Ayite 100mg điều trị loét dạ dày, viêm dạ dày cấp và mạn tính (6 vỉ x 10 viên)

1. Thành phần

Mỗi viên nén bao phim chứa: 

• Thành phần dược chất: Rebamipid 100mg.

• Thành phần tá dược: Lactose monohydrat, tinh bột ngô, cellulose vi tinh thể M101, polysorbat 80, HPMC E15, croscarmellose natri, silicon dioxyd, magnesi stearat, PEG 6000, talc, titan dioxyd.

2. Công dụng (Chỉ định)

• Loét dạ dày. 

• Điều trị các thương tổn niêm mạc dạ dày (ăn mòn, chảy máu, đỏ và phù nề) trong các tình trạng sau đây: Viêm dạ dày cấp tính và đợt cấp của viêm dạ dày mạn tính.

3. Cách dùng - Liều dùng

Loét dạ dày:

Liều rebamipid thường dùng cho người lớn là 100 mg x 3 lần/ ngày bằng đường uống vào buổi sáng, buổi tối và trước khi đi ngủ. 

Điều trị các thương tổn niêm mạc dạ dày (ăn mòn, chảy máu, đỏ và phù nề) trong các tình trạng sau đây: Viêm dạ dày cấp tính và đợt cấp của viêm dạ dày mạn tính:

Liều rebamipid thường dùng cho người lớn là 100 mg x 3 lần/ ngày bằng đường uống.

- Quá liều

Chưa có thông tin nào khi sử dụng quá liều. Nên điều trị triệu chứng khi quá liều.

4. Chống chỉ định

Mẫn cảm với rebamipid hoặc với bất cứ thành phần nào của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Các tác dụng không mong muốn, kể cả các dấu hiệu bất thường qua xét nghiệm, đã được ghi nhận ở 54 bệnh nhân (0,54%) trong số 10047 bệnh nhân được điều trị. Trong số 3035 bệnh nhân trên 65 tuổi, các tác dụng không mong muốn đã được ghi nhận ở 18 bệnh nhân (0,59%). Bản chất và tỷ lệ xảy ra các tác dụng không mong muốn không có sự khác biệt giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi. Tóm tắt các dữ liệu sau đây bao gồm cả các tác dụng không mong muốn được báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường 

Tần suất < 0,1% 

• Quá mẫn cảm (Lưu ý 1): Ban, ngứa, eczema giống phát ban do thuốc, các triệu chứng quá mẫn cảm khác. 

• Dạ dày - Ruột: Táo bón, cảm giác chướng bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, ợ nóng, đau bụng, ợ hơi, bất thường vị giác 

• Gan (Lưu ý 2): Tăng nồng độ AST (GOT), ALT (GPT), γ-GTP, phosphatase kiềm. 

• Huyết học: Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu hạt. 

• Tác dụng không mong muốn khác khác: Rối loạn kinh nguyệt, tăng mức nitơ urê máu (BUN), phù, cảm giác có vật lạ ở họng. 

Chưa rõ tần suất 

• Quá mẫn cảm: Nổi mày đay. 

• Thần kinh - Tâm thần: Tê, chóng mặt, buồn ngủ, loạn vị giác. 

• Dạ dày - Ruột: Khô miệng, chướng bụng. 

• Gan: Rối loạn chức năng gan. 

• Huyết học: Giảm tiểu cầu. 

• Phản ứng phụ khác: Vú sưng và đau, cảm ứng tiết sữa do chứng vú to ở nam giới, đánh trống ngực, sốt, đỏ bừng mặt, tê lưỡi, ho, suy hô hấp cấp, rụng lông tóc, khát, phù mặt, ban đỏ ngứa.

Các tác dụng không mong muốn có ý nghĩa lâm sàng 

• Sốc và phản ứng phản vệ (chưa rõ tần suất): Sốc và phản ứng phản vệ có thể xảy ra. Cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, nếu có dấu hiệu bất thường phải ngừng dùng thuốc và tiến hành các biện pháp điều trị thích hợp. 

• Giảm bạch cầu (tần suất < 0,1%): và giảm tiểu cầu (chưa rõ tần suất): Giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu có thể xảy ra. Cần theo dõi bệnh nhân chặt chẽ. Nếu có dấu hiệu bất thường, phải ngừng dùng thuốc và tiến hành các biện pháp điều trị thích hợp. 

• Rối loạn chức năng gan (tần suất < 0,1%) và vàng da (chưa rõ tần suất): Rối loạn chức năng gan và vàng da đã được biểu thị bằng tăng mức AST (GOT), ALT (GPT), γ-GTP và phosphatase kiềm đã được ghi nhận ở những bệnh nhân đang dùng rebamipid. Cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân, nếu có các dấu hiệu bất thường qua xét nghiệm, phải ngừng dùng thuốc và tiến hành các biện pháp điều trị thích hợp. 

• Những bệnh nhân dùng rebamipid dài hạn nên được theo dõi định kỳ bất cứ dấu hiệu hay triệu chứng tăng enzym gan, giảm lượng bạch cầu và/ hoặc tiểu cầu. 

