Dung dịch tiêm Anzatax 150mg/25ml điều trị ung thư buồng trứng chai 25ml

1. Thành phần

Mỗi lọ 25 ml chứa 150 mg paclitaxel.

Tá dược: Macrogolglycerol ricinoleate, Ethanol khan; Axit citric khan; Nitrogen.

2. Công dụng (Chỉ định)

Ung thư buồng trứng:

• Điều trị hóa trị đầu tay cho ung thư buồng trứng, paclitaxel được chỉ định điều trị cho các bệnh nhân bị bệnh tiến triển hoặc tồn lưu tế bào ác tính (> 1cm) sau thủ thuật phẫu thuật ban đầu, kết hợp với cisplatin.
• Trong điều trị hóa trị thay thế của ung thư buồng trứng, paclitaxel được chỉ định điều trị ung thư di căn buồng trứng sau khi phác đồ điều trị bằng các thuốc platinum thất bại.

Ung thư vú:

• Trong điều trị hỗ trợ, paclitaxel được chỉ định điều trị cho các bệnh nhân ung thư vú hạch dương tính sau khi trị liệu bằng anthracycline và cyclophosphamide (AC). Điều trị hỗ trợ bằng paclitaxel nên được coi là một phương án thay thế cho trị liệu AC mở rộng.
• Paclitaxel được chỉ định điều trị ban đầu cho ung thư vú tiến triển cục bộ hoặc di căn, kết hợp với anthracycline ở bệnh nhân thích hợp với điều trị anthracycline, hoặc kết hợp với trastuzumab, ở bệnh nhân có thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 ở người (HER- 2) ở cấp 3+ được xác định bởi hóa mô miễn dịch và không thích hợp với anthracycline.
• Như tác nhân điều trị đơn độc, chỉ định điều trị ung thư vú di căn ở bệnh nhân không đáp ứng với điều trị tiêu chuẩn bằng anthracycline hoặc không thích hợp với điều trị bằng anthracycline.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (NSCLC):

Paclitaxel, kết hợp với cisplatin, được chỉ định điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ ở bệnh nhân không có khả năng can thiệp phẫu thuật và/hoặc xạ trị.

Sarcoma Kaposi (KS) liên quan đến AIDS:

Paclitaxel được chỉ định điều trị bệnh nhân bị Sarcoma Kaposi liên quan đến AIDS tiến triển đã thất bại trong điều trị bằng liposome anthracycline trước đó.

Có ít dữ liệu về công hiệu hỗ trợ chỉ định này; tóm tắt các nghiên cứu liên quan được trình bày trong mục “Dược lực học”.

3. Cách dùng - Liều dùng

Liều dùng

Các thuốc cần sử dụng trước khi hóa trị: Tất cả các bệnh nhân phải được cho dùng các thuốc bao gồm các corticosteroid, thuốc kháng histamin và chất đối kháng thụ thể H2 trước khi cho dùng paclitaxel, để phòng ngừa các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng. Các thuốc cần uống trước khi hóa trị có thể bao gồm:

Bảng 1: Liệu trình các thuốc cần sử dụng trước khi hóa trị

* 8-20 mg cho bệnh nhân KS.

** tiêm truyền qua tĩnh mạch.

*** hoặc một thuốc kháng histamin tương đương như chlorpheniramine 10mg tiêm truyền tĩnh mạch 30 đến 60 phút trước khi dùng paclitaxel.

Paclitaxel nên được cho qua bộ lọc trong dây truyền với mảng vi xốp ≤ 0,22 micron.

Do khả năng thoát mạch của thuốc, nên theo dõi chặt chẽ vị trí tiêm truyền để xem có khả năng thoát mạch trong khi truyền thuốc.

Điều trị đầu tay cho ung thư buồng trứng: Mặc dù phác đồ thuốc thay thế cho paclitaxel hiện đang được nghiên cứu, liệu pháp kết hợp paclitaxel và cisplatin được khuyến cáo sử dụng.

Tùy thuộc vào thời gian tiêm truyền, hai liều dùng khác nhau được khuyến cáo cho điều trị bằng paclitaxel: 175 mg/m² paclitaxel tiêm truyền tĩnh mạch trong ba giờ sau đó là 75 mg/m² cisplatin và đợt điều trị tiếp theo được nhắc lại sau 3 tuần, hoặc 135 mg/m² paclitaxel tiêm truyền tĩnh mạch trong thời gian 24 giờ sau đó là 75 mg/m² cisplatin và đợt điều trị tiếp theo được nhắc lại sau 3 tuần (xem mục Dược lực học).

Điều trị thay thế cho ung thư buồng trứng: Liều dùng khuyến cáo cho paclitaxel là 175 mg/m² được cho dùng trong 3 giờ, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt.

Hóa trị hỗ trợ cho ung thư vú: liều dùng khuyến cáo cho paclitaxel là 175 mg/m² được cho dùng trong 3 giờ trong 4 đợt, 3 tuần một đợt, sau trị liệu AC.

Hóa trị đầu tay cho ung thư vú: Khi dùng kết hợp với doxorubicin (50 mg/m²), paclitaxel nên được dùng 24 giờ sau khi dùng doxorubicin. Liều dùng khuyến cáo cho paclitaxel là 220 mg/m² tiêm truyền tĩnh mạch trong 3 giờ, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt (xem mục Tương tác thuốc và Dược lực học).

Khi dùng kết hợp với trastuzumab, liều khuyến cáo cho paclitaxel là 175 mg/m² tiêm truyền tĩnh mạch trong 3 giờ, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt. Tiêm truyền paclitaxel có thể bắt đầu vào ngày tiếp theo sau liều trastuzumab đầu tiên hoặc ngay sau các liều trastuzumab tiếp theo nếu liều trastuzumab trước đó được dung nạp tốt.

Hóa trị thay thế cho ung thư vú: Liều dùng khuyến cáo cho paclitaxel là 175 mg/m² được cho dùng trong giờ, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến xa: Liều dùng khuyến cáo cho paclitaxel là 175 mg/m² dùng trong 3 giờ sau đó là 80 mg/m² cisplatin, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt.

Điều trị KS liên quan đến AIDS: Liều dùng khuyến cáo cho paclitaxel là 100 mg/m² tiêm truyền tĩnh mạch trong 3 giờ mỗi hai tuần.

