Giao hàng tại: Hồ Chí Minh

Tải app An Khang - Freeship mọi đơn - Ưu đãi đến 200.000đ

Giỏ thuốc

Ezetrol 10mg trị rối loạn lipid máu (3 vỉ x 10 viên)

Không kinh doanh

Mã: 103652

Tra giá thuốc

Thuốc này chỉ dùng theo đơn của bác sĩ. Vui lòng sao chép thông tin sản phẩm và gửi cho dược sĩ qua Zalo để được tư vấn

Sao chép thông tin sản phẩm

Khuyến mãi

Các ưu đãi khác

Hóa đơn từ 200,000đ tặng vocuher trị giá 30,000đ mua sản phẩm OSTELIN 130V

Hóa đơn từ 200,000đ tặng voucher trị giá 50,000đ mua sản phẩm ENTEROGERMINA BABY COMFORT

1/14

Thông tin sản phẩm

Công dụng

Điều trị tăng mỡ máu

Thành phần chính

Ezetimibe

Đối tượng sử dụng

Thuốc kê đơn - Sử dụng theo chỉ định của Bác sĩ

Thương hiệu

MSD

Nhà sản xuất

MSD INTERNATIONAL GMBH

Hướng dẫn sử dụng

Mọi thông tin dưới đây đã được Dược sĩ biên soạn lại. Tuy nhiên, nội dung hoàn toàn giữ nguyên dựa trên tờ Hướng dẫn sử dụng, chỉ thay đổi về mặt hình thức.

1. Thành phần

Hoạt chất: ezetimibe 10mg.

Tá dược: croscarmellose natri, lactose monohydrate, magnesi stearat, microcrystalline cellulose, povidone, và natri laurylsulfate.

2. Công dụng (Chỉ định)

Tăng cholesterol máu nguyên phát

EZETROL, kết hợp với một thuốc ức chế men khử HMG-CoA (statin) hoặc dùng một mình, được chỉ định như điều trị hỗ trợ chế độ ăn kiêng để giảm lượng cholesterol toàn phần, cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C), apolipoprotein B (Apo B), triglyceride (TG), và cholesterol lipoprotein tỷ trọng không cao (non-HDL-C), và để tăng cholesterol lipoprotein tỷ trọng cao (HDL-C) ở những bệnh nhân tăng cholesterol nguyên phát (dị hợp tử có tính chất gia đình và không có tính chất gia đình) là người lớn hoặc thanh thiếu niên (10 đến 17 tuổi).

EZETROL, kết hợp với fenofibrate, được chỉ định điều trị hỗ trợ chế độ ăn kiêng để giảm lượng cholesterol toàn phần, LDL-C, Apo B và non-HDL-C ở những bệnh nhân người lớn tăng lipid máu kết hợp.

Phòng ngừa bệnh tim mạch

EZETROL, khi sử dụng với statin, được chỉ định để làm giảm nguy cơ các biến cố tim mạch (tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ không tử vong, nhập viện do đau thắt ngực không ổn định, hoặc cần tái thông mạch máu) ở những bệnh nhân mắc bệnh động mạch vành (CHD).

Tăng cholesterol máu có tính gia đình đồng hợp tử (HoFH)

EZETROL, kết hợp với một Statin, được chỉ định để giảm lượng cholesterol toàn phần và LDL-C ở những bệnh nhân HoFH là người lớn hoặc thanh thiếu niên (10 đên 17 tuổi). Bệnh nhân cũng có thể kết hợp thêm các phương pháp hỗ trợ khác (như lọc bỏ LDL).

Tăng sitosterol máu đồng hợp tử (Phytosterol máu)

EZETROL được chỉ định để giảm lượng sitosterol và campesterol ở những bệnh nhân tăng sitosterol máu có tính gia đình đồng hợp tử.

3. Cách dùng - Liều dùng

Liều lượng và cách dùng

Bệnh nhân nên có chế độ ăn kiêng lipid hợp lý và nên duy trì chế độ ăn kiêng trong thời gian điều trị với EZETROL.

Sử dụng ở bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát

Liều đề nghị EZETROL là 10 mg mỗi ngày, uống một mình, hoặc cùng với statin, hoặc cùng với fenofibrate. Có thể uống EZETROL vào bất kỳ thời gian nào trong ngày, cùng hoặc không cùng thức ăn.

Sử dụng ở bệnh nhân có bệnh mạch vành

Liệu pháp kết hợp với statin

Để làm giảm hơn nữa biến cố tim mạch ở những bệnh nhân bị bệnh mạch vành, EZETROL10 mg có thể kết hợp với statin với lợi ích tim mạch đã được chứng minh.

Sử dụng ở bệnh nhân suy thận/bệnh thận mạn tính

Đơn trị liệu

Không cần điều chỉnh liều EZETROL ở bệnh nhân suy thận (Xem DƯỢC LÝ LÂM SÀNG, Dược động học, Đặc tính trên các bệnh nhân (Nhóm bệnh nhân đặc biệt)).

