6. Lưu ý

- Thận trọng khi sử dụng

• Phải ngưng ngay thuốc nếu có xảy ra bất kỳ phản ứng quá mẫn nào.
• Phải cân nhắc kỹ lợi hại trước khi dùng thuốc cho phụ nữ có thai (xem mục “Sử dụng thuốc cho phụ nữ có thai và cho con bú”).
• Đặc biệt thận trọng khi dùng đồng thời với các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương và các thuốc chống tiết choline (xem mục “Tương tác, tương kỵ của thuốc”).
• Phải chú ý đặc biệt khi dùng thuốc cho bệnh nhân suy thận và/hoặc suy gan vì có nguy cơ tích lũy thuốc và gây độc.

Tăng nguy cơ tử vong ở người già bị sa sút trí tuệ:

• Các dữ liệu từ 2 nghiên cứu lớn cho thấy người già bị sa sút trí tuệ điều trị bằng các thuốc chống loạn thần làm tăng nhẹ nguy cơ tử vong so với nhóm không dùng thuốc. Chưa có đủ các dữ liệu để đưa ra tỷ lệ ước tính và nguyên nhân gây tăng nguy cơ tử vong cũng chưa được biết.
• Tisercin không được dùng điều trị các rối loạn hành vi liên quan đến sa sút trí tuệ.
• Bệnh nhân cao tuổi (và nhất là những người sa sút trí tuệ) dễ bị hạ huyết áp tư thế và nhạy cảm hơn với tác dụng chống tiết choline và tác dụng an thần của phenothiazine. Ngoài ra những bệnh nhân này rất dễ có các tác dụng phụ ngoại tháp, do đó liều khởi đầu thấp và tăng dần liều là đặc biệt quan trọng ở những người này.
• Vì thế để tránh hạ huyết áp tư thế, bệnh nhân phải nằm nghỉ trong nửa giờ sau khi dùng liều đầu tiên. Nếu hay bị chóng mặt sau khi uống thuốc thì nên nằm nghỉ trên giường sau mỗi liều uống.
• Nên thận trọng ở những bệnh nhân có bệnh sử bị bệnh tim mạch và đặc biệt ở người già và ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết, rối loạn dẫn truyền, loạn nhịp, có hội chứng khoảng QT dài bẩm sinh, hay có tuần hoàn không ổn định. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Tisercin phải đo điện tâm đồ để loại trừ các bệnh tim mạch có thể là chống chỉ định điều trị.
• Giống như các phenothiazine khác, khoảng QT kéo dài, loạn nhịp và rất hiếm khi loạn nhịp xoắn đỉnh đã được ghi nhận là có liên quan đến điều trị với levomepromazine (xem mục “Tác dụng không mong muốn của thuốc” và “Quá liều và cách xử trí”).
• Huyết khối tắc tĩnh mạch đã được báo cáo xảy ra khi dùng thuốc chống loạn thần. Do bệnh nhân được điều trị bằng các thuốc chống loạn thần thường có các nguy cơ bị huyết khối tắc tĩnh mạch, do đó cần xác định tất cả các yếu tố nguy cơ gây huyết khối tắc tĩnh mạch trước và trong khi điều trị bằng Tisercin và áp dụng các biện pháp phòng ngừa thích hợp.
• Nếu có sốt cao xảy ra trong khi điều trị loạn tâm thần, thì phải loại bỏ khả năng đó là hội chứng an thần kinh ác tính (neuroleptic malignant syndrome - NMS). NMS là một bệnh có nguy cơ tử vong với các đặc điểm sau: cứng cơ, sốt cao, lẫn lộn, rối loạn hệ thần kinh thực vật (huyết áp không ổn định, nhịp tim nhanh, loạn nhịp, đổ mồ hôi), giảm trương lực.
• Nên tránh dùng Tisercin ở những bệnh nhân có nguy cơ cao sử dụng thuốc quá liều vô tình hoặc cố ý.

Đột quỵ:

Trong các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng giả dược được thực hiện ở một nhóm người cao tuổi bị sa sút trí tuệ và được điều trị bằng một số thuốc chống loạn thần không điển hình, đã quan sát thấy nguy cơ xảy ra biến cố mạch máu não tăng gấp 3 lần. Cơ chế của sự gia tăng nguy cơ này chưa được biết. Không loại trừ sự tăng nguy cơ này đối với các thuốc chống loạn thần khác hoặc các nhóm bệnh nhân khác. Levomepromazine nên được sử dụng một cách thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đột quỵ.

Tăng đường huyết.

Tăng đường huyết hoặc không dung nạp glucose đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng levomepromazine. Bệnh nhân đã được chẩn đoán bị đái tháo đường hoặc có các yếu tố nguy cơ phát triển thành bệnh tiểu đường khi bắt đầu sử dụng Tisercin cần được theo dõi đường huyết thích hợp trong quá trình điều trị (xem mục “Tác dụng không mong muốn của thuốc”).

