Pristiq 50mg trị rối loạn trầm cảm (2 vỉ x 14 viên)

6. Lưu ý

- Thận trọng khi sử dụng

Ý nghĩ và hành vi tự tử ở bệnh nhân trẻ em và thanh thiếu niên

• Bệnh nhân mắc MDD, cả người lớn và trẻ em, có thể bị trầm cảm nặng hơn và/hoặc xuất hiện ý tưởng và hành vi tự sát (tự tử) hoặc những thay đổi bất thường trong hành vi, cho dù họ có dùng thuốc chống trầm cảm hay không, và nguy cơ này có thể tồn tại cho đến khi đáng kể. sự thuyên giảm xảy ra. Tự tử là nguy cơ trầm cảm và một số rối loạn tâm thần khác được biết đến, và bản thân những rối loạn này là dấu hiệu dự báo mạnh nhất về hành vi tự tử. Tuy nhiên, đã có mối lo ngại từ lâu rằng thuốc chống trầm cảm có thể có vai trò làm trầm trọng thêm tình trạng trầm cảm và xuất hiện ý định tự tử ở một số bệnh nhân trong giai đoạn đầu điều trị. Các phân tích tổng hợp của các nghiên cứu ngắn hạn có đối chứng giả dược về thuốc chống trầm cảm (SSRI và các loại khác) cho thấy những loại thuốc này làm tăng nguy cơ suy nghĩ và hành vi tự tử (tự sát) ở trẻ em, thanh thiếu niên và thanh niên (từ 18 đến 24 tuổi) bị trầm cảm nặng. (MDD) và các rối loạn tâm thần khác. Các nghiên cứu ngắn hạn không cho thấy sự gia tăng nguy cơ tự tử khi sử dụng thuốc chống trầm cảm so với giả dược ở người lớn trên 24 tuổi; dùng thuốc chống trầm cảm có sự giảm so với giả dược ở người lớn từ 65 tuổi trở lên.
• Các phân tích tổng hợp của các nghiên cứu đối chứng giả dược ở trẻ em và thanh thiếu niên mắc MDD, rối loạn ám ảnh cưỡng chế (OCD) hoặc các rối loạn tâm thần khác bao gồm tổng cộng 24 nghiên cứu ngắn hạn về 9 loại thuốc chống trầm cảm ở hơn 4.400 bệnh nhân. Các phân tích tổng hợp của các nghiên cứu đối chứng giả dược ở người lớn mắc MDD hoặc các rối loạn tâm thần khác bao gồm tổng cộng 295 nghiên cứu ngắn hạn (thời gian trung bình là 2 tháng) về 11 loại thuốc chống trầm cảm trên hơn 77.000 bệnh nhân. Có sự khác biệt đáng kể về nguy cơ tự tử giữa các loại thuốc, nhưng xu hướng gia tăng ở những bệnh nhân trẻ tuổi đối với hầu hết các loại thuốc được nghiên cứu. Có sự khác biệt về nguy cơ tự tử tuyệt đối giữa các chỉ định khác nhau, với tỷ lệ mắc MDD cao nhất. Tuy nhiên, sự khác biệt về nguy cơ (thuốc so với giả dược) tương đối ổn định ở các nhóm tuổi và giữa các chỉ định. Những khác biệt về nguy cơ này (sự khác biệt giữa thuốc và giả dược về số trường hợp tự tử trên 1.000 bệnh nhân được điều trị) được cung cấp trong Bảng 1.