Kết hợp với Simvastatin

Không cần chỉnh liều EZETROL hoặc simvastatin ở những bệnh nhân suy thận nhẹ (GFR ước tính ≥ 60 mL/phút/1,73 m²). Ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính và độ lọc cầu thận ước tính < 60 mL/phút/1,73 m², liều EZETROL là 10 mg và simvastatin là 20 mg x 1 lần/ngày, uống vào buổi tối. Nên theo dõi chặt chẽ những bệnh nhân này nếu dùng liều simvastatin cao hơn (Xem CÁC TRƯỜNG HỢP THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC; CÁC ĐẶC TÍNH DƯỢC ĐỘNG HỌC, Đặc tính trên các bệnh nhân (Nhóm bệnh nhân đặc biệt))

Sử dụng ở người cao tuổi

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân cao tuổi (Xem Dược LÝ LÂM SÀNG, Dược động học, Đặc tính trên các bệnh nhân (Nhóm bệnh nhân đặc biệt).

Sử dụng ở trẻ em

Trẻ em và thanh thiếu niên ≥ 6 tuổi: Không cần điều chỉnh liều (Xem DƯỢC LÝ LÂM SÀNG, Dược động học, Đặc tính trên các bệnh nhân (Nhóm bệnh nhân đặc biệt)).

Trẻ em < 6 tuổi: Không nên dùng EZETROL.

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ (điểm Child-Pugh 5 đến 6). Không nên dùng ezetimibe cho bệnh nhân suy gan trung bình (điểm Child-Pugh 7 đến 9) hoặc suy gan nặng (điểm Child-Pugh > 9) (Xem DƯỢC LÝ LÂM SÀNG, Dược động học, Đặc tính trên các bệnh nhân (Nhóm bệnh nhân đặc biệt)).

Kết hợp với thuốc hấp phụ acid mật

Nên uống EZETROL hoặc trước ≥ 2 giờ hoặc sau ≥ 4 giờ khi dùng thuốc hấp phụ acid mật.

- Quá liều

Trong các thử nghiệm lâm sàng, nhìn chung thuốc dung nạp tốt khi dùng ezetimibe 50 mg/ngày cho 15 người khỏe mạnh đến 14 ngày, hoặc 40 mg/ngày cho 18 bệnh nhân tăng cholesterol máu nguyên phát đến 56 ngày, và 40 mg/ngày cho 27 bệnh nhân tăng sitosterol máu đồng hợp tử trong 26 tuần.

Đã có một vài trường hợp báo cáo quá liều EZETROL; đa phần không có báo cáo tác dụng phụ. Tác dụng phụ được báo cáo không nghiêm trọng. Nên điều trị triệu chứng và nâng đỡ khi quá liều.

4. Chống chỉ định

Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

5. Tác dụng phụ

Nghiên cứu lâm sàng kéo dài đến 112 tuần với EZETROL10 mg mỗi ngày dùng một mình (n=2396), hoặc với một statin (11=11308), hoặc với fenofibrate (n=185) cho thấy: nói chung EZETROL được dung nạp tốt, phản ứng bất lợi thường nhẹ và thoáng qua, nhìn chung tỷ lệ tác dụng phụ do EZETROL cũng tương tự như placebo, và tỷ lệ ngừng thuốc do tác dụng phụ là tương tự giữa EZETROL và placebo.

Những tác dụng phụ phổ biến (≥ 1/100, < 1/10) hoặc không phổ biến [≥ 1/1000, <1/100) liên quan đến thuốc sau đây được báo cáo ở bệnh nhân dùng EZETROL một mình (n=2.396) và với tỷ lệ cao hơn placebo (n=1.159), hoặc ở bệnh nhân dùng EZETROL kết hợp với statin (n=11.308), với tỷ lệ cao hơn placebo (n=9.361).

EZETROL đơn trị liệu:

Xét nghiệm:

Không phổ biến: tăng ALT và/hoặc AST; tăng CPK máu; tăng gamma-glutamyltransferase; bất thường xét nghiệm chức năng gan.

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất:

Không phổ biến: ho.

Rối loạn đường tiêu hóa:

Phổ biến: đau bụng; tiêu chảy; đầy hơi.

Không phổ biến: khó tiêu; trào ngược dạ dày-thực quản; buồn nôn.

Rối loạn cơ xương khớp và các mô liên kết:

Không phổ biến: đau khớp; co thắt cơ; đau cổ.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

Không phổ biến: giảm ngon miệng.

Rối loạn mạch:

Không phổ biến: cơn nóng bừng; tăng huyết áp.

Rối loạn toàn thân và tại chỗ:

Phổ biến: mệt mỏi.

Không phổ biến: đau ngực; đau.

EZETROL kết hợp với statin:

Xét nghiệm:

Phổ biến: tăng ALT và/hoặc AST.

Rối loạn hệ thần kinh:

Phổ biến: đau đầu.

Không phổ biến: dị cảm.

Rối loạn đường tiêu hóa:

Không phổ biến: khô miệng; viêm dạ dày.

Rối loạn da và mô dưới da:

Không phổ biến: ngứa, phát ban, mày đay.

Rối loạn cơ xương khớp và các mô liên kết:

Phổ biến: đau cơ.

Không phổ biến: đau lưng; yếu cơ; đau tứ chi.