Các kết quả xét nghiệm: 

• Tăng creatinin phosphokinase (CPK), myoglobin niệu (globin cơ niệu kịch phát) và suy thận cấp. Tất cả các triệu chứng này cho thấy có xảy ra NMS, do đó phải ngưng ngay Tisercin nếu thấy các triệu chứng này và cả khi không thấy các biểu hiện lâm sàng của NMS nhưng có xảy ra sốt cao mà không rõ nguyên nhân. Nếu sau khi hồi phục NMS mà tình trạng của bệnh nhân đòi hỏi phải điều trị tiếp loạn tâm thần thì phải cân nhắc kỹ khi chọn lựa thuốc.
• Trong y văn đã ghi nhận có sự dung nạp các tác dụng an thần của phenothiazine và có sự dung nạp chéo giữa các thuốc chống loạn tâm thần. Sự dung nạp này có thể giải thích các triệu chứng loạn chức năng xảy ra khi ngưng thuốc đột ngột trong lúc đang dùng liều cao và kéo dài: buồn nôn, nôn, nhức đầu, run rẩy, đổ mồ hôi, nhịp tim nhanh, mất ngủ, bồn chồn. Vì có hiện tượng này cho nên phải luôn luôn ngưng thuốc từ từ.
• Nhiều thuốc chống loạn tâm thần kể cả levomepromazine có thể làm giảm ngưỡng co giật động kinh và gây ra các thay đổi dạng động kinh trên điện não đồ. Vì thế ở những bệnh nhân bị động kinh việc theo dõi chặt chẽ lâm sàng và kiểm tra điện não đồ là cần thiết khi điều chỉnh liều lượng Tisercin.
• Phản ứng độc cho gan dạng vàng da do ứ mật gây ra bởi clorpromazine cũng có thể xảy ra với các phenothiazine khác. Phản ứng này tùy thuộc vào sự nhạy cảm của cá nhân người bệnh và biến mất hoàn toàn sau khi ngưng điều trị. Vì thế khi dùng thuốc lâu dài phải thường xuyên làm các xét nghiệm về chức năng gan.
• Chứng mất bạch cầu hạt và giảm bạch cầu cũng được ghi nhận ở một số bệnh nhân được điều trị bằng phenothiazine, vì thế dù chúng rất ít khi xảy ra nhưng cũng cần phải thường xuyên kiểm tra huyết học nếu điều trị lâu dài.
• Cấm dùng các thức uống có cồn trong khi điều trị và cả cho đến khi các tác dụng của thuốc vẫn còn (trong 4-5 ngày sau khi ngưng Tisercin).

Trước khi bắt đầu dùng thuốc và trong khi điều trị cần kiểm tra thường xuyên:

• Huyết áp (nhất là ở những bệnh nhân có tuần hoàn không ổn định và những người dễ bị hạ huyết áp).
• Chức năng gan (đặc biệt ở những bệnh nhân có suy gan).
• Kiểm tra định tính về huyết học (trường hợp có sốt, viêm họng và nếu nghi ngờ có giảm bạch cầu hay mất bạch cầu hạt; khi bắt đầu điều trị và trong khi dùng thuốc lâu dài).
• Điện tâm đồ (trong các bệnh về tim mạch và ở người cao tuổi).
• Đo nồng độ kali máu. Định kỳ kiểm tra chất điện giải và điều chỉnh đặc biệt khi điều trị kéo dài.

Các triệu chứng cấp như tái phát các triệu chứng loạn tâm thần, hồi hộp, tăng lo lắng, mất ngủ, buồn nôn, nôn, đau đầu, run, toát mồ hôi và tim đập nhanh đã được báo cáo xảy ra khi ngừng levomepromazine đột ngột.

Lactose:

Do viên nén bao phim Tisercin có chứa 40 mg lactose monohydrate, bệnh nhân không dung nạp được galactose do di truyền hiếm gặp, có chứng thiếu hụt lactase tổng hay kém hấp thu glucose-galactose không được dùng thuốc này.

Natri:

Thuốc này chứa dưới 1 mmol natri (23 mg) trong mỗi viên nén bao phim, có thể được coi là “không chứa natri”.

Dùng thuốc cho trẻ em:

Không dùng thuốc này cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi (xem mục “Liều dùng và cách dùng” và “Chống chỉ định”).

- Thai kỳ và cho con bú

Phụ nữ có thai:

• Các dị tật bẩm sinh đã được ghi nhận ở trẻ có mẹ dùng phenothiazine, tuy nhiên chưa chứng minh được mối quan hệ nhân quả do dùng phenothiazine. Tuy nhiên khi chưa có dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng, không được dùng thuốc khi có thai trừ phi đã cân nhắc lợi hại kỹ càng (theo xếp hạng của FDA thì levomepromazine thuộc phân loại C về ảnh hưởng đối với thai kỳ).
• Trẻ sinh ra bởi phụ nữ mang thai dùng thuốc chống loạn thần (bao gồm cả levomepromazine) trong 3 tháng cuối của thai kỳ có nguy cơ xảy ra các tác dụng không mong muốn bao gồm cả triệu chứng ngoại tháp và/hoặc triệu chứng cai thuốc ở mức độ nặng nhẹ và thời gian kéo dài sau khi sinh khác nhau. Các tác dụng không mong muốn được báo cáo là: kích thích, tăng trương lực, giảm trương lực, run, ngủ gà, suy hô hấp cấp, rối loạn ăn uống. Do đó trẻ sơ sinh cần được theo dõi cẩn thận.

