bị xơ gan ổn định, độ thanh thải biểu kiến (CL/F) của anastrozole sau khi uống thấp hơn khoảng 30% so với nhóm đối chứng tương ứng (Nghiên cứu 1033IL/0014). Tuy nhiên, nồng độ anastrozole trong huyết tương ở những đối tượng bị xơ gan nằm trong khoảng nồng độ được quan sát thấy ở những đối tượng khỏe mạnh trong các nghiên cứu hiệu quả dài hạn, nằm trong khoảng nồng độ anastrozole trong huyết tương được quan sát ở những đối tượng không bị suy gan.

Ở những đối tượng suy thận nặng (GFR < 30 mL/phút), độ thanh thải biểu kiến (CL/F) của anastrozole trong huyết tương sau khi uống thấp hơn khoảng 10% so với nhóm đối chứng tương ứng (Nghiên cứu 1033IL/0018). Tuy nhiên, nồng độ anastrozole trong huyết tương được quan sát ở những đối tượng không bị suy thận nằm trong khoảng nồng độ được quan sát thấy ở những đối tượng không bị suy thận. Ở những bệnh nhân suy thận nặng, nên sử dụng anastrozole một cách thận trọng.

Trẻ em

Ở bé gái bị vú to khi dậy thì (10-17 tuổi), anastrozole được hấp thu nhanh chóng, phân bố rộng rãi toàn thân và được thải trừ chậm với thời gian bán thải khoảng 2 ngày. Độ thanh thải anastrozole ở bé gái (3-10 tuổi) thấp hơn ở bé trai lớn tuổi hơn và phải cẩn hơn. Ở bé gái, anastrozole cũng phân bố rộng rãi và thải trừ chậm.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Viên nén bao phim hình tròn, hai mặt lồi, màu trắng đến trắng ngà.

- Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ dưới 30°C.

- Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 10 viên nén bao phim.

- Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Nhà sản xuất

Haupt Pharma Münster GmbH.