Rối loạn toàn thân và tại chỗ:

Không phổ biến: suy nhược; phù ngoại biên.

EZETROL kết hợp với fenofibrate:

Rối loạn đường tiêu hóa:

Phổ biến: đau bụng.

Trong một nghiên cứu đa trung tâm, thiết kế mù đôi, đối chứng placebo ở những bệnh nhân tăng lipid máu kết hợp, 625 bệnh nhân được điều trị đến 12 tuần và 576 bệnh nhân được điều trị đến 1 năm. Nghiên cứu này không nhằm mục đích so sánh tỷ lệ tác dụng phụ giữa hai nhóm điều trị. Tỷ lệ xuất hiện (95% Cl) tăng transaminase huyết thanh có ý nghĩa lâm sàng (> 3 x ULN, tăng liên tiếp) là 4,5% (1,9; 8,8) khi dùng một mình fenofibrate và 2,7% (1,2; 5,4) khi dùng EZETROL kết hợp fenofibrate. Tương ứng tỷ lệ tác dụng phụ khi cắt túi mật là 0,6% (0,0; 3,1) khi dùng một mình fenofibrate và 1,7% (0,6; 4,0) khi dùng EZETROL kết hợp fenofibrate (Xem CÁC TRƯỜNG HỢP THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC). Không thấy tăng CPK > 10 x ULN trong nghiên cứu này.

Bệnh nhân bị bệnh mạch vành

Trong nghiên cứu IMPROVE-IT, với 18.144 bệnh nhân được điều trị bằng ezetimibe/simvastatin 10/40 mg (n=9.067; trong đó 6% được chỉnh liều ezetimibe/simvastatin lên đến 10/80 mg) hoặc simvastatin 40 mg (n=9.077; trong đó 27% được chỉnh liều simvastatin lên đến 80 mg), các hồ sơ an toàn tương tự nhau trong thời gian theo dõi trung bình 6 năm. Tỷ lệ ngừng điều trị do gặp các tác dụng phụ là 10,6% đối với những bệnh nhân được điều trị bằng ezetimibe/simvastatin va 10,1% đối với những bệnh nhân được điều trị bằng simvastatin. Tỷ lệ mắc bệnh cơ là 0,2% đối với ezetimibe/simvastatin và 0,1% đối với simvastatin, trong đó bệnh cơ được định nghĩa là yếu cơ hoặc đau cơ không giải thích được với nồng độ CK huyết thanh > 10 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) hoặc trong 2 xét nghiệm theo dõi liên tiếp nồng độ CK ≥ 5 và < 10 lần ULN. Tỷ lệ tiêu cơ vân là 0,1 % đối với ezetimibe/simvastatin và 0,2% đối với simvastatin, trong đó tiêu cơ vân được định nghĩa là yếu cơ hoặc đau cơ không giải thích được với nồng độ CK huyết thanh > 10 lần ULN với bằng chứng của tổn thương thận, hoặc ≥ 5 lần ULN và < 10 lần ULNtrong 2 lần xét nghiệm liên tiếp với bằng chứng của tổn thương thận hoặc CK ≥ 10.000 lU/lít, không có bằng chứng của tổn thương thận. Tỷ lệ tăng transaminase liên tiếp là 3 lần ULN) là 2,5% đối với ezetimibe/simvastatin và 2,3% đối với simvastatin. (Xem CÁC TRƯỜNG HỢP THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC). Các tác dụng bất lợi liên quan đến túi mật đã được báo cáo ở 3,1% so với 3,5% bệnh nhân được phân bố dùng ezetimibe/simvastatin và simvastatin, theo thứ tự tương ứng. Tỷ lệ nhập viện cắt bỏ túi mật là 1,5% ở cả hai nhóm điều trị. Ung thư (được định nghĩa là bất kỳ bệnh ác tính mới) được chẩn đoán trong thử nghiệm này là 9,4% so với 9,5%, theo thứ tự tương ứng.

Bệnh nhân mắc bệnh thận mạn

Trong một nghiên cứu về bảo vệ tim và thận (SHARP), tiến hành trên 9.000 bệnh nhân dùng phối hợp liều cố định EZETROL10 mg và simvastatin 20 mg mỗi ngày (n=4.650) hoặc placebo (n=4.620), dữ liệu an toàn là tương tự trong suốt giai đoạn theo dõi trung bình 4,9 năm. Trong thử nghiệm này, chỉ những tác dụng bất lợi nghiêm trọng hoặc tác dụng bất lợi gây ngừng thuốc mới được ghi lại. Tỷ lệ ngừng thuốc do tác dụng bất lợi là tương đương (10,4% ở những bệnh nhân dùng EZETROL kết hợp với simvastatin và 9,8% ở những bệnh nhân dùng placebo). Tỷ lệ bệnh lý cơ/tiêu cơ vân là 0,2% ở những bệnh nhân dùng EZETROL kết hợp với simvastatin và 0,1% ở những bệnh nhân dùng placebo. Tăng liên tục transaminase (> 3 x ULN) xuất hiện ở 0,7% bệnh nhân dùng EZETROL kết hợp với simvastatin so với 0,6% bệnh nhân dùng placebo (Xem CÁC TRƯỜNG HỢP THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỔC). Trong thử nghiệm này, không thấy tăng đáng kể có ý nghĩa thống kê tỷ lệ xác định trước các sự kiện bất lợi, bao gồm ung thư (9,4% đối với EZETROL kết hợp với simvastatin, 9,5% đối với placebo), viêm gan, cắt bỏ túi mật hoặc biến chứng sỏi mật hoặc viêm tụy.