Bảng 1

• Không có vụ tự tử xảy ra trong bất kỳ nghiên cứu nhi khoa nào. Đã có trường hợp tự tử trong các nghiên cứu dành cho người lớn, nhưng con số đó không đủ để đưa ra bất kỳ kết luận nào về tác dụng của thuốc đối với việc tự tử.
• Tất cả các bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm cho bất kỳ chỉ định nào đều phải được theo dõi thích hợp và theo dõi chặt chẽ tình trạng lâm sàng xấu đi, ý muốn tự tử và những thay đổi bất thường về hành vi, đặc biệt là trong vài tháng đầu của quá trình điều trị bằng thuốc hoặc tại thời điểm thay đổi liều, hoặc tăng liều. hoặc giảm đi.
• Các triệu chứng sau đây, lo âu, kích động, hoảng loạn, mất ngủ, khó chịu, thù địch, hung hăng, bốc đồng, bồn chồn (bồn chồn tâm thần vận động), hưng cảm nhẹ và hưng cảm, cũng đã được báo cáo ở bệnh nhân người lớn và trẻ em đang được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm cho chứng rối loạn trầm cảm nặng. đối với các chỉ định khác, cả tâm thần và không tâm thần. Mặc dù mối liên hệ nhân quả giữa sự xuất hiện của các triệu chứng như vậy với tình trạng trầm cảm trầm trọng hơn và/hoặc sự xuất hiện của các xung động tự tử chưa được thiết lập, nhưng vẫn có lo ngại rằng các triệu chứng như vậy có thể là dấu hiệu báo trước cho hành vi tự tử đang nổi lên.
• Cần cân nhắc việc thay đổi phác đồ điều trị, bao gồm cả khả năng ngừng dùng thuốc, ở những bệnh nhân bị trầm cảm kéo dài nặng hơn hoặc những người đang có ý định tự tử cấp tính hoặc các triệu chứng có thể báo trước tình trạng trầm cảm hoặc tự tử trầm trọng hơn, đặc biệt nếu các triệu chứng này nghiêm trọng, đột ngột. khởi phát hoặc không phải là một phần trong các triệu chứng hiện tại của bệnh nhân.
• Nếu quyết định ngừng điều trị đã được đưa ra, nên giảm liều thuốc càng nhanh càng tốt, nhưng cần lưu ý rằng việc ngừng đột ngột có thể liên quan đến một số triệu chứng nhất định [xem phần Liều lượng và phương pháp dùng].
• Gia đình và người chăm sóc bệnh nhân đang được điều trị bằng thuốc chống trầm cảm vì rối loạn trầm cảm nặng hoặc các chỉ định khác, cả tâm thần và không tâm thần, nên được cảnh báo về sự cần thiết phải theo dõi bệnh nhân về sự xuất hiện của kích động, khó chịu, thay đổi bất thường trong hành vi và các triệu chứng khác được mô tả ở trên. , cũng như sự xuất hiện của ý định tự tử và phải báo cáo ngay những triệu chứng đó cho nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe. Việc giám sát như vậy nên bao gồm sự quan sát hàng ngày của gia đình và người chăm sóc.
• Đơn thuốc cho PRISTIQ nên được viết với số lượng viên nhỏ nhất phù hợp với việc quản lý tốt bệnh nhân, nhằm giảm nguy cơ quá liều.

Sàng lọc bệnh nhân rối loạn lưỡng cực

Một giai đoạn trầm cảm nặng có thể là biểu hiện đầu tiên của rối loạn lưỡng cực. Người ta thường tin rằng (mặc dù chưa được xác lập trong các nghiên cứu có kiểm soát) rằng việc điều trị một giai đoạn như vậy chỉ bằng thuốc chống trầm cảm có thể làm tăng khả năng xuất hiện giai đoạn hỗn hợp/hưng cảm ở những bệnh nhân có nguy cơ rối loạn lưỡng cực. Liệu bất kỳ triệu chứng nào được mô tả ở trên có biểu hiện sự chuyển đổi như vậy hay không vẫn chưa được biết. Tuy nhiên, trước khi bắt đầu điều trị bằng thuốc chống trầm cảm, bệnh nhân có triệu chứng trầm cảm cần được sàng lọc đầy đủ để xác định xem họ có nguy cơ mắc chứng rối loạn lưỡng cực hay không; sàng lọc như vậy phải bao gồm tiền sử tâm thần chi tiết, bao gồm tiền sử gia đình tự tử, rối loạn lưỡng cực và trầm cảm. Cần lưu ý rằng PRISTIQ không được chấp thuận sử dụng trong điều trị trầm cảm lưỡng cực.

Hội chứng serotonin

• Thuốc ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRI) và thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI), bao gồm PRISTIQ, có thể thúc đẩy hội chứng serotonin, một tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng. Nguy cơ tăng lên khi sử dụng đồng thời các thuốc tác động lên hệ serotonin khác (bao gồm triptan, thuốc chống trầm cảm ba vòng, fentanyl, lithium, tramadol, meperidine, methadone, tryptophan, buspirone, amphetamine và St. John's Wort) và với các thuốc làm suy giảm chuyển hóa serotonin, tức là. , MAOIs [xem phần Chống chỉ định và phần Tương tác với các sản phẩm thuốc khác và các dạng tương tác khác]. Hội chứng serotonin cũng có thể xảy ra khi sử dụng các loại thuốc này một mình.
• Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng serotonin có thể bao gồm thay đổi trạng thái tâm thần (ví dụ: kích động, ảo giác, mê sảng và hôn mê), mất ổn định hệ thần kinh tự chủ (ví dụ: nhịp tim nhanh, huyết áp không ổn định, chóng mặt, toát mồ hôi, đỏ bừng mặt, tăng thân nhiệt), các triệu chứng thần kinh cơ (ví dụ: run, cứng cơ, giật cơ, tăng phản xạ, mất phối hợp), co giật và các triệu chứng tiêu hóa (ví dụ: buồn nôn, nôn, tiêu chảy).
• Chống chỉ định sử dụng đồng thời PRISTIQ với MAOIs. Ngoài ra, không bắt đầu dùng PRISTIQ ở bệnh nhân đang điều trị bằng MAOIs như linezolid hoặc xanh methylene tiêm tĩnh mạch. Không có báo cáo nào liên quan đến việc sử dụng xanh methylene bằng các đường khác (chẳng hạn như viên uống hoặc tiêm mô cục bộ). Nếu cần bắt đầu điều trị bằng MAOI như linezolid hoặc xanh methylene tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân dùng PRISTIQ, hãy ngừng PRISTIQ trước khi bắt đầu điều trị bằng MAOI [xem phần Chống chỉ định và Tương tác với các thuốc khác và các dạng tương tác khác].
• Theo dõi tất cả bệnh nhân dùng PRISTIQ về sự xuất hiện hội chứng serotonin. Ngừng điều trị bằng PRISTIQ và bất kỳ thuốc tác động lên hệ serotonergic dùng đồng thời ngay lập tức nếu các triệu chứng trên xảy ra và bắt đầu điều trị triệu chứng hỗ trợ. Nếu việc sử dụng đồng thời PRISTIQ với các thuốc tác động lên hệ serotonin khác được cho phép trên lâm sàng, hãy thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ gia tăng mắc hội chứng serotonin và theo dõi các triệu chứng.