Điều chỉnh liều dùng: Các liều paclitaxel tiếp theo nên được dùng theo khả năng dung nạp của từng bệnh nhân. Không nên cho dùng tiếp paclitaxel cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính là ≥ 1,5 x 10⁹/l ( ≥ 1 x 10⁹/l với bệnh nhân KS) và số lượng tiểu cầu là ≥ 100 x 10⁹/l ( ≥ 75  x 10⁹/l với bệnh nhân KS).

Bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (số lượng bạch cầu trung tính < 0,5 x 10⁹/l trong tối thiểu 7 ngày) hoặc bệnh thần kinh ngoại biên nặng, nên dùng giảm liều 20% cho các đợt tiếp theo (25% với bệnh nhân KS) (xem mục Cảnh báo thận trọng).

Bệnh nhân suy gan: Chưa có đầy đủ nghiên cứu về điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ và vừa (xem mục Cảnh báo thận trọng và Dược động). Không nên dùng Paclitaxel cho bệnh nhân bị suy gan nặng.

Dùng ở trẻ em: Không khuyến cáo dùng paclitaxel ở trẻ em dưới 18 tuổi do không có đủ dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả.

Cách dùng

Phải thận trọng trước khi thao tác hoặc tiêm truyền thuốc.

Dung dịch đậm đặc pha dung dịch tiêm truyền phải được pha loãng trước khi dùng (xem mục Hướng dẫn sử dụng, thao tác và thải bỏ) và chỉ được dùng qua đường tĩnh mạch.

- Quá liều

Hiện chưa có thuốc giải độc khi quá liều paclitaxel.

Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ. Điều trị cần hướng đến các độc tính chính dự kiến, trong đó bao gồm ức chế tủy xương, nhiễm độc thần kinh ngoại biên và viêm niêm mạc.

Quá liều ở bệnh nhi có thể đi cùng với nhiễm độc ethanol cấp tính.

4. Chống chỉ định

Chống chỉ định dùng Paclitaxel ở bệnh nhân có phản ứng quá mẫn nghiêm trọng với paclitaxel, macrogolglycerol ricinoleate (polyoxyl castor oil) hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Paclitaxel bị chống chỉ định ở phụ nữ cho con bú (xem phần Khả năng sinh sản, phụ nữ có thai và cho con bú).

Không dùng Paclitaxel ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính ban đầu < 1,5 x 10⁹/l (< 1 x 10⁹/l với bệnh nhân Kaposi‘s Sarcom) hoặc tiểu cầu ban đầu < 100 x 10⁹/l  (< 75 x 10⁹/l với bệnh nhân Kaposi’s Sarcoms).

Chống chỉ định paclitaxel ở bệnh nhân Kaposi’s Sarcom đồng thời bị nhiễm trùng nghiêm trọng, không kiểm soát.

Bệnh nhân suy gan nặng không được điều trị bằng paclitaxel.

5. Tác dụng phụ

Trừ khi có lưu ý khác, thảo luận sau đây đề cập đến cơ sở dữ liệu an toàn tổng thể của 812 bệnh nhân có khối u rắn được điều trị bằng paclitaxel đơn độc trong các nghiên cứu lâm sàng. Do nhóm bệnh nhân KS là rất đặc thù, báo cáo dựa trên một nghiên cứu lâm sàng với 107 bệnh nhân KS được trình bày ở cuối phần này.

Tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn, trừ trường hợp được đề cập đến, nói chung là tương tự giữa các bệnh nhân đang dùng paclitaxel để điều trị ung thư buồng trứng, ung thư vú, hoặc ung thư phổi không tế bào nhỏ. Không có độc tính được quan sát nào bị ảnh hưởng rõ ràng bởi tuổi tác.

Tác dụng không mong muốn đáng kể thường xuyên gặp nhất là ức chế tủy xương. Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (< 0,5 x 10⁹/l) xảy ra ở 28% bệnh nhân, nhưng không liên quan đến các cơn sốt. Chỉ 1% bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng trong ≥ 7 ngày. Giảm tiểu cầu được báo cáo ở 11% bệnh nhân. Ba phần trăm bệnh nhân có số lượng tiểu cầu thấp nhất < 50 x 10⁹/l ít nhất một lần trong khi nghiên cứu. Quan sát thấy thiếu máu ở 64% bệnh nhân, nhưng chỉ thấy thiếu máu nghiêm trọng (Hb < 8,1 g/dl) ở 6% bệnh nhân. Tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của bệnh thiếu máu có liên quan đến tình trạng haemoglobin ban đầu.

Nhiễm độc thần kinh, chủ yếu là bệnh dây thần kinh ngoại biên, thường xuất hiện nhiều hơn và nghiêm trọng hơn với liều 175 mg/m² tiêm truyền trong 3 giờ (85% độc tính thần kinh, 15% nghiêm trọng) so với liều 135 mg/m² tiêm truyền trong 24 giờ (25% bệnh dây thần kinh ngoại biên, 3% nghiêm trọng) khi paclitaxel được kết hợp với cisplatin. Ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ và ở bệnh nhân ung thư buồng trứng được điều trị bằng paclitaxel trong 3 giờ sau đó là cisplatin, có sự gia tăng rõ rệt tỷ lệ nhiễm độc thần kinh nghiêm trọng. Bệnh dây thần kinh ngoại biên có thể xảy ra sau đợt điều trị đầu tiên và có thể trầm trọng hơn khi tăng nồng độ paclitaxel. Bệnh dây thần kinh ngoại biên là nguyên nhân ngừng điều trị bằng paclitaxel trong một vài trường hợp. Các triệu chứng cảm giác thường được cải thiện hoặc giải quyết trong vòng vài tháng sau khi ngừng paclitaxel. Các bệnh dây thần kinh có từ trước, là kết quả của các liệu pháp trước đó, không phải là một chống chỉ định cho điều trị paclitaxel.

Đau khớp hoặc đau cơ ảnh hưởng đến 60% bệnh nhân và nghiêm trọng ở 13% bệnh nhân.

Một phản ứng quá mẫn đáng kể có thể gây tử vong (định nghĩa là hạ huyết áp cần điều trị, phù mạch, khó hô hấp cần điều trị bằng thuốc làm giãn phế quản, hoặc mày đay toàn thân) xảy ra ở hai (< 1%) bệnh nhân. Ba mươi tư phần trăm bệnh nhân (17% của tất cả các đợt điều trị) có các phản ứng quá mẫn nhẹ. Các phản ứng nhẹ này, chủ yếu là đỏ mặt và phát ban, không cần can thiệp điều trị và cũng không ngăn chặn tiếp tục điều trị bằng paclitaxel.