Các tác dụng không mong muốn khác 

• Lưu ý 1: Nếu có các triệu chứng quá mẫn cảm, phải ngừng dùng thuốc. 

• Lưu ý 2: Nếu mức transaminase tăng rõ rệt hoặc có sốt và nổi ban, phải ngừng dùng thuốc và tiến hành các biện pháp điều trị thích hợp. 

Thuốc có thể gây ra các tác dụng không mong muốn khác, khuyên bệnh nhân thông báo các tác dụng không mong muốn gặp phải khi dùng thuốc.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Nhóm dược lý: Các thuốc điều trị loét dạ dày và bệnh trào ngược dạ dày thực quản khác. 

• Mã ATC: A02BX14. 

Tác dụng phòng ngừa hoặc chữa lành trong mô hình loét dạ dày

Rebamipid ngăn chặn sự tổn thương niêm mạc dạ dày trong các mô hình loét thực nghiệm khác nhau ở chuột, kể cả loét được tạo ra do stress khi bị ngâm trong nước, do aspirin, indomethacin, histamin, serotonin và thắt môn vị. Thuốc còn bảo vệ niêm mạc khỏi bị tổn thương gây ra do các điều kiện gây loét khác mà có lẽ làm phát sinh phản ứng của các gốc oxy, bao gồm sự tái cung cấp máu cho niêm mạc bị thiếu máu cục bộ, sử dụng yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (PAF) hoặc diethyldithiocarbamat (DDC) và sử dụng indomethacin trong các tình trạng bị stress. Trong mô hình loét được tạo ra do acid acetic ở chuột, thuốc thúc đẩy làm lành các vết loét dạ dày và ngăn chặn sự tái phát loét sau khi gây loét 120 - 140 ngày. 

Tác dụng phòng ngừa hoặc chữa lành trong mô hình viêm dạ dày 

Rebamipid ngăn chặn sự phát triển của acid taurocholic (một trong những thành phần chính của acid mật) - gây ra viêm niêm mạc và thúc đẩy làm lành viêm niêm mạc kết hợp với dạ dày ở chuột thực nghiệm. 

Tác dụng làm tăng prostaglandin 

• Rebamipid làm tăng hình thành prostaglandin E2 (PGE2) trong niêm mạc dạ dày ở chuột. Thuốc còn làm tăng hàm lượng PGE2, 15-keto-13,14-dihydro-PGE2 (là một chất chuyển hóa của PGE2) và prostaglandin I2 (PGI2) trong dịch dạ dày. 

• Ở những nam giới khỏe mạnh, thuốc cũng cho thấy tác dụng làm tăng hàm lượng PGE2 ở niêm mạc dạ dày và bảo vệ niêm mạc dạ dày khỏi bị tổn thương gây ra do dùng ethanol. 

Tác dụng bảo vệ tế bào 

• Rebamipid cho thấy tác dụng bảo vệ tế bào dạ dày, ức chế sự tổn thương niêm mạch gây ra bởi ethanol, acid mạnh hoặc base mạnh ở chuột. Trong các nghiên cứu in vitro, thuốc còn bảo vệ các tế bào biểu mô dạ dày lấy từ bào thai thỏ nuôi cấy chống lại tổn thương được gây ra do aspirin hoặc acid taurocholic (một trong những thành phần chính của acid mật). 

• Ở những nam giới khỏe mạnh, thuốc ngăn chặn sự tổn thương niêm mạc dạ dày được tạo ra do dùng aspirin, ethanol hoặc HCl-ethanol. 

Tác dụng làm tăng dịch nhầy 

Rebamipid thúc đẩy hoạt động của enzym dạ dày để tổng hợp các glycoprotein có trọng lượng phân tử cao, làm dày lớp dịch nhầy trên bề mặt của niêm mạc dạ dày và làm tăng lượng dịch nhầy hòa tan trong dạ dày ở chuột. Prostaglandin (PG) nội sinh không liên quan gì trong sự tăng dịch nhầy hòa tan. 

Tác dụng làm tăng lưu lượng máu vào niêm mạc 

Rebamipid làm tăng lưu lượng máu vào niêm mạc dạ dày và cải thiện huyết động học bị suy giảm sau khi chuột bị mất máu. 

Tác dụng trên hàng rào niêm mạc 

Rebamipid thường không ảnh hưởng lên sự khác biệt có thể có về việc truyền qua niêm mạc dạ dày ở chuột nhưng nó ngăn cản việc giảm khác biệt có thể có do ethanol. 

Tác dụng lên sự tiết kiềm ở dạ dày 

Rebamipid thúc đẩy sự tiết kiềm ở dạ dày chuột. 

Tác dụng lên số lượng tế bào niêm mạc 

Rebamipid hoạt hóa sự tăng sinh tế bào niêm mạc dạ dày và làm tăng số tế bào biểu mô phủ niêm mạc ở chuột. 