Bệnh nhân trẻ em (6 đến 17 tuổi):

Trong một nghiên cứu ở những bệnh nhân trẻ em (6 đến 10 tuổi) tăng cholesterol máu có tính chất gia đình dị hợp tử hoặc không có tính chất gia đình (n=138), tính an toàn và dung nạp ở nhóm dùng EZETROL là tương tự như bệnh nhân người lớn dùng EZETROL (Xem sử DỤNG CHO BỆNH NHI).

Trong một nghiên cứu ở những bệnh nhân là thanh thiêu niên (10 đến 17 tuổi) tăng cholesterol máu mang tính gia đình dị hợp tử (n=248), tính an toàn và dung nạp ở nhóm dùng kết hợp EZETROL với simvastatin là tương tự như bệnh nhân người lớn dùng EZETROL kết hợp với simvastatin (xem sử DỤNG CHO BỆNH NHI).

Các trị số xét nghiệm

Trong những thử nghiệm lâm sàng đơn trị liệu có đối chứng, tỷ lệ tăng transaminase huyết thanh có ý nghĩa lâm sàng (ALT và/hoặc AST > 3 x ULN, tăng liên tiếp) là tương tự giữa EZETROL (0,5%) và placebo (0,3%). Trong các thử nghiệm lâm sàng điều trị kết hợp, tỷ lệ này là 1,3% ở những bệnh nhân dùng EZETROL kết hợp với một statin và 0,4% ở những bệnh nhân chỉ dùng statin. Nhìn chung hiện tượng tăng này không có triệu chứng, không gây ứ mật, và trở về bình thường sau khi ngừng điều trị hoặc điều trị tiếp (xem CÁC TRƯỜNG HỢP THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC).

Tăng CPK quan trọng có ý nghĩa lâm sàng (≥ 10 x ULN) ở những bệnh nhân điều trị vớ EZETROL một mình hoặc kết hợp với một statin là tương tự như mức tăng ở những bệnh nhân dùng placebo hoặc dùng statin một mình, tương ứng.

Kinh nghiệm hậu mãi

Những phản ứng bất lợi sau đây đã được báo cáo sau khi lưu hành sản phẩm mà chưa rõ nguyên nhân:

Rối loạn máu và hệ bạch huyết: giảm tiều cầu.

Rối loạn hệ thần kinh: chóng mặt, dị cảm.

Rối loạn đường tiêu hóa: viêm tụy; táo bón.

Rối loạn da và mô dưới da: ban đỏ đa dạng.

Rối loạn cơ xương khớp và các mô liên kết: đau cơ; bệnh cơ/tiêu cơ vân (Xem CÁC TRƯỜNG HỢP THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC).

Rối loạn toàn thân và tại chỗ: suy nhược.

Rối loạn hệ miễn dịch: phản ứng quá mẫn, bao gồm sốc phản vệ, phù mạch, phát ban, và mày đay.

Rối loạn gan mật: viêm gan; sỏi mật; viêm túi mật.

Rối loạn tâm thần: trầm cảm.

Thông báo ngay cho bác sỹ hoặc dược sỹ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Quá liều

6. Lưu ý

- Thận trọng khi sử dụng

Xin tham khảo thông tin kê toa mỗi sản phẩm khi dùng EZETROL kết hợp với statin hoặc với fenofibrate.

Men gan

Trong những thử nghiệm có kiểm soát ở những bệnh nhân dùng EZETROL với một statin, đã thấy tăng liên tục transaminase (> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường [ULN]). Khi kết hợp EZETROL với một statin, nên đánh giá chức năng gan khi bắt đầu điều trị và tuân theo những khuyến cáo của statin (Xem TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN).

Trong nghiên cứu IMProved Reduction of Outcomes: Thử nghiệm quốc tế về hiệu quả của Vytorin (IMPROVE-IT), 18.144 bệnh nhân bị bệnh mạch vành đã được chọn ngẫu nhiên để được điều trị bằng ezetimibe/simvastatin 10/40 mg mỗi ngày (n=9.067) hoặc simvastatin 40 mg mỗi ngày (n=9.077). Qua suốt giai đoạn theo dõi trung vị 6 năm, tỷ lệ tăng transaminase liên tiếp (> 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN)) là 2,5% đối với ezetimibe/simvastatin và 2,3% đối với simvastatin. (Xem TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN)

Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng trên hơn 9.000 bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính được ngẫu nhiên dùng EZETROL 10 mg kết hợp với simvastatin 20 mg/ngày (n=4.650) hoặc dùng placebo (n=4.620) (thời gian theo dõi trung bình 4,9 năm), tỷ lệ tăng cao liên tục của transaminase (là 3 lần giới hạn trên của mức bình thường) là 0,7% đối với EZETROL kết hợp với simvastatin và 0,6% đối với placebo (Xem TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN).

