DexlanzoMR 30 điều trị viêm thực quản, trào ngược (4 vỉ x 7 viên)

1. Thành phần

Thành phần có trong 1 viên gồm:

• Hoạt chất: Dexlansoprazol 30 mg.
• Tá dược: Hypromellose (H.P.M.C E-5), natri hydroxyd, natri laurylsulfat, Polysorbat 80, base pellet (≠20-≠40), methacrylic acid copolymer dispersion liquid, talc, titan dioxyd, Polyethylen glycol 6000.

2. Công dụng (Chỉ định)

• Chữa lành viêm thực quản ăn mòn: DexlanzoMR được chỉ định ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên để chữa lành tất cả các cấp độ viêm thực quản ăn mòn (EE) trong tối đa 8 tuần.
• Duy trì sự chữa lành viêm thực quản ăn mòn và giảm ợ nóng: DexlanzoMR được chỉ định ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên để duy trì sự chữa lành viêm thực quản ăn mòn và giảm ợ nóng đến 6 tháng ở bệnh nhân người lớn và 16 tuần ở bệnh nhân từ 12-17 tuổi.
• Điều trị bệnh trào ngược dạ dày thực quản không ăn mòn có triệu chứng: DexlanzoMR được chỉ định ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên để điều trị bệnh trào ngược dạ dày-thực quản (GERD) không ăn mòn có triệu chứng trong 4 tuần.

3. Cách dùng - Liều dùng

- Cách dùng

Dùng không liên quan đến thức ăn.

Uống nguyên cả viên, không được nhai. Đối với những bệnh nhân khó uống viên nang, có thể mở viên nang DexlanzoMR và uống cùng nước sốt táo như sau:

• Đặt một muỗng canh nước sốt táo vào một đồ chứa sạch.
• Mở viên nang.
• Rắc các hạt còn nguyên vẹn lên nước sốt táo.
• Uống nước sốt táo và các hạt ngay lập tức. Không nhai các hạt. Không lưu trữ nước sốt táo và hạt để sử dụng về sau.

Một cách khác, có thể uống viên nang cùng với nước qua một xy lanh uống (oral syringe) hoặc ống thông mũi-dạ dày (NG).

Dùng với một xy lanh uống:

• Mở viên nang và đổ các hạt vào một đồ chứa sạch có 20 ml nước.
• Rút toàn bộ hỗn hợp vào một xy lanh.
• Lắc nhẹ xy lanh để giữ các hạt khỏi lắng xuống.
• Đưa hỗn hợp vào miệng uống ngay lập tức. Không lưu trữ hỗn hợp nước và hạt để sử dụng về sau.
• Làm đầy lại xy lanh với 10 ml nước, lắc nhẹ và uống.

Dùng với một ống thông mũi-dạ dày:

• Mở viên nang và đổ các hạt vào một đồ chứa sạch có 20 ml nước.
• Rút toàn bộ hỗn hợp vào một xy lanh có đầu ống thông.
• Lắc nhẹ xy lanh để giữ các hạt khỏi lắng xuống và bơm ngay hỗn hợp qua ống thông mũi-dạ dày vào trong dạ dày. Không lưu trữ hỗn hợp nước và hạt để sử dụng về sau.
• Làm đầy lại xy lanh có đầu ống thông một lần nữa với 10 ml nước, lắc và súc rửa ống thông.
• Làm đầy lại xy lanh có đầu ống thông một lần nữa với 10 ml nước, lắc nhẹ và sử dụng.

- Liều dùng

Liều khuyến cáo ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên 

Bảng 1. Phác đồ liều khuyến cáo của viên nang DexlanzoMR theo chỉ định ở bệnh nhân từ 12 tuổi trở lên

Điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan để chữa lành viêm thực quản ăn mòn (EE) 

Đối với bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh nhóm B), liều khuyến cáo là 30 mg x 1 lần/ngày trong tối đa 8 tuần. DexlanzoMR không được khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Child-Pugh nhóm C).