Phụ nữ cho con bú:

Levomepromazine được tiết vào sữa mẹ, do đó chống chỉ định dùng thuốc khi có cho con bú vì chưa có dữ liệu từ các thử nghiệm có đối chứng.

Ảnh hưởng đến khả năng sinh sản:

Ở người, do sự tương tác với các thụ thể dopamine, levomepromazine có thể gây tăng prolactin máu, điều này có thể liên quan đến sự suy giảm khả năng sinh sản ở nữ giới. Một số dữ liệu cho thấy điều trị bằng levomepromazine có thể liên quan đến sự suy giảm khả năng sinh sản ở nam giới.

- Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Tisercin có thể gây buồn ngủ, mất phương hướng, lẫn lộn hoặc hạ huyết áp quá mức, điều này có thể gây ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc.

Khi mới bắt đầu điều trị không được lái xe hay làm các công việc có nguy cơ xảy ra tai nạn trong một thời gian dài hay ngắn tùy theo sự đáp ứng của bệnh nhân. Sau đó tùy từng trường hợp cụ thể mà xác định sự giới hạn này.

- Tương tác thuốc

Tương tác thuốc:

Không dùng chung thuốc này với các thuốc sau:

• Các thuốc chống tăng huyết áp, do nguy cơ gây hạ huyết áp nặng.
• Các thuốc ức chế MAO, vì khi đó các tác dụng của Tisercin có thể kéo dài và các tác dụng phụ có thể trở nên nặng hơn.

Thận trọng khi phối hợp với:

• Các thuốc có tác dụng chống tiết choline (thuốc chống trầm cảm 3 vòng, kháng histamine H1, một số thuốc chữa bệnh Parkinson, atropine, scopolamine, succinylcholine) vì gia tăng các tác dụng chống tiết choline - như tắc ruột do liệt, bí đường tiểu, tăng nhãn áp. Biểu hiện ngoại tháp là tác dụng không mong muốn đã được ghi nhận sau khi phối hợp với scopolamine.
• Các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương (thuốc ngủ, thuốc gây mê toàn thân, thuốc chống lo âu, thuốc giảm đau gây ngủ, thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm 3 vòng) vì làm gia tăng các tác dụng trên hệ thần kinh trung ương.
• Các thuốc kích thích hệ thần kinh trung ương (như các dẫn xuất của amphetamine) vì các tác dụng kích thích sẽ bị giảm.
• Levodopa: vì tác dụng của thuốc này sẽ bị giảm.
• Các thuốc trị đái tháo đường dạng uống: vì hiệu lực các thuốc này sẽ bị giảm và có thể xảy ra tăng đường huyết.
• Các thuốc làm kéo dài khoảng QT (một số thuốc chống loạn nhịp, các kháng sinh nhóm macrolide, một số thuốc trị nấm nhóm azole, cisapride, một số thuốc chống trầm cảm, một số thuốc kháng histamine, và các thuốc lợi tiểu gián tiếp có tác dụng hạ kali máu): vì các tác dụng có thể cộng lực và có thể làm tăng tần suất bị loạn nhịp tim.
• Dilevalol: do ức chế chuyển hóa lẫn nhau nên tác dụng của mỗi thuốc sẽ gia tăng. Nếu dùng chung có thể cần phải giảm liều của một hay cả hai thuốc. Không loại trừ tương tác tương tự với các thuốc chẹn bêta khác.
• Các thuốc có tác dụng làm nhạy cảm với ánh sáng, vì có thể làm tăng sự nhạy cảm với ánh sáng.
• Rượu: tác dụng ức chế hệ thần kinh trung ương của cả hai chất sẽ gia tăng và tăng khả năng xảy ra tác dụng phụ ngoại tháp.

Các thuốc khác:

• Dùng đồng thời thuốc này với Vitamin C sẽ làm giảm sự thiếu hụt vitamin do Tisercin gây ra.
• Đã quan sát thấy sử dụng đồng thời desferrioxamine và prochlorperazine gây ra bệnh não chuyển hóa thoáng qua, đặc trưng bởi sự mất ý thức trong 48 đến 72 giờ. Điều này có thể xảy ra với levomepromazine vì nó có nhiều tác dụng dược lý giống như prochlorperazine.

• Không được sử dụng adrenaline (epinephrine) ở những bệnh nhân dùng quá liều các thuốc an thần kinh.

Trẻ em:

Các tương tác thuốc mới chỉ được nghiên cứu ở người lớn.

Tính tương kỵ:

Không áp dụng.