Cơ xương khớp

Trong những thử nghiệm lâm sàng, bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân liên quan đến EZETROL không nhiều hơn so với nhóm chứng tương ứng (placebo hoặc một mình statin). Tuy nhiên, đã biết bệnh cơ và tiêu cơ vân là phản ứng không mong muốn của statin và các thuốc giảm lipid khác. Trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ CPK > 10 lần ULN là 0,2% khi dùng EZETROL so với 0,1 % khi dùng placebo, và 0,1% khi dùng EZETROL kết hợp với một statin so với 0,4% khi dùng statin đơn trị. Sau khi lưu hành EZETROL, đã có báo cáo bệnh cơ và tiêu cơ vân không rõ nguyên nhân. Đa phần bệnh nhân xuất hiện tiêu cơ vân đã dùng một statin trước khibắt đầu dùng EZETROL. Tuy nhiên, rất hiếm báo cáo tiêu cơ vân khi đơn trị EZETROL và rất hiếm báo cáo khi bổ sung EZETROL với các thuốc đã biết làm tăng nguy cơ tiêu cơ vân. Tất cả bệnh nhân bắt đầu dùng EZETROL nên được thông báo về nguy cơ bệnh cơ và nên khuyên họ báo cáo ngay khi có bất kỳ bất thường nào như đau cơ, khó chịu hoặc yếu cơ. Nên ngừng ngay EZETROL và statin dùng kết hợp khi bệnh nhân được chẩn đoán hoặc nghi ngờ bệnh cơ. Chẩn đoán bệnh cơ khi có các triệu chứng như trên và nồng độ creatine phosphokinase (CPK) > 10 lần ULN

Trong nghiên cứu IMPROVE-IT, 18.144 bệnh nhân bị bệnh mạch vành đã được chọn ngẫu nhiên để được điều trị bằng ezetimibe/simvastatin 10/40 mg mỗi ngày (n=9.067) hoặc simvastatin 40 mg mỗi ngày (n=9.077). Qua suốt giai đoạn theo dõi trung vị 6 năm, tỷ lệ mắc bệnh cơ là 0,2% đối với ezetimibe/simvastatin và 0,1% đối với simvastatin, trong đó bệnh cơ được định nghĩa là yếu cơ hoặc đau cơ không giải thích được với nồng độ CK huyết thanh > 10 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN) hoặc trong 2 lần xét nghiệm theo dõi liên tiếp nồng độ CK ≥ 5 và < 10 lần ULN. Tỷ lệ tiêu cơ vân là 0,1% đối với ezetimibe/simvastatin và 0,2% đối với simvastatin, trong đó tiêu cơ vân được định nghĩa là yếu cơ hoặc đau cơ không giải thích được với nồng độ CK huyết thanh > 10 lần ULN với bằng chứng của tổn thương thận, ≥ 5 lần ULN và < 10 lần ULN trong 2 lần xét nghiẹm liên tiếp với bằng chứng của tổn thương thận hoặc CK > 10.000 IU/lít không có bằng chứng của tổn thương thận. (Xem TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN)

Trong một nghiên cứu lâm sàng có đối chứng trên hơn 9.000 bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính được phân nhóm ngẫu nhiên dùng EZETROL10 mg kết hợp với simvastatin 20 mg/ngày (n=4.650) hoặc dùng placebo (n=4.620) (thời gian theo dõi trung bình 4,9 năm), tỷ lệ mắc bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân là 0,2% đối với EZETROL kết hợp với simvastatin và 0,1% đối với placebo (Xem TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN).

Suy gan

Do chưa biết ảnh hưởng khi tăng nồng độ ezetimibe ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng nên không dùng EZETROL cho những bệnh nhân này (Xem DƯỢC LÝ LÂM SÀNG, Dược động học, Đặc tính trên các bệnh nhân (Nhóm bệnh nhân đặc biệt)).

Fibrate

Chưa nghiên cứu sử dụng kết hơp ezetimibe với các fibrate khác ngoài fenofibrate. Do đó không nên dùng kết hợp EZETROL với các fibrate (ngoại trừ fenofibrate) (Xem TƯƠNG TÁC CỦA THUỐC VỚI CÁC THUỐC KHÁC VÀ CÁC LOẠI TƯƠNG TÁC KHÁC).

Fenofibrate

Nếu nghi ngờ bệnh sỏi mật ở bệnh nhân dùng EZETROL và fenofibrate thì nên kiểm tra túi mật và cân nhắc điều trị bằng thuốc hạ lipid thích hợp khác (Xem TÁC DỤNG KHONG MONG MUỐN và Thông tin kê toa của fenofibrate).

Cyclosporine

Nên thận trọng khi bắt đầu dùng ezetimibe cho bệnh nhân đang dùng cyclosporine. Nên theo dõi nồng độ cyclosporine ở những bệnh nhân dùng EZETROL cùng cyclosporine (Xem TƯƠNG TÁC CỦA THUỐC VỚI CÁC THUỐC KHÁC VÀ CÁC LOẠI TƯƠNG TÁC KHÁC).