Tăng huyết áp

• Bệnh nhân dùng PRISTIQ nên được theo dõi huyết áp thường xuyên vì huyết áp tăng đã được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng [xem phần Tác dụng phụ không mong muốn]. Cần kiểm soát tình trạng tăng huyết áp có sẵn trước khi bắt đầu điều trị bằng PRISTIQ. Cần thận trọng khi điều trị cho bệnh nhân có bệnh tăng huyết áp, tim mạch hoặc mạch máu não từ trước mà có thể bị tổn hại do tăng huyết áp. Các trường hợp tăng huyết áp cần điều trị ngay lập tức đã được báo cáo khi sử dụng PRISTIQ.
• Tăng huyết áp kéo dài có thể gây ra hậu quả bất lợi. Đối với những bệnh nhân bị tăng huyết áp kéo dài khi dùng PRISTIQ, nên xem xét giảm liều hoặc ngừng thuốc [xem phần Tác dụng phụ không mong muốn].

Tăng nguy cơ chảy máu

• Các thuốc cản trở sự ức chế tái hấp thu serotonin, bao gồm PRISTIQ, có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết. Việc sử dụng đồng thời aspirin, thuốc chống viêm không steroid, warfarin và các thuốc chống đông máu khác có thể làm tăng thêm nguy cơ này. Các báo cáo trường hợp và nghiên cứu dịch tễ học (bệnh chứng và thiết kế đoàn hệ) đã chứng minh mối liên quan giữa việc sử dụng các thuốc cản trở tái hấp thu serotonin và xuất hiện xuất huyết tiêu hóa. Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu quan sát đã công bố, việc tiếp xúc với SNRI, đặc biệt là trong tháng trước khi sinh, có liên quan đến nguy cơ xuất huyết sau sinh tăng ít hơn 2 lần [xem phần Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú]. Các biến cố chảy máu liên quan đến SSRI và SNRI bao gồm từ vết bầm tím, tụ máu, chảy máu cam và xuất huyết đến xuất huyết đe dọa tính mạng.
• Thông báo cho bệnh nhân về nguy cơ chảy máu tăng lên liên quan đến việc sử dụng đồng thời PRISTIQ và thuốc chống kết tập tiểu cầu hoặc thuốc chống đông máu. Đối với bệnh nhân dùng warfarin, hãy theo dõi cẩn thận các chỉ số đông máu khi bắt đầu, chuẩn độ hoặc ngừng PRISTIQ.
• SSRI/SNRI có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết sau sinh.

Bệnh tăng nhãn áp góc đóng

Sự giãn nở đồng tử xảy ra sau khi sử dụng nhiều loại thuốc chống trầm cảm bao gồm PRISTIQ có thể gây ra cơn đóng góc ở bệnh nhân có góc hẹp về mặt giải phẫu nhưng không được phẫu thuật cắt mống mắt. Tránh sử dụng thuốc chống trầm cảm, bao gồm PRISTIQ, ở những bệnh nhân có góc hẹp về mặt giải phẫu không được điều trị.

Kích hoạt hưng cảm/Hypomania

Trong tất cả các nghiên cứu MDD pha 2 và pha 3, chứng hưng cảm được báo cáo ở khoảng 0,02% bệnh nhân được điều trị bằng PRISTIQ. Kích hoạt hưng cảm/hưng cảm nhẹ cũng đã được báo cáo ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân bị rối loạn cảm xúc nặng được điều trị bằng các thuốc chống trầm cảm bán trên thị trường khác. Giống như tất cả các thuốc chống trầm cảm, PRISTIQ nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử hoặc tiền sử gia đình hưng cảm hoặc hưng cảm nhẹ.