Tác dụng lên sự phục hồi niêm mạc dạ dày 

Rebamipid phục hồi sự chậm lành vết thương nhân tạo gây ra do acid mật hoặc hydrogen peroxyd ở tế bào biểu mô dạ dày thỏ được nuôi cấy. 

Tác dụng lên sự tiết của dạ dày 

Rebamipid không làm thay đổi sự tiết base của dịch dạ dày hoặc sự tiết acid được kích thích bởi chất lợi tiết. 

Tác dụng lên các gốc oxy 

Rebamipid loại các gốc hydroxyl một cách trực tiết và ngăn chặn sự sản xuất superoxyd do các bạch cầu hạt. Thuốc ngăn chặn sự tổn thương tế bào niêm mạc dạ dày gây ra do phản ứng các gốc oxy được phóng thích từ các bạch cầu trung tính được kích thích bởi Helicobacter pylori in vitro. Thuốc làm giảm hàm lượng peroxyd trong lipid ở niêm mạc dạ dày chuột được cho uống indomethacin trong tình trạng bị stress và ngăn chặn sự tổn thương niêm mạc dạ dày. 

Tác dụng lên sự thâm nhiễm tế bào viêm ở niêm mạc dạ dày 

Rebamipid ngăn chặn sự thâm nhiễm tế bào viêm trong mô hình viêm dạ dày ở chuột được tạo ra do acid taurocholic (một trong những thành phần chính của acid mật) và tổn thương niêm mạc dạ dày được tạo ra do các thuốc kháng viêm không steroid (NSAID) hoặc do sự tái cung cấp máu trong thiếu máu cục bộ. 

Tác dụng lên sự phóng thích cytokine (interleukin-8) gây viêm ở niêm mạc dạ dày 

Rebamipid, dùng đường uống, ngăn chặn sự tăng sản xuất interleukin-8 ở niêm mạc dạ dày của các bệnh nhân bị nhiễm Helicobacter pylori. Thuốc còn ức chế sự hoạt hóa yếu tố kappa-B (NFκB) của nhân, sự biểu hiện của interleukin-8 mRNA và sự sản xuất interleukin-8 ở tế bào biểu mô được nuôi cấy cùng với Helicobacter pylori.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Nồng độ trong huyết tương

Các thông số dược động học của rebamipid sau khi uống liều đơn rebamipid 100 mg ở 27 bệnh nhân nam khỏe mạnh nhịn ăn:

- tmax: 2,4  1,2 giờ. 

- Cmax: 216  79 μg/ L.

- t1/2: 1,9  0,7 giờ. 

- AUC24h: 874  209 μg/ L. giờ. 

Giá trị trung bình  SD, n = 27, t1/2 được tính tới 12 giờ. 

• Tốc độ hấp thu rebamipid có xu hướng chậm khi thuốc được dùng đường uống ở liều 150 mg cho 6 người khỏe mạnh sau bữa ăn so với tốc độ hấp thu nếu uống trước khi ăn. Tuy nhiên, thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của thuốc ở người. 

• Các thông số dược động học ghi được từ các bệnh nhânbị suy thận sau khi uống một liều đơn 100 mg rebamipid cho thấy nồng độ trong huyết tương cao hơn và thời gian bán thải dài hơn so với ở những người khỏe mạnh. Ở trạng thái ổn định, nồng độ rebamipid trong huyết tương quan sát được ở các bệnh nhân thẩm phân thận sau khi dùng liều lặp lại rất giống với các trị số khi dùng liều đơn. Vì vậy, thuốc được xem là không tích lũy. 

Chuyển hóa 

• Sau khi cho những nam giới người lớn khỏe mạnh dùng liều đơn 600 mg, rebamipid chủ yếu được bài tiết trong nước tiểu dưới dạng thuốc không đổi. Một chất chuyển hóa có 1 nhóm hydroxyl ở vị trí thứ 8 đã được tìm thấy trong nước tiểu. Tuy nhiên, sự bài tiết chất chuyển hóa này chỉ là 0,03% của liều đã dùng. Enzym liên quan đến sự hình thành chất chuyển hóa này là cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). 

• Lưu ý: Liều thường dùng ở người lớn là 100 mg x 3 lần/ ngày. 

Thải trừ 

Khi cho những người nam khỏe mạnh dùng một liều đơn rebamipid 100 mg, khoảng 10% liều đã dùng được thải trừ qua nước tiểu. 

Liên kết với protein 

Rebamipid ở liều 0,05 - 5 μg/ mL được đưa vào huyết tương người in vitro, và 98,4 - 98,6% thuốc này đã liên kết với protein huyết tương.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Dạng bào chế: Viên nén tròn bao phim màu trắng, một mặt có dập logo , mặt kia có dập gạch ngang.

- Bảo quản

Giữ thuốc trong bao bì gốc của nhà sản xuất, đậy kín. Để thuốc nơi khô ráo, tránh ánh sáng, nhiệt độ không quá 30 độ C và ngoài tầm với của trẻ em.

- Quy cách đóng gói

Hộp 6 vỉ x 10 viên.

- Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Nhà sản xuất

Dược phẩm Đạt Vi Phú.