Thuốc chống đông máu

Nên theo dõi tỷ số bình thường hóa quốc tế (INR) một cách hợp lý nếu bổ sung EZETROL vào quá trình điều trị warfarin, coumarin chống đông máu khác, hoặc fluindione (Xem TƯƠNG TÁC CỦA THUỐC VỚI CÁC THUỐC KHÁC VÀ CÁC LOẠI TƯƠNG TÁC KHÁC).

Sử dụng cho bệnh nhi

Đã đánh giá tính an toàn và hiệu quả của EZETROL ở những bệnh nhi 6 đến 10 tuổi tăng cholesterol máu dị hợp tử có tính chất gia đình và không có tính chất gia đình trong một nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát kéo dài 12 tuần. Tác dụng ngoại ý ở bệnh nhi dùng EZETROL là tương tự như người lớn dùng EZETROL. Trong nghiên cứu có kiểm soát này, không thấy ảnh hưởng đến sự tăng trưởng hoặc trưởng thành giới tính ở bệnh nhi trai hoặc gái. Tuy nhiên, ảnh hưởng đến sự tăng trưởng hoặc trưởng thành giới tính ở bệnh nhi khi dùng trị liệu trên 12 tuần vẫn chưa được nghiên cứu (Xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG; TÁC DỤNG KHÔNG MONG MÙỐN).

Đã đánh giá tính an toàn và hiệu quả của EZETROL kết hợp với simvastatin ở những bệnh nhân 10 đến 17 tuổi tăng cholesterol máu dị hợp tử có tính gia đình trong một nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát ở trẻ trai và trẻ gái có kinh ít nhất 1 năm. Tác dụng ngoại ý ở bệnh nhân thanh thiếu niên dùng EZETROL và simvastatin đến 40 mg/ngày là tương tự như người lớn dùng EZETROL và simvastatin. Trong nghiên cứu có kiểm soát này, không thấy ảnh hưởng đến sự tăng trưởng hoặc trưởng thành giới tính ở trẻ thanh thiếu niên trai hoặc gái, hoặc bất kỳ ảnh hưởng nào đến chu kỳ kinh nguyệt ở trẻ gái (Xem LIỀU LƯỢNG VÀ CÁCH DÙNG; TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN). Chưa nghiên cứu EZETROL ở những bệnh nhân < 10 tuổi hoặc trẻ gái chưa dậy thì.

Phụ nữ có thai

Chưa có dữ liệu lâm sàng về việc sử dụng thuốc trong thai kỳ. Những nghiên cứu ở động vật dùng ezetimibe một mình không thấy ảnh hưởng bất lợi trực tiếp hoặc gián tiếp đến quá trình mang thai, sự phát triển của phôi/thai, quá trình sinh đẻ hoặc phát triển sau khi sinh. Tuy nhiên, nên thận trọng khi dùng thuốc cho phụ nữ mang thai.

Khi dùng ezetimibe cùng với lovastatin, simvastatin, pravastatin hoặc atorvastatin, không thấy quái thai trong nghiên cứu phát triển phôi thai ở chuột cống mang thai, ở thỏ mang thai, đã ghi nhận tỷ lệ thấp dị dạng xương.

Xin tham khảo thông tin kê toa của statin khi dùng ezetimibe cùng với statin.

Phụ nữ cho con bú

Những nghiên cứu trên chuột cống cho thấy ezetimibe được tiết vào sữa. Chưa biết liệu ezetimibe có được tiết vào sữa người mẹ hay không, do đó, không nên dùng EZETROL cho phụ nữ cho con bú trừ khi lợi ích vượt trội nguy cơ có thể xảy ra cho trẻ.

Ảnh hưởng của thuốc đối với công việc (người vận hành máy móc, đang lái tàu xe, người làm việc trên cao và các trường hợp khác):

Chưa tiến hành nghiên cứu ảnh hưởng của thuốc đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, một vài ảnh hưởng bất lợi khi dùng EZETROL có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc. Đáp ứng với EZETROL khác nhau ở mỗi bệnh nhân (Xem TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN).

- Thai kỳ và cho con bú

Phụ nữ có thai

Xin tham khảo thông tin kê toa của statin khi dùng ezetimibe cùng với statin.

Phụ nữ cho con bú

- Khả năng lái xe và vận hành máy móc

Ảnh hưởng của thuốc đối với công việc (người vận hành máy móc, đang lái tàu xe, người làm việc trên cao và các trường hợp khác):

- Tương tác thuốc

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, đã chứng minh ezetimibe không cảm ứng các men chuyển hóa thuốc cytochrome P450. Không thấy tương tác dược động học lâm sàng đáng kể giữa ezetimibe và các thuốc được chuyển hóa bởi cytochrome P4501A2, 2D6, 2C8, 2C9, và 3A4, hoặc N-acetyltransferase.

Ezetimibe không ảnh hưởng đến dược động học của dapsone, dextromethorphan, digoxin, thuốc tránh thai đường uống (ethinyl estradiol và levonorgestrel), glipizide, tolbutamide, hoặc midazolam khi dùng kết hợp. Cimetidine, kết hợp với ezetimibe, không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của ezetimibe.

