Calcitriol DHT 0.25mcg điều trị rối loạn chuyển hóa calci, loãng xương (3 vỉ x 30 viên)

1. Thành phần

Mỗi viên nang mềm chứa: 

• Thành phần dược chất: Calcitriol 0.25 mcg.
• Thành phần tá dược: Dầu đậu nành, sunset yellow, nipagin, nipasol, gelatin, glycerin, vanilin, sorbitol 70%, titan dioxyd, nước tinh khiết.

2. Công dụng (Chỉ định)

• Điều chỉnh rối loạn chuyển hóa calci và phosphat ở bệnh nhân loạn dưỡng xương do thận.
• Điều trị loãng xương sau khi mãn kinh.

3. Cách dùng - Liều dùng

- Cách dùng

Thuốc dùng đường uống. Có thể uống thuốc lúc đói hoặc lúc no.

Loạn dưỡng xương do thận:

Liều khởi đầu hàng ngày là 0,25 mcg. Ở những bệnh nhân bình thường hoặc hạ calci huyết nhẹ, liều dùng 0,25 mcg mỗi ngày là đủ. Nếu các thông số lâm sàng và sinh hóa không tiến triển theo chiều hướng tốt sau khoảng 2 đến 4 tuần, có thể tăng liều hàng ngày thêm 0,25 mcg cách khoảng từ 2 đến 4 tuần. Trong giai đoạn này, cần kiểm tra nồng độ calci trong huyết tương ít nhất 2 lần mỗi tuần. Nếu nồng độ calci huyết tương tăng 1 mg/100ml (250 µmol/l) giá trị bình thường (9 -11 mg/100 ml, hay 2250 - 2750 µmol/l), hoặc nồng độ creatinin huyết thanh tăng > 120 µmol/l thì cần phải giảm liều hoặc tạm thời ngưng dùng thuốc cho đến khi calci huyết trở về bình thường. Đa số bệnh nhân có đáp ứng tốt với liều từ 0,5 đến 1 mcg mỗi ngày.

Loãng xương sau mãn kinh:

Liều khuyến cáo là 0,25 mcg, 2 lần/ngày.

Nồng độ calci huyết và creatinin trong huyết thanh nên được kiểm tra vào tháng thứ 1, 3 và tháng thứ 6; sau đó mỗi 6 tháng.

Người cao tuổi: 

Kinh nghiệm lâm sàng trên bệnh nhân cao tuổi cho thấy có thể sử dụng như liều khuyến cáo ở người lớn mà không có hậu quả xấu.

Trẻ em: 

Sự an toàn và hiệu quả của thuốc ở trẻ em chưa được nghiên cứu đầy đủ để có thể đưa ra khuyến cáo về liều lượng. Các dữ liệu hạn chế về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhi. Chỉ dùng đường uống.

- Quá liều

• Dùng quá liều có thể dẫn đến chứng tăng calci huyết không có triệu chứng, ngộ độc vitamin D.
• Dấu hiệu ngộ độc cấp tính vitamin D: Chán ăn, nhức đầu, buồn nôn, táo bón.
• Dấu hiệu ngộ độc mạn tính: Loạn dưỡng (yếu ớt, sụt cân), rối loạn các giác quan, có thể bị sốt kèm theo khát, đa niệu, mất nước, vô cảm, ngưng tăng trưởng và nhiễm trùng đường tiết niệu. Ngộ độc mạn tính sẽ gây tăng calci huyết thứ phát với vôi hóa vỏ thận, cơ tim, phổi và tụy tạng. 
• Các biện pháp điều trị quá liều do uống nhầm bao gồm: Rửa dạ dày lập tức hoặc gây nôn để tránh hấp thu thuốc vào máu. Dùng dầu parafin để làm tăng đào thải thuốc qua phân. Tiến hành kiểm tra nhiều lần calci huyết. Nếu nồng độ calci huyết vẫn còn cao, có thể dùng phosphat và corticoid, và dùng các biện pháp tăng bài niệu thích hợp.

4. Chống chỉ định

Calcitriol chống chỉ định:

• Trong tất cả các bệnh liên quan đến chứng tăng calci huyết.
• Bệnh nhân có bằng chứng của sự vôi hóa ác tính.
• Quá mẫn với calcitriol (hoặc tất cả các thuốc cùng nhóm) hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Có dấu hiệu rõ ràng ngộ độc vitamin D.

5. Tác dụng phụ

Phản ứng phụ thường gặp nhất là tăng calci huyết.

Tần suất các tác dụng không mong muốn được sắp xếp như sau: rất phổ biến (≥ 1/10); thường gặp (1/100 ≤ ADR <1/10); ít gặp (1/1000 ≤ ADR < 1/100); hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1000); rất hiếm (<1/10.000), tần suất không rõ.

Rối loạn hệ thống miễn dịch:

• Không rõ tần suất: Quá mẫn, nổi mề đay.

Rối loạn chuyển hóa và trao đổi chất:

• Rất phổ biến: Tăng calci huyết.
• Ít gặp: Giảm sự thèm ăn.
• Tần suất không rõ: Khát nước, mất nước, giảm cân.

Rối loạn tâm thần:

• Tần suất không rõ: Thờ ơ, rối loạn tâm thần.

Rối loạn hệ thần kinh:

• Thường gặp: Đau đầu.
• Tần suất không rõ: Cơ bắp yếu, rối loạn các giác quan, buồn ngủ.