Phản ứng ở nơi tiêm trong khi tiêm truyền tĩnh mạch có thể dẫn đến phù nề cục bộ, đau, ban đỏ, và chai cứng; đôi khi, thoát mạch có thể dẫn đến viêm mô tế bào. Bong tróc và/hoặc lột da đã được báo cáo, đôi khi liên quan đến thoát mạch. Cũng có thể bị biến màu da. Các phản ứng trên da tái phát ở chỗ bị thoát mạch trước đó sau khi cho dùng paclitaxel ở một chỗ khác, nói cách khác bị “gợi lại”, hiếm khi được báo cáo. Chưa có một điều trị đặc trị cho các phản ứng thoát mạch tại thời điểm này.

Trong một số trường hợp, phản ứng tại chỗ tiêm xảy ra trong khi tiêm truyền kéo dài hoặc sau đó từ một tuần đến 10 ngày.

Đông máu nội mạch lan tỏa (DIC), thường đi cùng nhiễm khuẩn máu hoặc suy đa tạng, đã được báo cáo.

Rụng tóc: Quan sát thấy rụng tóc ở 87% bệnh nhân và khởi phát đột ngột. Rụng tóc đáng kể ≥ 50% được dự kiến cho phần lớn bệnh nhân bị rụng tóc.

Bảng dưới đây liệt kê các tác dụng không mong muốn bất kể mức độ nghiêm trọng liên quan đến việc sử dụng paclitaxel đơn độc tiêm truyền trong ba giờ để điều trị di căn (812 bệnh nhân được điều trị trong nghiên cứu lâm sàng) và theo báo cáo giám sát sau lưu hành của paclitaxel.

Tần suất của các tác dụng không mong muốn liệt kê bên dưới được định nghĩa theo quy ước sau đây : Rất thường gặp ( ≥ 1/10); thường gặp (≥ 1/100, < 1/10); ít gặp ( ≥ 1/1.000, < 1/100); hiếm gặp ( ≥ 1/10.000, < 1/1.000); rất hiếm gặp ( < 1/10.000).

Nhiễm khuẩn và nhiễm ký sinh trùng:

• Rất thường gặp: Nhiễm khuẩn (chủ yếu là nhiễm khuẩn đường tiết niệu và nhiễm khuẩn đường hô hấp trên), có báo cáo về trường hợp tử vong.
• Ít gặp: Sốc nhiễm khuẩn.
• Hiếm gặp*: Viêm phổi, viêm phúc mạc, nhiễm khuẩn máu.
• Rất hiếm gặp*: Viêm đại tràng giả mạc.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: 

• Rất thường gặp: Suy tủy, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, chảy máu.
• Hiếm gặp*: Giảm bạch cầu trung tính do sốt.
• Rất hiếm gặp*: Bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính, hội chứng loạn sản tủy.
• Không rõ: Đông máu nội mạch lan tỏa (DIC).

Rối loạn hệ miễn dịch:

• Rất thường gặp: Phản ứng quá mẫn nhẹ (chủ yếu là đỏ mặt và phát ban).
• Ít gặp: Phản ứng quá mẫn đáng kể cần điều trị (ví dụ như hạ huyết áp, phù mạch thần kinh, khó hô hấp, mày đay toàn thân, ớn lạnh, đau lưng, đau ngực, nhịp tim nhanh, đau bụng, đau đầu chị, toát mồ hôi và cao huyết áp).
• Hiếm gặp*: Phản ứng phản vệ.
• Rất hiếm gặp*: Sốc phản vệ.
• Không rõ*: Co thắt phế phản.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

• Hiếm gặp*: Mất nước.
• Rất hiếm gặp*: Chán ăn.
• Không rõ*: Hội chứng ly giải khối u.

Rối loạn tâm thần: 

Rất hiếm gặp*: Trạng thái lú lẫn.

Rối loạn hệ thần kinh:

• Rất thường gặp: Nhiễm độc thần kinh (chủ yếu: bệnh dây thần kinh ngoại biên).
• Hiếm gặp*: Bệnh dây thần kinh vận động (gây yếu kém ngoại biên không nghiêm trọng).
• Rất hiếm gặp*: Bệnh dây thần kinh tự chủ (gây liệt ruột và hạ huyết áp tư thế đứng), động kinh cơn lớn, co, giật, bệnh não, chóng mặt, đau đầu, mất điều hòa.

Rối loạn mắt:

• Rất hiếm gặp*: Rối loạn thần kinh quang học và/hoặc thị giác (ám điểm nhấp nháy), đặc biệt ở những bệnh nhân đã được cho dùng liều cao hơn khuyến cáo.
• Không rõ*: Phù hoàng điểm, hoa mắt, hạt nổi thủy tinh thể.

Rối loạn tai và tai trong:

Rất hiếm gặp*: Nhiễm độc tai, giảm thính lực, ù tai, chóng mặt.

Rối loạn tim:

• Thường gặp: Nhịp tim chậm.
• Ít gặp: Bệnh cơ tim, nhịp tim nhanh thất không triệu chứng, nhịp tim nhanh với những đợt ngắn nhịp đôi, phong bế nhĩ thất, nhồi máu cơ tim.
• Hiếm gặp: Suy tim.
• Rất hiếm gặp*: Rung nhĩ, nhịp tim nhanh trên thất.

Rối loạn mạch máu:

• Rất thường gặp: Giảm huyết áp.
• Ít gặp: Tăng huyết áp, huyết khối, viêm tĩnh mạch huyết khối.
• Rất hiếm gặp*: Sốc.
• Không rõ*: Viêm tĩnh mạch.

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất:

• Hiếm gặp*: Khó thở, tràn dịch màng phổi, viêm phổi kẽ, xơ hóa phổi, tắc mạch phổi, suy hô hấp.
• Rất hiếm gặp *: Ho.

Rối loạn tiêu hóa:

• Rất thường gặp: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy.
• Hiếm gặp*: Tắc ruột, thủng ruột, viêm đại tràng thiếu máu cục bộ, viêm tụy.
• Rất hiếm gặp*: Huyết khối mạc treo tràng, viêm đại tràng giảm bạch cầu trung tính, viêm thực quản, táo bón, cổ trướng.

Rối loạn gan-mật:

Rất hiếm gặp*: Hoại tử gan, bệnh não gan (cả hai đều có báo cáo về trường hợp tử vong).