Các đối tượng đặc biệt: 

Trẻ em 

• Tính an toàn và hiệu quả của dexlansoprazol đã được thiết lập ở bệnh nhân nhi từ 12 tuổi đến 17 tuổi để chữa lành tất cả các loại EE, duy trì EE được chữa lành và giảm chứng ợ nóng, và điều trị chứng ợ nóng liên quan đến GERD không ăn mòn có triệu chứng.
• Tính an toàn và hiệu quả của dexlansoprazol chưa được thiết lập ở bệnh nhi dưới 12 tuổi. Dexlansoprazol không được khuyến cáo ở bệnh nhi dưới hai tuổi (xem Cảnh báo và thận trọng). Các nghiên cứu tiên lâm sàng ở chuột chưa trưởng thành được điều trị bằng lansoprazol (hỗn hợp racemic) đã chứng minh tác dụng phụ của việc làm dày van tim và thay đổi xương khi tiếp xúc với dexlansoprazol được cho là tương tự hoặc cao hơn mức tiếp xúc với dexlansoprazol ở bệnh nhi từ một đến hai tuổi.
• Việc sử dụng dexlansoprazol không được khuyến cáo để điều trị GERD có triệu chứng ở bệnh nhi từ một tháng đến dưới một tuổi vì lansoprazol không được chứng minh là có hiệu quả trong một thử nghiệm mù đôi, đa trung tâm.

Người cao tuổi 

Trong tổng số bệnh nhân (n=4548) trong các nghiên cứu lâm sàng về dexlansoprazol, 11% bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên, trong khi 2% từ 75 tuổi trở lên, không có sự khác biệt tổng thể nào về tính an toàn hoặc hiệu quả được ghi nhận giữa những bệnh nhân này và bệnh nhân trẻ tuổi hơn. Các kinh nghiệm lâm sàng được báo cáo khác đã không xác định được sự khác biệt đáng kể về đáp ứng giữa bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân trẻ tuổi, nhưng không thể loại trừ khả năng nhạy cảm cao hơn của một số người lớn tuổi.

Suy gan 

• Không cần điều chỉnh liều dexlansoprazol đối với bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh Loại A). Trong một nghiên cứu trên những bệnh nhân trưởng thành bị suy gan mức độ trung bình (Child-Pugh Nhóm B) dùng một liều duy nhất 60 mg dexlansoprazol, đã có sự gia tăng đáng kể mức độ tiếp xúc toàn thân của dexlansoprazol so với những người khỏe mạnh có chức năng gan bình thường. Do đó, đối với những bệnh nhân bị suy gan trung bình (Child-Pugh Nhóm B), nên giảm liều để chữa bệnh EE (xem Liều dùng và cách dùng).
• Không có nghiên cứu nào được thực hiện ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh Loại C); việc sử dụng dexlansoprazol không được khuyến cáo cho những bệnh nhân này.

Suy thận 

• Dexlansoprazol được chuyển hóa mạnh ở gan thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính, và không tìm thấy thuốc ban đầu trong nước tiểu sau khi uống một liều dexlansoprazol. Do đó, dược động học của dexlansoprazol dự kiến sẽ không bị thay đổi ở bệnh nhân suy thận và không có nghiên cứu nào được tiến hành ở bệnh nhân suy thận. Ngoài ra, dược động học của lansoprazol không khác biệt trên mặt lâm sàng ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng so với người khỏe mạnh có chức năng thận bình thường.
• Do vậy không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận.

- Quá liều

Biểu hiện: Không có báo cáo về quá liều đáng kể của dexlanzoprazol. Nhiều liều dexlansoprazol và một liều dexlansoprazol không gây tử vong hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng khác. 

Xử trí: Dexlansoprazol dự kiến sẽ không được loại bỏ khỏi lưu thông bằng thẩm tách máu. Nếu quá liều xảy ra, điều trị triệu chứng và hỗ trợ.

- Quên liều

Nếu một lần quên không dùng thuốc, dùng lại càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần đến lịch của liều tiếp theo, không dùng liều đã quên mà dùng liều tiếp theo đúng giờ. Không dùng hai liều cùng một lúc để bù cho liều đã quên.

4. Chống chỉ định

• Bệnh nhân mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Bệnh nhân đang dùng sản phẩm chứa rilpivirin.

5. Tác dụng phụ

Tác dụng không mong muốn phổ biến nhất (≥ 2%)

Ỉa chảy, đau bụng, buồn nôn, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nôn mửa, đầy hơi.