Hội chứng ngừng thuốc

• Các phản ứng bất lợi sau khi ngừng thuốc chống trầm cảm serotonergic, đặc biệt sau khi ngừng đột ngột, bao gồm: buồn nôn, đổ mồ hôi, tâm trạng khó chịu, khó chịu, kích động, chóng mặt, rối loạn cảm giác (ví dụ, dị cảm, chẳng hạn như cảm giác điện giật), run, lo lắng, lú lẫn, nhức đầu, hôn mê, mất ổn định về cảm xúc, mất ngủ, hưng cảm nhẹ, ù tai và co giật. [xem phần Tác dụng phụ không mong muốn].
• Đã có báo cáo sau khi đưa thuốc ra thị trường về các triệu chứng nghiêm trọng khi ngừng sử dụng PRISTIQ, có thể kéo dài và nghiêm trọng. Đã quan sát thấy tự tử hoàn toàn, có ý định tự sát và hung hăng nghiêm trọng (bao gồm thái độ thù địch, giận dữ và ý định giết người) ở những bệnh nhân trong quá trình giảm liều PRISTIQ, kể cả trong khi ngừng thuốc. Các báo cáo hậu mãi khác mô tả những thay đổi về thị giác (như mờ mắt hoặc khó tập trung) và tăng huyết áp sau khi ngừng hoặc giảm liều PRISTIQ.
• Cần theo dõi bệnh nhân khi ngừng điều trị bằng PRISTIQ. Nên giảm liều dần dần thay vì ngừng thuốc đột ngột. Nếu các triệu chứng không dung nạp xảy ra sau khi giảm liều hoặc ngừng điều trị thì có thể cân nhắc dùng lại liều quy định trước đó. Sau đó, nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe có thể tiếp tục giảm liều, nhưng với tốc độ dần dần. Ở một số bệnh nhân, việc ngừng thuốc có thể cần phải xảy ra trong khoảng thời gian vài tháng [xem phần Liều lượng và phương pháp dùng thuốc].

Co giật

Các trường hợp co giật đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng trước khi đưa PRISTIQ ra thị trường. PRISTIQ chưa được đánh giá một cách có hệ thống ở những bệnh nhân bị rối loạn co giật. Bệnh nhân có tiền sử co giật bị loại khỏi các nghiên cứu lâm sàng trước khi đưa thuốc ra thị trường. Nên thận trọng khi kê đơn PRISTIQ ở những bệnh nhân bị rối loạn co giật.

Hạ natri máu

• Hạ natri máu có thể xảy ra do điều trị bằng SSRI và SNRI, bao gồm cả PRISTIQ. Trong nhiều trường hợp, tình trạng hạ natri máu này dường như là kết quả của hội chứng tiết hormone chống bài niệu không phù hợp (SIADH). Các trường hợp có natri huyết thanh thấp hơn 110 mmol/L đã được báo cáo. Bệnh nhân cao tuổi có thể có nguy cơ bị hạ natri máu cao hơn khi sử dụng SSRI và SNRI. Ngoài ra, những bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu hoặc những người bị giảm thể tích có thể có nguy cơ cao hơn [xem phần Đặc tính dược động học]. Nên cân nhắc việc ngừng PRISTIQ ở những bệnh nhân bị hạ natri máu có triệu chứng và nên tiến hành can thiệp y tế thích hợp.
• Các dấu hiệu và triệu chứng của hạ natri máu bao gồm nhức đầu, khó tập trung, suy giảm trí nhớ, lú lẫn, yếu và đứng không vững, có thể dẫn đến té ngã. Các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến các trường hợp nặng và/hoặc cấp tính hơn bao gồm ảo giác, ngất, co giật, hôn mê, ngừng hô hấp và tử vong.

Bệnh phổi kẽ và viêm phổi tăng bạch cầu ái toan

Bệnh phổi kẽ và viêm phổi tăng bạch cầu ái toan liên quan đến điều trị bằng venlafaxine (thuốc gốc của PRISTIQ) hiếm khi được báo cáo. Khả năng xảy ra các tác dụng phụ này nên được xem xét ở những bệnh nhân được điều trị bằng PRISTIQ có biểu hiện khó thở, ho hoặc tức ngực tiến triển. Những bệnh nhân này cần được đánh giá y tế kịp thời và nên cân nhắc việc ngừng PRISTIQ.

Rối loạn chức năng tình dục

• Việc sử dụng SNRI, bao gồm PRISTIQ, có thể gây ra các triệu chứng rối loạn chức năng tình dục [xem phần Tác dụng phụ không mong muốn]. Ở bệnh nhân nam, sử dụng SNRI có thể dẫn đến chậm hoặc thất bại xuất tinh, giảm ham muốn tình dục và rối loạn cương dương. Ở bệnh nhân nữ, sử dụng SNRI có thể dẫn đến giảm ham muốn tình dục và làm chậm hoặc không đạt được cực khoái.
• Điều quan trọng là người kê đơn phải hỏi về chức năng tình dục trước khi bắt đầu dùng PRISTIQ và hỏi cụ thể về những thay đổi trong chức năng tình dục trong quá trình điều trị, vì chức năng tình dục có thể không được báo cáo một cách tự nhiên. Khi đánh giá những thay đổi trong chức năng tình dục, việc thu thập bệnh sử chi tiết (bao gồm cả thời gian khởi phát triệu chứng) là rất quan trọng vì các triệu chứng tình dục có thể do các nguyên nhân khác, bao gồm cả rối loạn tâm thần tiềm ẩn. Thảo luận về các chiến lược quản lý tiềm năng để hỗ trợ bệnh nhân đưa ra quyết định sáng suốt về điều trị.