Kháng acid: Sử dụng kết hợp thuốc kháng acid làm giảm tỷ lệ hấp thu ezetimibe nhưng không ảnh hưởng đến sinh khả dụng của ezetimibe. Tỷ lệ hấp thu giảm không có ý nghĩa lâm sàng.

Cholestyramine: Sử dụng đồng thời cholestyramine làm giảm khoảng 55% AUC trung bình của ezetimibe toàn phần (ezetimibe + ezetimibe glucuronide). Giảm hơn nữa LDL-C do kết hợp ezetimibe với cholestyramine có thể kém hiệu quả do tương tác này.

Cyclosporine: Trong một nghiên cứu ở 8 bệnh nhân sau ghép thận có mức thanh thải creatinine > 50 ml/phút và dùng liều cyclosporine ổn định, một liều duy nhất 10 mg ezetimibe đã gây tăng 3,4 lần (từ 2,3 đến 7,9 Iần) AUC trung bình của ezetimibe toàn phần so với người khỏe mạnh trong một nghiên cứu đối chứng khác (n=17). Trong một nghiên cứu khác, một bệnh nhân ghép thận với suy thận nặng (thanh thải creatinine 13,2 mL/phút/1,73m²) đã dùng nhiều thuốc, kể cả cyclosporine, nồng độ của ezetimibe toàn phần tăng 12 lần so với nhóm chứng. Trong một nghiên cứu chéo hai giai đoạn trên 12 người khỏe mạnh, uống mỗi ngày 20 mg ezetimibe trong 8 ngày và một liều duy nhất 100 mg cyclosporine vào ngày thứ 7 đã gây tăng trung bình 15% AUC của cyclosporine (phạm vi từ giảm 10% đến tăng 51%) so với uống cyclosporine đơn độc liều duy nhất 100 mg (Xem CÁC TRƯỜNG HỢP THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC).

Fibrate: Đã đánh giá an toàn và hiệu quả của ezetimibe kết hợp fenofibrate trong một nghiên cứu lâm sàng (Xem TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN); chưa nghiên cứu dùng ezetimibe kết hợp với các fibrate khác. Các fibrate có thể gây tăng đào thải cholesterol vào mật, gây sỏi mật. Trong một nghiên cứu tiền lâm sàng trên chó, ezetimibe làm tăng cholesterol trong túi mật. Tuy nhiên chưa rõ mối liên quan của phát hiện này trên người, không nên dùng EZETROL cùng các fibrate (ngoại trừ fenofibrate) cho đến khi nghiên cứu sử dụng trên bệnh nhân.

Fenofibrate: Trong một nghiên cứu dược động học, sử dụng đồng thời với fenofibrate làm tăng nồng độ ezetimibe toàn phần khoảng 1,5 lần. Thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng.

Gemflbrozil: Trong một nghiên cứu dược động học, sử dụng đồng thời với gemfibrozil làm tăng nồng độ ezetimibe toàn phần khoảng 1,7 lần. Thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng và cũng chưa có dữ liệu lâm sàng.

Statin: Không thấy tương tác dược động học đáng kể trên lâm sàng khi dùng ezetimibe kết hợp với atorvastatin, simvastatin, pravastatin, lovastatin, fluvastatin, hoặc rosuvastatin.

Thuốc chống đông: Sử dụng kết hợp với ezetimibe (10 mg uống một lần mỗi ngày) không ảnh hưởng đáng kể đến sinh khả dụng của warfarin và thời gian prothrombin trong một nghiên cứu trên 12 người đàn ông khỏe mạnh. Sau khi lưu hành thuốc, đã có báo cáo tăng tỷ số bình thường hóa quốc tế (INR-lnternational Normalized Ratio) ở những bệnh nhân dùng EZETROL kết hợp với warfarin hoặc fluindione. Đa số những bệnh nhân này cũng dùng nhiều thuốc khác (Xem CÁC TRƯỜNG HỢP THẬN TRỌNG KHI DÙNG THUỐC).

7. Dược lý

- Dược lý

EZETROL™ (ezetimibe) là nhóm mới của các thuốc giảm lipid máu có tác dụng ức chế chọn lọc sự hấp thu qua ruột của cholesterol và các sterol liên quan có nguồn gốc thực vật.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Sau khi uống, ezetimibe được hấp thu nhanh và liên hợp mạnh thành phenolic glucuronide có tác dụng dược lý (ezetimibe-glucuronide). Nồng độ huyết tương tối đa trung bình (C_max ) xuất hiện trong vòng 1 đến 2 giờ đối với ezetimibe-glucuronide và 4 đến 12 giờ đối với ezetimibe. Không thể xác định được sinh khả dụng tuyệt đối của ezetimibe do thành phần này hoàn toàn không tan trong dung môi thích hợp cho đường tiêm.

Uống cùng với thức ăn (giàu hoặc không giàu chất béo) không ảnh hưởng đến sinh khả dụng đường uống của ezetimibe khi dùng EZETROL viên nén 10 mg. Có thể uống EZETROL cùng hoặc không cùng thức ăn.

Phân bố

Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương người khoảng 99,7% đối với ezetimibe và 88 đến 92% đối với ezetimibe-glucuronide.