Tác dụng không mong muốn dẫn đến ngừng thuốc

Trong các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát, phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng điều trị dexlansoprazol là tiêu chảy (0,7%).

Tác dụng không mong muốn khác (<2%) 

• Rối loạn hệ thống máu và bạch huyết: Thiếu máu, nổi hạch.
• Rối loạn tim: đau thắt ngực, rối loạn nhịp tim, nhịp tim chậm, đau ngực, phù, nhồi máu cơ tim, đánh trống ngực, nhịp tim nhanh.
• Rối loạn tai: đau tai, ù tai, chóng mặt.
• Rối loạn nội tiết: bướu cổ.
• Rối loạn mắt: kích ứng mắt, sưng mắt.
• Rối loạn tiêu hóa: khó chịu ở bụng, đau bụng, phân bất thường, khó chịu ở hậu môn, ruột có âm thanh bất thường, mùi hơi thở, viêm đại tràng, viêm đại tràng co thắt, táo bón, khô miệng, khó tiêu, polyp dạ dày, viêm dạ dày ruột, rối loạn tăng trương lực đường tiêu hóa, GERD, loét GI và ruột, rối loạn loang tầng trương lực đường tiêu hóa, GERD, loét GI và thủng, chảy máu, tụ máu, trĩ, nôn mửa, dị cảm miệng, xuất huyết trực tràng.
• Rối loạn chung và điều trị tại chỗ: phản ứng có hại của thuốc, suy nhược, đau ngực, ớn lạnh, cảm thấy bất thường, viêm, viêm niêm mạc, nốt sần, đau.
• Rối loạn gan mật: đau bụng đường mật, sỏi túi mật, gan to.
• Rối loạn hệ thống miễn dịch: quá mẫn.
• Nhiễm trùng: nhiễm nấm candida, cúm, viêm mũi họng, herpes miệng, viêm họng, viêm xoang, nhiễm virus, nhiễm trùng âm hộ-âm đạo.
• Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng: thay đổi khẩu vị, tăng calci máu, hạ kali máu.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Dexlansoprazol là một PPI ức chế sự tiết acid dạ dày bằng cách ức chế đặc hiệu (H+, K+)-ATPase trong tế bào thành dạ dày. Bằng cách tác động đặc biệt lên bơm proton, dexlansoprazol chặn bước cuối cùng của quá trình sản xuất acid.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu: Sau khi uống 30 mg hoặc 60 mg dexlansoprazol cho những người khỏe mạnh và bệnh nhân GERD có triệu chứng, giá trị trung bình của Cmax và AUC của dexlansoprazol tăng theo tỷ lệ tương ứng.

Phân bố: Liên kết với protein huyết tương của dexlansoprazol dao động từ 96,1% đến 98,8% ở những người khỏe mạnh và không phụ thuộc vào nồng độ từ 0,01 đến 20 mcg mỗi ml. Thể tích phân bố rõ ràng (Vz/F) sau nhiều liều ở bệnh nhân GERD có triệu chứng là 40,3 L.

Chuyển hóa: Dexlansoprazol được chuyển hóa rộng rãi ở gan bằng cách oxy hóa, khử và hình thành các liên hợp sulfat, glucuronid và glutathion sau đó thành các chất chuyển hóa không hoạt động. Các chất chuyển hóa oxy hóa được hình thành bởi hệ thống enzym cytochrom P450 (CYP) bao gồm hydroxyl hóa chủ yếu bởi CYP2C19, và oxy hóa thành sulfon bởi CYP3A4. CYP2C19 là một enzym gan đa hình thể hiện ba kiểu hình trong quá trình chuyển hóa cơ chất CYP2C19: Chất chuyển hóa rộng rãi (1/1), chất chuyển hóa trung gian (*1 / đột biến) và chất chuyển hóa kém (đột biến / đột biến). Dexlansoprazol là thành phần lưu thông chính trong huyết tương bất kể trạng thái chuyển hóa CYP2C19. Trong các chất chuyển hóa trung gian và rộng rãi CYP2C19, các chất chuyển hóa chính trong huyết tương là 5-hydroxy dexlansoprazol và liên hợp glucuronide của nó, trong khi ở các chất chuyển hóa kém CYP2C19 dexlansoprazol sulfon là chất chuyển hóa chính trong huyết tương.