Sử dụng cho trẻ em

• Tính an toàn và hiệu quả của PRISTIQ chưa được thiết lập ở bệnh nhi để điều trị MDD.
• Hiệu quả không được chứng minh trong hai nghiên cứu nhóm song song đầy đủ và được kiểm soát tốt, kéo dài 8 tuần, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược được thực hiện ở 587 bệnh nhân (7 đến 17 tuổi) để điều trị MDD.
• Thuốc chống trầm cảm, chẳng hạn như PRISTIQ, làm tăng nguy cơ có ý nghĩ và hành vi tự sát ở bệnh nhân nhi [xem Cảnh báo kèm theo và phần 4.4 Cảnh báo đặc biệt và biện pháp phòng ngừa khi sử dụng]. PRISTIQ có liên quan đến việc giảm trọng lượng cơ thể trong các thử nghiệm đối chứng với giả dược ở bệnh nhi mắc MDD. Tỷ lệ giảm cân ( ≥3,5% trọng lượng ban đầu) lần lượt là 22%, 14% và 7% đối với những bệnh nhân được điều trị bằng PRIstiQ liều thấp, PRIstiQ liều cao và giả dược.
• Những rủi ro liên quan đến việc sử dụng PRISTIQ lâu dài đã được đánh giá trong các nghiên cứu mở rộng nhãn mở, kéo dài 6 tháng ở bệnh nhi (7 đến 17 tuổi) mắc MDD. Bệnh nhân nhi (7 đến 17 tuổi) có những thay đổi trung bình về cân nặng gần giống với những thay đổi dự kiến, dựa trên dữ liệu từ những người cùng lứa tuổi và giới tính.
• Trong các thử nghiệm lâm sàng, khi so sánh với bệnh nhân người lớn dùng cùng liều PRISTIQ, mức tiếp xúc với desvenlafaxine là tương tự ở bệnh nhân vị thành niên từ 12 đến 17 tuổi và cao hơn khoảng 30% ở bệnh nhân nhi từ 7 đến 11 tuổi.

Nghiên cứu động vật vị thành niên

• Trong một nghiên cứu trên động vật chưa trưởng thành, chuột đực và chuột cái được điều trị bằng desvenlafaxine (75, 225 và 675 mg/kg/ngày) bắt đầu từ ngày sau sinh (PND) từ ngày 22 đến ngày 112. Các khiếm khuyết về hành vi (thời gian bất động lâu hơn trong thử nghiệm hoạt động vận động, lâu hơn thời gian bơi trong thử nghiệm kênh thẳng và thiếu thói quen trong thử nghiệm giật mình do âm thanh) đã được quan sát thấy ở nam và nữ nhưng đã đảo ngược sau một thời gian phục hồi. Mức độ Không có Tác động Bất lợi (NOAEL) không được xác định cho những thiếu hụt này. Mức tác dụng phụ thấp (LOAEL) là 75 mg/kg/ngày, có liên quan đến mức phơi nhiễm trong huyết tương (AUC) gấp đôi mức đo được khi dùng liều 100 mg/ngày cho trẻ em.
• Trong nghiên cứu thứ hai trên động vật chưa trưởng thành, chuột đực và chuột cái được dùng desvenlafaxine (75, 225 hoặc 675 mg/kg/ngày) trong 8-9 tuần bắt đầu từ mức giá 22 PND và được phối giống với chuột cống chưa dùng thuốc. Sự chậm trưởng thành về giới tính và giảm khả năng sinh sản, số lượng vị trí làm tổ và tổng số phôi sống đã được quan sát thấy ở con cái được điều trị ở tất cả các liều. LOAEL cho những phát hiện này là 75 mg/kg/ngày, có liên quan đến AUC gấp đôi mức đo được khi dùng liều 100 mg/ngày cho trẻ em. Những phát hiện này đã bị đảo ngược vào cuối thời gian phục hồi 4 tuần. Sự liên quan của những phát hiện này với con người vẫn chưa được biết đến.