Rối loạn da và mô dưới da:

• Rất thường gặp: Rụng tóc.
• Thường gặp: Thay đổi về móng tay và da thoáng qua và nhẹ.
• Hiếm gặp*: Ngứa, phát ban, ban đỏ.
• Rất hiếm gặp*: Hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì, hồng ban đa dạng, viêm da tróc vảy, mày đay, bong móng (bệnh nhân đang điều trị nên mặc đồ chống nắng cho bản tay và bàn chân).

Rối loạn cơ xương và mô liên:

• Rất thường gặp: Đau khớp, đau cơ.
• Không rõ*: Lupus ban đỏ toàn thân, xơ cứng bì.

Rối loạn chung và tình trạng chỗ sử dụng thuốc:

Rất thường gặp: Viêm niêm mạc.

Kết quả kiểm tra xét nghiệm:

• Thường gặp: Tăng mạnh aminotransferase (AST & ALT) (glutamic oxaloacetic transaminase trong huyết thanh (SGOT)), tăng mạnh phosphatase kiềm.
• Ít gặp: Tăng mạnh bilirubin.
• Hiếm gặp*: Tăng creatinin huyết.

Bệnh nhân ung thư vú đã dùng paclitaxel trong phác đồ ngăn ngừa sau AC bị nhiễm độc thần kinh, phản ứng quá mẫn, đau khớp/đau cơ, thiếu máu, nhiễm khuẩn, sốt, buồn nôn nôn và tiêu chảy nhiều hơn bệnh nhân chỉ dùng AC. Tuy nhiên, tần suất của những biến cố này phù hợp với việc dùng paclitaxel đơn độc, như báo cáo ở trên.

Điều trị kết hợp

Thảo luận sau đây đề cập đến hai thử nghiệm lớn của hóa trị đầu tay cho ung thư buồng trứng (paclitaxel + cisplatin: hơn 1050 bệnh nhân); hai thử nghiệm giai đoạn III trong điều trị đầu tay cho ung thư vú di căn: một nghiên cứu sự kết hợp với doxorubicin (paclitaxel + doxorubicin: 267 bệnh nhanh và một nghiên cứu sử dụng phối hợp với trastuzumab (phân tích phân nhóm dự kiến, paclitaxel + trastuzumab 188 bệnh nhân) và hai thử nghiệm giai đoạn III cho điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển (paclitaxel + cisplatin: hơn 360 bệnh nhân) (xem mục Dược lực học).

Khi cho dùng qua đường tiêm truyền trong ba giờ để hóa trị đầu tay cho ung thư buồng trứng, nhiễm độc thần kinh, đau khớp/đau cơ, và quá mẫn được báo cáo là thường xuyên và nghiêm trọng hơn ở bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel sau đó là cisplatin so với bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide sau đó là cisplatin. Suy tủy dường như ít thường xuyên hơn và ít nghiêm trọng hơn khi tiêm truyền paclitaxel trong ba giờ sau đó là cisplatin so với dùng cyclophosphamide sau đó là cisplatin.

Đối với hóa trị đầu tay cho ung thư vú di căn, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, bệnh thần kinh ngoại biên, đau khớp/đau cơ, suy nhược, sốt, và tiêu chảy đã được báo cáo thường xuyên hơn và với mức độ nghiêm trọng hơn khi paclitaxel (220 mg/m) được cho dùng qua đường tiêm truyền trong 3 giờ 24 giờ sau doxorubicin (50 mg/m²) so với điều trị FAC tiêu chuẩn (5-FU 500 mg/m², doxorubicin 50 mg/m², cyclophosphamide 500 mg/m²). Buồn nôn và nôn dường như ít thường xuyên hơn và ít nghiêm trọng hơn với phác đồ paclitaxel (220 mg/m²) / doxorubicin (50 mg/m²) so với phác đồ FAC tiêu chuẩn. Sử dụng corticoid có thể đã góp phần vào tần suất và mức độ nghiêm trọng thấp hơn của buồn nôn và nôn khi sử dụng paclitaxel/doxorubicin.

Khi paclitaxel được cho dùng qua đường tiêm truyền trong 3 giờ khi kết hợp với trastuzumab để điều trị đầu tay cho bệnh nhân ung thư vú di căn, các biến cố sau đây (bất kể mối quan hệ với paclitaxel hoặc trastuzumab) đã được báo cáo thường xuyên hơn so với paclitaxel đơn độc: suy tim (8% so với 1%), nhiễm khuẩn (46% so với 27%), ớn lạnh (42% so với 4%), sốt (47% so với 23%), họ (42% so với 22%), phát ban (39% so với 18%), đau khớp (37% so với 21%), nhịp tim nhanh (12% so với 4%), tiêu chảy (45% so với 30%), tăng sức trương (11% so với 3%), chảy máu cam (18% so với 4%), mụn trứng cá (11% so với 3%), herpes đơn dạng (12% so với 3%), chấn thương do tai nạn (13% so với 3%), mất ngủ (25% so với 13%), viêm mũi (22% so với 5%), viêm xoang (21% so với 7%), và phản ứng tại chỗ tiêm (7% so với 1%). Một số trong những chênh lệch tần suất này có thể là do gia tăng số lượng và thời gian điều trị khi kết hợp paclitaxel/trastuzumab so với paclitaxel đơn độc. Các biến cố nghiêm trọng được báo cáo ở tỷ lệ tương tự cho paclitaxel trastuzumab và paclitaxel đơn độc.

Khi doxorubicin được cho dùng kết hợp với paclitaxel trong ung thư vú di căn, bất thường co thắt cơ tim (≥ 20% giảm phân suất tống máu thất trái) đã được quan sát ở 15% bệnh nhân so với 10% với phác đồ FAC tiêu chuẩn. Suy tim sung huyết đã được quan sát ở < 1% khi dùng paclitaxel/doxorubicin và FAC tiêu chuẩn. Cho dùng trastuzumab kết hợp với paclitaxel ở bệnh nhân được điều trị trước đó bằng anthracycline làm tăng tần suất và mức độ nghiêm trọng của rối loạn chức năng tim so với bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel đơn độc (Hiệp hội tim New York (NYHA) Nhóm I/II 10% so với 0%; NYHA Nhóm III/IV 2% so với 1%) và hiếm khi liên quan đến tử vong (xem Tóm tắt đặc tính sản phẩm của trastuzumab). Trong tất cả các trường hợp trừ các trường hợp hiếm gặp, bệnh nhân đáp ứng với điều trị y tế thích hợp.

Viêm phổi do phóng xạ đã được báo cáo ở bệnh nhân được xạ trị đồng thời.