Chuyển hóa

Ezetimibe được chuyển hóa chủ yếu ở ruột non và gan qua việc liên hợp glucuronide (phản ứng giai đoạn II) và sau đó bài tiết qua mật. Chuyển hóa oxy hóa tối thiểu (phản ứng giai đoạn I) được quan sát thấy ở tất cả các loài động vật được đánh giá. Ezetimibe và ezetimibe-glucuronide là dẫn xuất chủ yếu của thuốc trong huyết tương, chiếm tương ứng khoảng 10 đến 20% và 80 đến 90% tổng nồng độ thuốc trong huyết tương. Cả ezetimibe và ezetimibe-glucuronide được đào thải khỏi huyết tương chậm với bằng chứng tái tuần hoàn đáng kể qua chu kỳ gan-ruột. Thời gian bán hủy của ezetimibe và ezetimibe-glucuronide khoảng 22 giờ.

Thải trừ

Sau khi cho người uống ezetimibe có gắn ¹⁴C (20 mg), ezetimibe toàn phần chiếm khoảng 93% tổng hoạt chất phóng xạ trong huyết tương. Khoảng 78% và 11 % hoạt chất phóng xạ uống được tìm thấy trong phân và nước tiểu suốt thời gian thu thập 10 ngày. Sau 48 giờ, không định lượng được hoạt chất gắn phóng xạ trong huyết tương.

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Nhóm trị liệu

Mã ATC: C10A X09

EZETROL (ezetimibe) là nhóm mới của các thuốc giảm lipid máu có tác dụng ức chế chọn lọc sự hấp thu qua ruột của cholesterol và các sterol liên quan có nguồn gốc thực vật.

Cơ chế tác dụng

EZETROL là thuốc tác dụng mạnh khi dùng đường uống, với cơ chế tác dụng độc đáo khác với các nhóm thuốc giảm cholesterol khác (bao gồm statin, hấp phụ acid mật [tổng hợp], các dẫn xuất của acid fibric, và các stanol nguồn gốc thực vật). Đích tác động của ezetimibe là tác nhân vận chuyển sterol, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), chịu trách nhiệm hấp thu cholesterol và phytosterol.

Ezetimibe nằm tại bờ bàn chải ruột non và ức chế hấp thu cholesterol dẫn đến giảm vận chuyển cholesterol từ ruột non vào gan. Điều này gây ra sự giảm tích trữ cholesterol tại gan và tăng thanh thải cholesterol từ máu. Ezetimibe không làm tăng bài tiết acid mật (như các thuốc hấp phụ acid mật) và không ức chế tổng hợp cholesterol tại gan (như các statin).

Trong một nghiên cứu lâm sàng kéo dài 2 tuần ở 18 bệnh nhân tăng cholesterol máu, so với placebo, ezetimibe ức chế hấp thu 54% cholesterol tại ruột. Do ức chế hấp thu cholesterol từ ruột, ezetimibe làm giảm vận chuyển cholesterol đến gan. Statin làm giảm tổng hợp cholesterol tại gan. Hai cơ chế khác biệt này khi kết hợp với nhau sẽ bổ sung hiệu quả giảm cholesterol. EZETROL kết hợp với một statin làm giảm cholesterol toàn phần, LDL-C, Apo-B, non-HDL-C và TG; gây tăng HDL-C ở những bệnh nhân tăng cholesterol máu, vượt trội so với dùng riêng từng thuốc. Kết hợp EZETROL với fenofibrate có hiệu quả cải thiện cholesterol toàn phần, LDL-C, Apo B, TG, HDL-C và non-HDL-C trong huyết thanh ở những bệnh nhân có tăng lipid máu kết hợp.

Các nghiên cứu lâm sàng cho thấy tăng nồng độ cholesterol toàn phần, LDL-C và Apo B, thành phần protein cấu trúc chủ yếu của LDL, gây xơ vữa động mạch ở người. Hơn nữa, giảm nồng độ HDL-C cũng đi kèm với sự phát triển xơ vữa động mạch. Các nghiên cứu dịch tễ học cho thấy tỷ lệ bệnh tim mạch và tử vong liên quan trực tiếp đến nồng độ cholesterol toàn phần và LDL-C và tỷ lệ nghịch với nồng độ HDL-C. Giống như LDL, các cholesterol - lipoprotein giàu triglyceride, bao gồm lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL), lipoprotein tỷ trọng trung bình (IDL) và phần còn lại, cũng có thể sinh xơ vữa động mạch.

Một loạt các nghiên cứu tiền lâm sàng được tiến hành để xác định tính chọn lọc của ezetimibe đến sự ức chế hấp thu cholesterol. Ezetimibe ức chế hấp thu ¹⁴C-cholesterol mà không ảnh hưởng đến hấp thu triglyceride, các acid béo, acid mật, progesterone, ethinyl estradiol, hoặc các vitamine A và D tan trong mỡ.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Viên nén màu trắng đến trắng nhạt, hình nang, được khắc số “414” trên một mặt, không có chất ngoại lai.

- Bảo quản

Bảo quản không quá 30°C (86°F). Bảo quản trong bao bì gốc.

- Hạn dùng

24 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Thương hiệu

MSD.

Tờ hướng dẫn sử dụng