Sử dụng lão khoa

• Trong số 4.158 bệnh nhân trong các nghiên cứu lâm sàng trước khi đưa PRISTIQ ra thị trường, 6% là từ 65 tuổi trở lên. Không có sự khác biệt tổng thể nào về độ an toàn hoặc hiệu quả được quan sát giữa những bệnh nhân này và những bệnh nhân trẻ tuổi hơn; tuy nhiên, trong các nghiên cứu ngắn hạn có đối chứng giả dược, tỷ lệ hạ huyết áp thế đứng tâm thu cao hơn ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với bệnh nhân <65 tuổi được điều trị bằng PRISTIQ [xem phần Tác dụng không mong muốn]. Đối với bệnh nhân cao tuổi, nên xem xét khả năng giảm độ thanh thải qua thận của PRISTIQ khi xác định liều [xem phần Liều lượng và phương pháp dùng và Đặc tính dược động học].
• SSRI và SNRI, bao gồm PRISTIQ, có liên quan đến các trường hợp hạ natri máu có ý nghĩa lâm sàng ở bệnh nhân cao tuổi, những người có thể có nguy cơ cao hơn gặp phải tác dụng phụ này [xem phần Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng].

Suy thận

Điều chỉnh liều khuyến cáo tối đa ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng (CLcr15 đến 50mL/phút, C-G), hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (CLcr < 15 mL/phút, C-G) [xem phần Liều lượng và phương pháp dùng và Đặc tính dược động học] .

Suy gan

Điều chỉnh liều lượng khuyến cáo tối đa ở những bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng (điểm Child-Pugh 7 đến 15) [xem phần Liều lượng và phương pháp dùng và Đặc tính dược động học].

- Thai kỳ và cho con bú

Thai kỳ

Tóm tắt rủi ro

• Dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu quan sát đã công bố, việc tiếp xúc với SNRI, đặc biệt là trong tháng trước khi sinh, có liên quan đến nguy cơ xuất huyết sau sinh tăng ít hơn 2 lần [xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng và cân nhắc lâm sàng].
• Chưa có nghiên cứu nào được công bố về PRISTIQ ở phụ nữ mang thai; tuy nhiên các nghiên cứu dịch tễ học đã được công bố ở phụ nữ mang thai tiếp xúc với venlafaxine, hợp chất gốc, chưa cho thấy mối liên quan rõ ràng với các kết quả bất lợi về phát triển (xem Dữ liệu). Có những rủi ro liên quan đến trầm cảm không được điều trị trong thai kỳ và khi tiếp xúc với SNRI và SSRI, bao gồm PRISTIQ, trong thời kỳ mang thai (xem Lưu ý lâm sàng).
• Trong các nghiên cứu phát triển sinh sản ở chuột và thỏ được điều trị bằng desvenlafaxine succinate, không có bằng chứng về khả năng gây quái thai khi phơi nhiễm trong huyết tương (AUC) lên tới 19 lần (chuột) và 0,5 lần (thỏ) ở liều người trưởng thành. là 100 mg mỗi ngày. Tuy nhiên, độc tính trên bào thai và tử vong ở chuột con đã được quan sát thấy ở chuột ở mức phơi nhiễm AUC gấp 4,5 lần khi dùng liều 100 mg mỗi ngày cho người trưởng thành.
• Nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai đối với nhóm dân số được chỉ định vẫn chưa được biết. Tất cả các trường hợp mang thai đều có nguy cơ bị dị tật bẩm sinh, sảy thai hoặc các kết quả bất lợi khác. Trong dân số Hoa Kỳ nói chung, nguy cơ cơ bản ước tính về dị tật bẩm sinh nghiêm trọng và sẩy thai ở các thai kỳ được ghi nhận trên lâm sàng lần lượt là 2-4% và 15-20%.

Cân nhắc lâm sàng

Nguy cơ liên quan đến bệnh tật ở bà mẹ và/hoặc phôi/thai nhi

Một nghiên cứu dài hạn tiến cứu trên 201 phụ nữ có tiền sử trầm cảm nặng và bình thường khi bắt đầu mang thai, cho thấy những phụ nữ ngừng dùng thuốc chống trầm cảm khi mang thai có nhiều khả năng bị tái phát trầm cảm nặng hơn những phụ nữ tiếp tục dùng thuốc chống trầm cảm.

Phản ứng có hại của mẹ

• Tiếp xúc với PRISTIQ từ giữa đến cuối thai kỳ có thể làm tăng nguy cơ tiền sản giật và tiếp xúc với PRISTIQ trong tháng trước khi sinh có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ xuất huyết sau sinh [xem phần Cảnh báo đặc biệt và thận trọng khi sử dụng].
• Dữ liệu quan sát cho thấy nguy cơ xuất huyết sau sinh tăng lên (dưới 2 lần) sau khi tiếp xúc với SSRI/SNRI trong vòng một tháng trước khi sinh.