Sarcoma Kaposi liên quan đến AIDS

Ngoại trừ các tác dụng không mong muốn lên máu và gan (xem bên dưới), tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng không mong muốn nói chung là tương tự giữa bệnh nhân KS và bệnh nhân được điều trị bằng đơn trị liệu paclitaxel cho các khối u rắn khác, dựa trên nghiên cứu lâm sàng bao gồm 107 bệnh nhân.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Ức chế tủy xương là độc tính phụ thuộc giới hạn liều đáng kể. Giảm bạch cầu trung tính là độc tính lên máu đáng kể nhất. Trong đợt điều trị đầu tiên, giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (<0,5 x 10⁹/l) xảy ra ở 20% bệnh nhân. Trong suốt thời gian điều trị. giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng đã được quan sát ở 39% bệnh nhân. Giảm bạch cầu trung tính tồn tại trong > 7 ngày ở 41% và

trong 30-35 ngày ở 8% bệnh nhân. Tình trạng này thuyên giảm trong vòng 35 ngày 4 tất cả các bệnh nhân được theo dõi. Tỷ lệ bị giảm bạch cầu trung tính Cấp 4 kéo dài ≥ 7 ngày là 22%.

Sốt do giảm bạch cầu trung tính liên quan đến paclitaxel được báo cáo ở 14% bệnh nhân và ở 1,3% chu kỳ điều trị. Có 3 cơn nhiễm khuẩn (2,8%) dẫn tới tử vong do thuốc trong khi sử dụng paclitaxel.

Giảm tiểu cầu đã được quan sát thấy ở 50% bệnh nhân, và là nghiêm trọng ( < 50 x 10⁹/l) ở 9%. Chỉ 14% bị giảm số lượng tiểu cầu < 75 x 10⁹/l, ít nhất một lần trong khi điều trị. Các cơn chảy máu liên quan đến paclitaxel được báo cáo ở < 3% bệnh nhân, nhưng các con xuất huyết là cục bộ.

Bệnh thiếu máu (Hb < 11 g/dl) được quan sát ở 61% bệnh nhân và là nghiêm trọng (Hb < 8 g/dl) ở 10%. Cần truyền tế bào máu đỏ ở 21% bệnh nhân.

Rối loạn gan mật: Trong số bệnh nhân (> 50% dùng chất ức chế protease) với chức năng gan bình thường ban đầu, lần lượt 28%, 43% và 44% bị tăng bilirubin, phosphatase kiềm và AST (SGOT). Đối với mỗi tham số này, tăng đáng kể trong 1% các trưởng hợp.

Báo cáo các tác dụng không mong muốn nghi ngờ

Việc báo cáo các tác dụng không mong muốn nghi ngờ sau khi dược phẩm được phê duyệt là rất quan trọng. Điều này cho phép tiếp tục theo dõi cân bằng lợi ích/nguy cơ của dược phẩm.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm dược lý lâm sàng: Thuốc chống ung thư thuộc nhóm taxane.

Mã ATC: L01C D01.

Cơ chế hoạt động

Paclitaxel là một tác nhân chống vi ống bằng cách kích thích quá trình trùng hợp dime tubulin tạo thành các vi quản và làm ổn định các vị quản do ức chế quá trình giải trùng hợp. Sự ổn định này ức chế sự tổ chức lại bình thường của mạng vi quản rất quan trọng ở gian kỳ của quá trình phân bào giảm nhiễm và chức năng phân bào của tế bào. Ngoài ra, paclitaxel kích thích các mảng hoặc bỏ vi ống bất thường trong suốt chu kỳ tế bào và nhiều thể sao vi ống trong quá trình phân bào.

Hiệu quả và an toàn lâm sàng

Trong điều trị đầu tay cho ung thư buồng trứng, an toàn và hiệu quả của paclitaxel được đánh giá trong hai thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên lớn (so với điều trị bằng cyclophosphamide 750 mg/m² + cisplatin 75 mg/m²).

Trong thử nghiệm liên nhóm (BMS CA 139-209), hơn 650 bệnh nhân bị ung thư buồng trứng tiên phát giai đoạn IIb-c, III hoặc IV đã được cho dùng tối đa 9 đợt điều trị bằng paclitaxel (175 mg/m trong 3 giờ) sau đó là cisplatin (75 mg/m²) hoặc điều trị đối chứng. Trong một nghiên cứu lớn khác (GOG 111/B-MS CA139–022), tối đa 6 đợt điều trị bằng paclitaxel được cho dùng (135 mg/m², qua đường tiêm truyền trong 24 giờ) kết hợp với cisplatin (75 mg/m²) hoặc điều trị đối chứng; thử nghiệm liên quan đến hơn 400 bệnh nhân bị ung thư buồng trứng tiên phát giai đoạn III hoặc IV với một khối u tồn dư > 1 cm sau phẫu thuật, hoặc di căn xa. Mặc dù hai liều dùng khác nhau không được so sánh trực tiếp với nhau, trong cả hai thử nghiệm bệnh nhân dùng paclitaxel và cisplatin có tỷ lệ đáp ứng cao hơn đáng kể, khởi phát diễn tiến bệnh chậm hơn và thời gian sống dài hơn so với các bệnh nhân được điều trị tiêu chuẩn. Tăng nhiễm độc thần kinh, đau khớp/đau cơ nhưng giảm suy tủy đã được quan sát thấy ở bệnh nhân bị ung thư không trứng tiến triển được cho dùng paclitaxel/cisplatin qua đường tiêm truyền trong 3 giờ khi so với bệnh nhân dùng cyclophosphamide/cisplatin.

Trong điều trị ngăn ngừa cho ung thư vú, 3121 bệnh nhân bị ung thư vú hạch dương tính đã được điều trị bằng liệu pháp paclitaxel ngăn ngừa hoặc không hóa trị sau bốn đợt điều trị bằng doxorubicin và cyclophosphamide (CALGB 9344, BMS CA 139-223). Thời gian theo dõi trung bình là 69 tháng. Nhìn chung, bệnh nhân dùng paclitaxel đã giảm đáng kể 18% nguy cơ bệnh tái phát so với bệnh nhân chỉ dùng AC (p=0,0014), và giảm đáng kể 19% nguy cơ tử vong (p=0,0044) so với bệnh nhân chỉ dùng AC. Phân tích hồi cứu cho thấy lợi ích ở tất cả các phân nhóm bệnh nhân. Ở những bệnh nhân có khối u thụ thể nội tiết âm tính chưa rõ, mức giảm nguy cơ tái phát bệnh là 28% (CI 95%: 0,59-0,86). Trong các phân nhóm bệnh nhân có khối u thụ thể nội tiết dương tính, mức giảm nguy cơ tái phát bệnh là 9% (CI 95%: 0,78-1,07). Tuy nhiên, thiết kế của nghiên cứu này đã không nghiên cứu hiệu quả của điều trị AC mở rộng sau 4 chu kỳ. Chi dựa trên cơ sở nghiên cứu này thì không thể loại trừ rằng những tác dụng quan sát được có thể một phần là đô chênh lệch trong thời gian hóa trị giữa hai nhánh (4 chu kỳ AC; 8 chu kỳ AC + paclitaxel). Do đó, điều trị ngăn ngừa bằng paclitaxel nên được coi là một phương pháp thay thế cho điều trị AC mở rộng.