Thải trừ: Sau khi uống thuốc, không có dexlansoprazol chuyển hóa được bài tiết qua nước tiểu. Sau khi dùng [14C] dexlansoprazol cho 6 đối tượng nam khỏe mạnh, khoảng 50,7% (độ lệch chuẩn (SD): 9.0%) phóng xạ được sử dụng đã được bài tiết qua nước tiểu và 47,6% (SD: 7,3%) trong phân. Độ thanh thải rõ ràng (CL/F) ở những người khỏe mạnh lần lượt là 11,4 đến 11,6 L/giờ, sau 5 ngày sử dụng 30 mg hoặc 60 mg mỗi ngày một lần.

Đối tượng đặc biệt 

Trẻ em: Dược động học của dexlansoprazol ở bệnh nhân dưới 12 tuổi chưa được nghiên cứu.

Bệnh nhân từ 12 đến 17 tuổi: Dược động học của dexlansoprazol đã được nghiên cứu ở 36 bệnh nhân từ 12-17 tuổi bị bệnh trào ngược dạ dày-thực quản có triệu chứng trong một thử nghiệm đa trung tâm. Các bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để dùng dexlansoprazol 30 hoặc 60 mg, 1 lần/ngày trong 7 ngày. Cmax và AUC trung bình của dexlansoprazol ở các bệnh nhân từ 12-17 tuổi theo thứ tự là 105 và 88%, so với ở người lớn với liều 30 mg và theo thứ tự là 81 và 78%, với liều 60 mg.

Bảng 2. Các thông số dược động học trung bình (% CV) ở bệnh nhân từ 12-17 tuổi có triệu chứng GERD vào ngày thứ 7 sau khi dùng dexlansoprazol một lần mỗi ngày trong 7 ngày

Người cao tuổi: Thời gian bán thải pha cuối cùng của dexlansoprazol tăng đáng kể ở người cao tuổi so với các đối tượng trẻ hơn (tương ứng là 2,2 và 1,5 giờ). Dexlansoprazol cho thấy nồng độ toàn thân (AUC) cao hơn ở đối tượng lớn tuổi (cao hơn 34%) so với đối tượng trẻ hơn.

Giới tính: Trong một nghiên cứu trên 12 đối tượng nam và 12 nữ khỏe mạnh đã nhận một liều duy nhất dexlansoprazol 60 mg, nữ giới có mức tiếp xúc toàn thân (AUC) cao hơn (cao hơn 43%) so với nam giới. Sự khác biệt về mức độ phơi nhiễm giữa nam và nữ không thể hiện mối quan tâm đáng kể về an toàn.

Suy thận: Dexlansoprazol được chuyển hóa mạnh ở gan thành các chất chuyển hóa không có hoạt tính, và không tìm thấy thuốc ban đầu trong nước tiểu sau khi uống một liều dexlansoprazol. Do đó, dược động học của dexlansoprazol dự kiến sẽ không bị thay đổi ở bệnh nhân suy thận và không có nghiên cứu nào được tiến hành ở bệnh nhân suy thận. Ngoài ra, dược động học của lansoprazol không khác biệt trên mặt lâm sàng ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng so với người khỏe mạnh có chức năng thận bình thường.

Suy gan: Trong một nghiên cứu trên 12 bệnh nhân bị suy gan trung bình (Child-Pugh nhóm B) uống một liều duy nhất 60 mg dexlansoprazol, nồng độ toàn thân (AUC) của dexlansoprazol liên kết và không liên kết với protein cao hơn khoảng hai lần so với người có chức năng gan bình thường. Sự khác biệt về mức độ phơi nhiễm này không phải do sự khác biệt về khả năng liên kết với protein. Không có nghiên cứu nào được thực hiện ở bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh nhóm C).

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

DẠNG BÀO CHẾ: Viên nang cứng màu xanh-xám, chứa các pellet màu trắng hoặc trắng ngà.

- Bảo quản

Nơi khô, nhiệt độ dưới 30°C, tránh ánh sáng.

- Quy cách đóng gói

Hộp 4 vỉ x 7 viên.

- Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất

- Nhà sản xuất

DOPHARMA.