Phản ứng có hại của thai nhi/trẻ sơ sinh

Việc tiếp xúc với SNRI hoặc SSRI vào cuối thai kỳ có thể làm tăng nguy cơ biến chứng ở trẻ sơ sinh cần phải nằm viện kéo dài, hỗ trợ hô hấp và nuôi ăn bằng ống. Theo dõi hội chứng ngừng thuốc ở trẻ sơ sinh đã tiếp xúc với PRISTIQ trong ba tháng thứ ba của thai kỳ (xem Dữ liệu).

Dữ liệu

Dữ liệu con người

• Các nghiên cứu dịch tễ học được công bố ở phụ nữ mang thai tiếp xúc với hợp chất gốc venlafaxine chưa cho thấy mối liên quan rõ ràng với dị tật bẩm sinh nghiêm trọng hoặc sẩy thai. Những hạn chế về mặt phương pháp của các nghiên cứu quan sát này bao gồm khả năng phơi nhiễm và phân loại sai kết quả, thiếu biện pháp kiểm soát đầy đủ, điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu và nghiên cứu xác nhận; do đó, những nghiên cứu này không thể xác định hoặc loại trừ bất kỳ nguy cơ nào liên quan đến thuốc trong thai kỳ.
• Các nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu dựa trên dữ liệu khẳng định đã cho thấy mối liên quan giữa việc sử dụng venlafaxine và tiền sản giật, so với những phụ nữ bị trầm cảm không dùng thuốc chống trầm cảm trong thai kỳ. Một nghiên cứu đánh giá phơi nhiễm venlafaxine trong tam cá nguyệt thứ hai hoặc nửa đầu của tam cá nguyệt thứ ba và tiền sản giật cho thấy nguy cơ tăng lên so với những phụ nữ bị trầm cảm không phơi nhiễm [RR (adj) điều chỉnh 1,57, CI 95% 1,291,91]. Tiền sản giật được quan sát thấy ở liều venlafaxine bằng hoặc lớn hơn 75 mg/ngày và thời gian điều trị > 30 ngày. Một nghiên cứu khác đánh giá phơi nhiễm venlafaxine ở tuần thai thứ 10-20 và tiền sản giật cho thấy nguy cơ tăng lên ở liều bằng hoặc lớn hơn 150 mg/ngày. Dữ liệu có sẵn bị hạn chế do kết quả có thể bị phân loại sai và có thể gây nhiễu do mức độ nghiêm trọng của trầm cảm và các yếu tố gây nhiễu khác.
• Các nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu dựa trên dữ liệu công bố đã gợi ý mối liên quan giữa việc sử dụng venlafaxine gần thời điểm sinh hoặc trong khi sinh và xuất huyết sau sinh. Một nghiên cứu cho thấy nguy cơ xuất huyết sau sinh tăng lên khi phơi nhiễm venlafaxine trong quá trình sinh nở, so với những phụ nữ bị trầm cảm không phơi nhiễm [adj RR 2,24 (95% CI 1,69-2,97)]. Không có sự gia tăng nguy cơ ở những phụ nữ sử dụng venlafaxine sớm hơn trong thai kỳ. Hạn chế của nghiên cứu này bao gồm khả năng gây nhiễu do mức độ trầm cảm nghiêm trọng và các yếu tố gây nhiễu khác. Một nghiên cứu khác cho thấy nguy cơ xuất huyết sau sinh tăng lên khi phơi nhiễm SNRI xảy ra ít nhất 15 ngày trong tháng cuối của thai kỳ hoặc trong quá trình sinh nở, so với những phụ nữ không phơi nhiễm (RRI điều chỉnh 1,64-1,76). Kết quả của nghiên cứu này có thể bị nhầm lẫn do ảnh hưởng của trầm cảm.
• Trẻ sơ sinh tiếp xúc với SNRI hoặc SSRI vào cuối tam cá nguyệt thứ ba đã phát triển các biến chứng cần nằm viện kéo dài, hỗ trợ hô hấp và nuôi ăn bằng ống. Những biến chứng như vậy có thể phát sinh ngay sau khi sinh. Các phát hiện lâm sàng được báo cáo bao gồm suy hô hấp, tím tái, ngưng thở, co giật, nhiệt độ không ổn định, khó ăn, nôn mửa, hạ đường huyết, hạ huyết áp, tăng trương lực, tăng phản xạ, run, bồn chồn, khó chịu và khóc liên tục. Những đặc điểm này phù hợp với tác dụng độc hại trực tiếp của SSRI và SNRI hoặc có thể là hội chứng ngừng thuốc. Cần lưu ý rằng, trong một số trường hợp, hình ảnh lâm sàng phù hợp với hội chứng serotonin [xem phần Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng].