Trong một nghiên cứu lâm sàng lớn thứ hai về ung thư vú hạch dương tính ngăn ngừa với thiết kế tương tự, 3060 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng hoặc không dùng bốn đợt điều trị bằng paclitaxel với liều cao hơn 225 mg/mẻ sau bốn đợt điều trị bằng AC (NSABP B-28, BMS CA139-270). Với thời gian theo dõi trung bình là 64 tháng, bệnh nhân dùng paclitaxel giảm đáng kể 17% nguy cơ tái phát bệnh ở bệnh nhân chỉ dùng AC (p=0,006) ; điều trị bằng paclitaxel liên quan đến mức giảm nguy cơ tử vong 7% (CI 95%: 0,78-1,12). Tất cả các phân tích phân nhóm nghiêng về nhánh paclitaxel. Trong nghiên cứu này bệnh nhân có khối u thụ thể nội tiết dương tính đã giảm nguy cơ tái phát bệnh 23% (CI 95%: 0,6-0,92); ở phân nhóm bệnh nhân có khối u thụ thể nội tiết âm tính, mức giảm nguy cơ tái phát bệnh là 10% (CI 95%: 0,7-1,11).

Trong điều trị đầu tay cho ung thư vú di căn, hiệu quả và tính an toàn của paclitaxel được đánh giá trong hai thử nghiệm then chốt nhãn mở, đối chứng, ngẫu nhiên, giai đoạn III.

Trong nghiên cứu thứ nhất (BMS CA139-278), sự kết hợp doxorubicin tiêm nhanh (50 mg/m) sau 24 giờ là paclitaxel (220 mg/m qua đường tiêm truyền trong 3 giờ) (AT), được so sánh với phác đồ FAC chuẩn (5-FU 500 mg/mẻ, doxorubicin 50 mg/m, cyclophosphamide 500 mg/m), cả hai đều được cho dùng mỗi ba tuần đối với tám đợt điều trị. Trong nghiên cứu ngẫu nhiên này, 267 bệnh nhân bị ung thư vú di căn, chưa được hóa trị trước đó hoặc chi được hóa trị không sử dụng anthracycline trong điều trị ngăn ngừa, đã được ghi danh. Kết quả cho thấy chênh lệch đáng kể trong thời gian diễn tiến cho bệnh nhân dùng AT so với những người dùng FAC (8,2 so với 6,2 tháng; p= 0,029). Thời gian sống trung bình nghiêng về paclitaxel/doxorubicin so với FAC (23,0 so với 18,3 tháng; p= 0,004). Trong nhóm điều trị bằng AT và FAC, chỉ có 44% và 48% các nhóm được điều trị hóa trị tiếp theo, trong đó lần lượt 7% và 50% hóa trị bằng taxane. Tỷ lệ đáp ứng tổng thể cũng cao hơn đáng kể ở nhóm dùng AT so với nhóm dùng FAC (68% so với 55%). Đáp ứng toàn phần đã được thấy ở 19% bệnh nhân trong nhóm dùng paclitaxel/doxorubicin so với 8% bệnh nhân trong nhóm dùng FAC. Tất cả các kết quả về hiệu quả đã được ghi nhận bởi một đánh giá mù độc lập.

Trong nghiên cứu thứ hai, hiệu quả và tính an toàn của sử dụng phối hợp paclitaxel và trastuzumab được đánh giá trong một phân tích phân nhóm theo kế hoạch (bệnh nhân ung thư vú di căn trước đó đã được dùng anthracycline ngăn ngừa) của nghiên cứu HO648g. Chưa chứng minh được hiệu quả của trastuzumab khi kết hợp với paclitaxel ở bệnh nhân chưa dùng anthracycline ngăn ngừa trước đó. Sự kết hợp của trastuzumab (liều tấn công 4 mg/kg sau đó là 2 mg/kg mỗi tuần) và paclitaxel (175 mg/m²) được tiêm truyền trong 3 giờ, mỗi ba tuần được so sánh với sử dụng paclitaxel đơn độc (175 mg/m³) được tiêm truyền trong 3 giờ, mỗi ba tuần ở 188 bệnh nhân ung thư vú di căn biểu hiện HER2 (2+ hoặc 3+ được đo bằng hóa mô miễn dịch), mà trước đó đã được điều trị bằng anthracycline. Paclitaxel được cho dùng mỗi ba tuần đối với ít nhất sáu đợt điều trị trong khi trastuzumab được dùng bảng tuần cho đến khi bệnh diễn tiến. Nghiên cứu cho thấy hiệu quả đáng kể khi sử dụng kết hợp paclitaxel/trastuzumab về thời gian diễn tiến (6,9 so với 3,0 tháng), tỷ lệ đáp ứng (41% so với 17%), và thời gian đáp ứng (10,5 so với 4,5 tháng) so với khi chỉ dùng paclitaxel. Độc tính đáng kể nhất được quan sát khi phối hợp paclitaxel trastuzumab là rối loạn chức năng tim mạch (xem mục Các tác dụng không mong muốn).

Trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ rất diễn tiến, sử dụng phối hợp 175 mg/m² paclitaxel và 80 mg/m² cisplatin (được cho dùng sau paclitaxel) đã được nghiên cứu trong hai thử nghiệm giai đoạn III (367 bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel). Cả hai thử nghiệm đều là ngẫu nhiên. Trong một trong các thử nghiệm này, nhóm đối chứng dùng cisplatin (100 mg/m) và trong một thử nghiệm khác, 100 mg/m² teniposide sau đó là 80 mg/m² cisplatin (367 bệnh nhẫn trong nhóm đối chứng). Kết quả của cả hai thử nghiệm là tương tự. Không có khác biệt đáng kể giữa liệu pháp paclitaxel và liệu pháp đối chứng liên quan đến tỷ lệ tử vong, tiêu chí đánh giá chính (thời gian sống trung bình ở các nhóm dùng paclitaxel là 8,1 và 9,5 tháng, và ở nhóm đối chứng là 8,6 và 9,9 tháng). Cũng không có khác biệt đáng kể trong thời gian diễn tiến bệnh giữa các liệu pháp. Có hiệu quả rõ rệt liên quan đến đáp ứng lâm sàng. Nghiên cứu về chất lượng cuộc sống cho thấy tình trạng không có cảm giác thèm ăn do điều trị kết hợp có paclitaxel ít hơn, nhưng cũng cho thấy tăng tỷ lệ bệnh dây thần kinh ngoại biên (p < 0,008) với điều trị kết hợp.

Trong điều trị KS liên quan đến AIDS, hiệu quả và tính an toàn của paclitaxel đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu không so sánh ở bệnh nhân bị KS tiến triển, trước đó được điều trị bằng hóa trị toàn thần. Tiêu chí đánh giá chính là đáp ứng khối u tốt nhất. Trong 107 bệnh nhân, 63 được xem là đề kháng anthracycline liposome. Phân nhóm này được coi là cấu thành nhóm có hiệu quả nòng cốt. Tỷ lệ thành công tổng thể (đáp ứng toàn phần/bán phần) sau 15 chu kỳ điều trị là 57% (khoảng tin cậy (CI) 44 - 70%) ở bệnh nhân đề kháng anthracycline hạt mỡ. Hơn 50% đáp ứng rõ ràng sau 3 chu kỳ đầu tiên. Ở bệnh nhân đề kháng anthracycline liposome, tỷ lệ đáp ứng tương tự cho bệnh nhân chưa bao giờ được cho dùng thuốc ức chế protease (55,6%) và bệnh nhân được cho dùng ít nhất một thuốc ức chế protease tối thiểu 2 tháng trước khi điều trị bằng paclitaxel (60,9%). Thời gian trung bình khi bệnh diễn tiến trong nhóm nòng cốt là 468 ngày (Cl 95% 257-không ước tính được). Không tính được thời gian sống trung bình, nhưng phạm vi 95% dưới là 617 ngày ở bệnh nhân nòng cốt.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu: Sau khi được dùng qua đường tĩnh mạch, nồng độ paclitaxel trong huyết tương giảm theo đồ thị có 2 pha.

Dược động học của paclitaxel được xác định sau khi tiêm truyền trong 3 giờ và trong 24 giờ các liều 135 và 175 mg/m². Thời gian bán thải trung bình ở giữa 3,0 giờ và 52,7 giờ, và giá trị chuyển hóa không phân vùng cho độ thanh thải toàn bộ ở giữa 11,6 và 24,0 l/giờ/m². Độ thanh thải toàn bộ dường như giảm khi nồng độ thuốc trong huyết tương cao hơn. Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình giữa 198 và 688 l/m², cho thấy phân bố ngoại mạch rộng và hoặc liên kết mô. Việc tăng liều dùng liên quan đến tiêm truyền trong 3 giờ dẫn đến dược động học phi tuyến tính. Khi liều dùng tăng 30% từ 135 mg/m đến 175 ng/m², nồng độ trong huyết tương tối đa (Cmax) tăng 75% và diện tích dưới đường cong thời gian nồng độ trong huyết tương (AUC_0-∞) tăng 81%.

Mức độ thay đổi của nồng độ paclitaxel toàn thân ở cùng bệnh nhân được thấy là không đáng kể. Không thấy dấu hiệu của các tác dụng tích lũy cho paclitaxel gắn với nhiều đợt điều trị.

Phân bố: Nghiên cứu In vitro về liên kết protein huyết thanh cho thấy 89-98% paclitaxel liên kết với protein. Không thấy cimetidine, ranitidine, dexamethasone hoặc diphenhydramine ảnh hưởng đến liên kết protein của paclitaxel.

Chuyển hóa sinh học và thải trừ: Sự phân bố và chuyển hóa paclitaxel ở người chưa được nghiên cứu đầy đủ. Bài tiết tích lũy của paclitaxel không đổi trong nước tiểu ở giữa 1,3% và 12,6% liều dùng trung bình, cho thấy thanh thai ngoài thận rộng. Chuyển hóa ở gan và thanh thải ở mật có thể là cơ chế chính để thải trừ paclitaxel. Paclitaxel chủ yếu được chuyển hóa bởi enzyme CYP450. Trung bình 26% liều paclitaxel được đánh dấu bằng phóng xạ được thải trừ trong phân dưới dạng 6α-hydroxypaclitaxel, 2% dưới dạng 3'p-dihydroxypaclitaxel và 6% dưới dạng 6α-3'p-dihydroxypaclitaxel. 6α-hydroxypaclitaxel được hình thành bởi tác dụng của CYP2C8, 3'p-hydroxypaclitaxel bởi CYP3A4 và 6α-3p-dihydroxypaclitaxel bởi CYP2C8 và CYP3A4. Ảnh hưởng của suy thận hoặc suy gan đến thải trừ paclitaxel sau tiêm truyền trong 3 giờ chưa được nghiên cứu. Các thông số dược động học của một bệnh nhân chạy thận nhân tạo có các giá trị tương tự như ở bệnh nhân không lọc máu khi tỷ lệ dùng thuốc là 135 mg/m’paclitaxel qua đường tiêm truyền trong 3 giờ.

Sau khi truyền tĩnh mạch 100 mg/m² paclitaxel trong 3 giờ ở 19 bệnh nhân KS, Cmax trung bình là 1.530 ng/ml (khoảng 761 - 2.860 ng/ml) và AUC trung bình 5.619 ng giờ mi (khoảng 2.609 - 9.428 ng.giờ/ml). Độ thanh thải là 20,6 l/giờ/m² (khoảng 11-38) và thể tích phân bố là 291 l/m² (khoảng 121-638). Thời gian bán thải trung bình 23,7 giờ (khoảng 12 - 33).

Trong các thử nghiệm lâm sàng mà paclitaxel và doxorubicin được cho dùng đồng thời, sự phân bố và thải trừ doxorubicin và các chất chuyển hóa của doxorubicin được kéo dài. Tổng nồng độ trong huyết thanh của doxorubicin cao hơn 30% khi dùng paclitaxel ngay sau doxorubicin so với khi có khoảng cách 24 giờ giữa 2 thuốc.