Dữ liệu động vật

• Khi desvenlafaxine succinate được dùng qua đường uống cho chuột và thỏ mang thai trong thời kỳ hình thành cơ quan với liều lần lượt lên tới 300 mg/kg/ngày và 75 mg/kg/ngày, không quan sát thấy tác dụng gây quái thai. Những liều này có liên quan đến mức phơi nhiễm trong huyết tương (AUC) gấp 19 lần (chuột) và 0,5 lần (thỏ) mức phơi nhiễm AUC ở liều người lớn 100 mg mỗi ngày. Tuy nhiên, trọng lượng của thai nhi đã giảm và quá trình cốt hóa xương bị chậm lại ở chuột liên quan đến độc tính ở chuột mẹ ở liều cao nhất, với mức phơi nhiễm AUC ở liều không có tác dụng cao gấp 4,5 lần mức phơi nhiễm AUC ở liều 100 mg ở người trưởng thành. mỗi ngày.
• Khi desvenlafaxine succinate được dùng bằng đường uống cho chuột mang thai trong suốt quá trình mang thai và cho con bú, trọng lượng của chuột con giảm và tỷ lệ tử vong của chuột con tăng lên trong bốn ngày đầu cho con bú ở liều cao nhất là 300 mg/kg/ngày. Nguyên nhân của những cái chết này vẫn chưa được biết. Mức phơi nhiễm AUC ở liều không có tác dụng đối với tỷ lệ tử vong ở chuột con cao gấp 4,5 lần mức phơi nhiễm AUC ở liều 100 mg mỗi ngày ở người trưởng thành. Sự tăng trưởng sau cai sữa và hiệu suất sinh sản của thế hệ con cháu không bị ảnh hưởng khi điều trị cho con mẹ bằng desvenlafaxine succinate ở mức phơi nhiễm gấp 19 lần mức phơi nhiễm AUC ở liều 100 mg mỗi ngày cho người trưởng thành.

Cho con bú

Tóm tắt rủi ro

• Dữ liệu hạn chế hiện có từ các tài liệu đã xuất bản cho thấy hàm lượng desvenlafaxine trong sữa mẹ thấp và không cho thấy phản ứng bất lợi ở trẻ bú sữa mẹ (xem Dữ liệu). Không có dữ liệu về tác dụng của desvenlafaxine đối với việc sản xuất sữa.
• Cần xem xét lợi ích về sức khỏe và sự phát triển của việc nuôi con bằng sữa mẹ cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với PRISTIQ và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ do PRISTIQ hoặc từ tình trạng bệnh lý tiềm ẩn của người mẹ.

Dữ liệu

Một nghiên cứu về thời kỳ cho con bú được tiến hành ở 10 phụ nữ đang cho con bú (trung bình là 4,3 tháng sau sinh) đang được điều trị trầm cảm sau sinh với liều 50-150 mg mỗi ngày. Việc lấy mẫu được thực hiện ở trạng thái ổn định (tối đa 8 mẫu) trong khoảng thời gian dùng thuốc 24 giờ và bao gồm sữa đầu và sữa cuối. Liều tương đối trung bình dành cho trẻ sơ sinh được tính là 6,8% (phạm vi 5,5-8,1%). Không có phản ứng bất lợi nào được thấy ở trẻ sơ sinh.

- Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Can thiệp vào hiệu suất nhận thức và vận động.

Thận trọng với bệnh nhân về việc vận hành máy móc nguy hiểm, bao gồm cả ô tô, cho đến khi họ có lý do chắc chắn rằng liệu pháp PRISTIQ không ảnh hưởng xấu đến khả năng tham gia các hoạt động đó của họ.

- Tương tác thuốc

Thuốc có tương tác quan trọng về mặt lâm sàng với PRISTIQ

Bảng 2: Tương tác thuốc quan trọng về mặt lâm sàng với PRISTIQ

Thuốc không có tương tác quan trọng về mặt lâm sàng với PRISTIQ

Dựa trên các nghiên cứu dược động học, không cần điều chỉnh liều lượng đối với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 (ví dụ: midazolam) hoặc đối với các thuốc được chuyển hóa bởi cả CYP2D6 và CYP3A4 (ví dụ: tamoxifen, aripiprazole), khi dùng đồng thời với PRISTIQ [xem phần Đặc tính dược động học].

Rượu bia

Một nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng PRISTIQ không làm tăng sự suy giảm các kỹ năng vận động và tinh thần do ethanol gây ra. Tuy nhiên, giống như tất cả các thuốc tác động lên hệ thần kinh trung ương, bệnh nhân nên được khuyên tránh uống rượu khi dùng PRISTIQ.

Tương tác thử nghiệm thuốc-phòng thí nghiệm

Các xét nghiệm sàng lọc xét nghiệm miễn dịch nước tiểu dương tính giả đối với phencyclidine (PCP) và amphetamine đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng desvenlafaxine. Điều này là do thiếu tính đặc hiệu của các xét nghiệm sàng lọc. Kết quả xét nghiệm dương tính giả có thể xảy ra trong vài ngày sau khi ngừng điều trị bằng desvenlafaxine. Các xét nghiệm xác nhận, chẳng hạn như sắc ký khí/khối phổ, sẽ phân biệt desvenlafaxine với PCP và amphetamine.