Đối với việc sử dụng paclitaxel kết hợp với các liệu pháp khác, vui lòng tham khảo “Tóm tắt đặc tính sản phẩm của cisplatin, doxorubicin hoặc trastuzumab” để biết thông tin về việc sử dụng các thuốc này.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Sử dụng paclitaxel trước hoặc trong quá trình giao phối làm suy giảm khả năng sinh sản ở chuột cống đực và cái. Ngoài ra, paclitaxel làm giảm khả năng sinh sản và chỉ số sinh sản, và tăng độc tính cho phôi và độc tính cho thai.

Khả năng gây ung thư của paclitaxel chưa được nghiên cứu. Tuy nhiên, paclitaxel là một tác nhân gây ung thư và gây độc cho gen tiềm ẩn dựa trên cơ chế hoạt động dược lực học của nó. Paclitaxel đã cho thấy là gây đột biến ở trong các thử nghiệm in vitro và in vivo trên động vật có vú.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Dung dịch đậm đặc pha dung dịch tiêm truyền.

- Thông tin khác

Hướng dẫn sử dụng, thao tác và thải bỏ:

Thao tác: Paclitaxel là một thuốc chống ung thư gây độc tế bào và nên thận trọng khi thao tác với paclitaxel. Phải tiến hành pha loãng trong điều kiện vô trùng, do nhân viên được đào tạo trong khu vực được chỉ định. Phải sử dụng găng tay thích hợp. Nên tránh để da và niêm mạc tiếp xúc với paclitaxel.

Nếu dung dịch paclitaxel tiếp xúc với da, rửa sạch da ngay và kỹ bằng xà phòng và nước. Sau khi tiếp xúc với da, các biến cố bao gồm ngứa, nóng rát, và đỏ. Nếu paclitaxel tiếp xúc với niêm mạc thì nên rửa kỹ niêm mạc bằng nước. Khi hít vào, đã có báo cáo bị khó thở, đau ngực, rát cổ họng, và buồn nôn.

Chuẩn bị để cho dùng thuốc qua tiêm truyền tĩnh mạch: Trong quá trình pha loãng dung dịch đậm đặc pha dung dịch tiêm truyền, kim pha chế hoặc các thiết bị tương tự có gai không nên được sử dụng với lọ paclitaxel vì chúng có thể làm hỏng nút gây mất tính toàn vẹn vô trùng của dung dịch.

Trước khi tiêm truyền, paclitaxel phải được pha loãng thành dung dịch sẵn sàng để sử dụng cho tiêm truyền (0,3 đến 1,2 mg/ml) sử dụng kỹ thuật vô trùng với một trong các dung dịch sau:

• Dung dịch natri clorua 9 mg/ml (0,9%) để tiêm truyền,
• Dung dịch glucose 50 mg/ml (5%) để tiêm truyền,
• Khi pha loãng, dung dịch tiêm truyền sẵn sàng để sử dụng chỉ được dùng một lần.

Để biết cách bảo quản dung dịch tiêm truyền sẵn sàng để sử dụng, xem mục Hạn dụng.

Dung dịch tiêm truyền sẵn sàng để sử dụng nên được kiểm tra bằng mắt để xem có hạt vật chất và bị biến màu không.

Sau khi chuẩn bị, dung dịch có thể bị đục, do phương tiện hình thành, và không được loại bỏ bằng cách lọc. Tuy nhiên việc bị đục không ảnh hưởng đến hiệu lực của sản phẩm. Dung dịch tiêm truyền phải được cho dùng qua bộ lọc trong dây truyền với màng vi xốp không lớn hơn 0,22 micron. Không thấy bị giảm hiệu lực đáng kể sau khi truyền mô phỏng dung dịch qua tĩnh mạch có chứa bộ lọc trong dây truyền (0,22 micron).

Đã có một số báo cáo về kết tủa trong khi tiêm truyền paclitaxel, với kết tủa thường diễn ra vào cuối giai đoạn tiêm truyền 24 giờ. Để giảm nguy cơ kết tủa, paclitaxel nên được sử dụng càng sớm càng tốt sau khi pha loãng và không nên lắc hoặc khuấy trộn quá mức. Dung dịch tiêm truyền phải được kiểm tra thường xuyên trong quá trình tiêm truyền và nên ngừng tiêm truyền nếu kết tủa xảy ra.

Để giảm thiểu tình trạng bệnh nhân tiếp xúc với DEHP mà có thể bị thôi nhiễm từ túi truyền, dây truyền bằng PVC dẻo, hoặc dụng cụ y tế khác, dung dịch paclitaxel pha loãng nên được bảo quản trong chai không có PVC (thủy tinh, polypropylene) hoặc túi nhựa (polypropylene, polyolefin) và cho dùng qua dây truyền lót polyethylene. Sử dụng các thiết bị lọc kết hợp đầu vào ngắn và hoặc đầu ra cắm ống nhựa PVC dẻo đã không thôi nhiễm đáng kể DEHP.

Thải bỏ: Tất cả các vật phẩm được sử dụng để chuẩn bị, cho dùng, tiêm truyền, hoặc tiếp xúc với paclitaxel nên được để trong hộp chứa an toàn thích hợp và thải bỏ theo hướng dẫn về thao tác với các thuốc gây độc tế bào.

- Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ không quá 30 độ C, tránh ánh sáng.

- Quy cách đóng gói

Hộp 1 chai 25ml.

- Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

Sau khi pha loãng, tính ổn định hóa học và vật lý trong quá trình sử dụng được mô tả như sau:

Mặc dù thuốc có chứa ethanol, điều này không bảo đảm cho khả năng kháng khuẩn.

Để tránh nhiễm khuẩn, thuốc pha loãng nên được sử dụng ngay. Nếu không dùng ngay,người dùng cần chịu trách nhiệm về thời gian và điều kiện bảo quản trước khi sử dụng và thông thưởng sẽ không lâu hơn 24 giờ ở 2 đến 8°C, trừ khi việc hoàn nguyên pha loãng được thực hiện trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận.

Sau khi dùng thuốc lần đầu và sau nhiều lần đâm kim và rút thuốc, tính ổn định vi sinh vật, hóa học và vật lý của bất kỳ phần dung dịch đậm đặc chưa sử dụng còn lại được duy trì ở nhiệt độ dưới 25°C, tránh ánh sáng trong tối đa 28 ngày. Thời gian và điều kiện bảo quản trong quá trình sử dụng là trách nhiệm của người dùng.

- Nhà sản xuất

Hospira Australia.