Rối loạn tim mạch:

Tần suất không rõ: Nhịp tim không đều.

Rối loạn tiêu hóa:

• Thường gặp: Đau bụng, buồn nôn.
• Ít gặp: Nôn.
• Tần suất không rõ: Táo bón, đau bụng, liệt ruột.

Rối loạn mô da và mô dưới da:

• Thường gặp: Phát ban.
• Tần suất không rõ: Ban đỏ, ngứa.

Rối loạn cơ xương khớp và mô liên kết: 

• Tần suất không rõ: Chậm phát triển.

Rối loạn thận và tiết niệu:

• Thường gặp: Nhiễm trùng đường tiết niệu.
• Tần suất không rõ: Tiểu nhiều, tiểu đêm.

Rối loạn chung:

• Tần suất không rõ: Vôi hóa, sốt, khát nước.

Xét nghiệm:

• Ít gặp: Tăng creatinin huyết.

Cũng như vitamin D3 nếu dùng calcitriol liều quá cao có thể gây những tác dụng ngoại ý tương tự như khi quá liều vitamin D: hội chứng tăng calci huyết hoặc ngộ độc calci, tùy theo mức độ và thời gian tăng calci huyết. Các triệu chứng cấp tính bao gồm sự thèm ăn, đau đầu, buồn nôn, nôn, đau bụng hoặc đau bụng trên và táo bón.

Do có thời gian bán thải ngắn, việc bình thường hóa một nồng độ cao của calci trong huyết tương chỉ cần khoảng vài ngày sau khi ngưng thuốc, nhanh hơn rất nhiều so với vitamin D3.

Tác dụng mạn tính có thể bao gồm yếu cơ, giảm cân, rối loạn cảm giác, sốt, khát nước, tiểu nhiều, mất nước, thờ ơ, chậm phát triển và nhiễm trùng đường tiết niệu.

Nếu đồng thời bị tăng calci huyết và tăng phosphat huyết (> 6 mg/100 ml, hoặc > 1,9 mmol/l) có thể sẽ gây vôi hóa các phần mềm, điều này có thể nhận thấy bằng X quang.

Các phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban, đỏ da, ngứa và nổi mề đay có thể xảy ra ở những người nhạy cảm.

7. Dược lý

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Mã ATC: D05AX03.
• Calcitriol, một trong những chất chuyển hóa có hoạt tính của vitamin D3, bình thường được tạo thành ở thận từ một tiền chất của nó là 25-hydroxycholecalciferol (25-HCC). Bình thường, lượng chất này được hình thành mỗi ngày là 0,5 -1,0 mg, và tăng nhiều hơn trong giai đoạn mà sự tạo xương tăng cao (chẳng hạn trong giai đoạn tăng trưởng hoặc lúc có thai). Calcitriol làm thuận lợi cho sự hấp thu calci ở ruột và điều tiết sự khoáng hóa xương.
• Calcitriol đóng vai trò chủ chốt trong sự điều hòa bất biến nội môi của calci, đồng thời kích thích sự tạo xương, đây là một cơ sở dược lý cho tác động điều trị chứng loãng xương.
• Ở bệnh nhân bị suy thận nặng, sự tổng hợp calcitriol nội sinh giảm và có thể ngưng hoàn toàn. Thiếu calcitriol trong trường hợp này là nguyên nhân chính gây loạn dưỡng xương do thận.
• Ở bệnh nhân bị loãng xương do thận, calcitriol uống làm bình thường hóa sự hấp thu calci vốn đã bị suy giảm ở ruột, như thể điều chỉnh tình trạng hạ calci huyết và các nồng độ cao trong huyết thanh của phosphat kiềm và hormon cận giáp. Calcitriol làm giảm các chứng đau xương và cơ, điều chỉnh các tình trạng sai lệch về mô học ở bệnh viêm xương xơ hóa và rối loạn khác của sự khoáng hóa.
• Ở những bệnh nhân loãng xương sau khi mãn kinh, calcitriol làm tăng hấp thu calci, tăng nồng độ calcitriol trong máu và làm giảm tần suất gãy xương cột sống.
• Ở những bệnh nhân bị còi xương có đáp ứng với vitamin D, nồng độ của calcitriol trong huyết thanh thấp, thậm chí không có. Do việc tạo calcitriol nội sinh ở thận không đủ, việc dùng calcitriol phải được xem như là một trị liệu thay thế.
• Ở những bệnh nhân bị còi xương không đáp ứng với vitamin D (còi xương giảm phosphat huyết nguyên phát), phối hợp với nồng độ calcitriol thấp trong huyết tương, việc điều trị bằng calcitriol làm giảm sự đào thải phosphat qua ống thận và bình thường hóa việc hình thành xương do bổ sung nguồn phospho.
• Ngoài ra, việc điều trị bằng calcitriol tỏ ra có ích ở những bệnh nhân bị các dạng còi xương khác, chẳng hạn còi xương có liên quan đến viêm gan ở trẻ sơ sinh, thiếu phát triển đường mật, bệnh loạn dưỡng cystin hoặc việc cung cấp calci và vitamin D qua thức ăn không đầy đủ.

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu: 

• Calcitriol được hấp thu nhanh ở ruột. Sau khi uống liều duy nhất 0,25 đến 1 mcg calcitriol, nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được sau 2 đến 6 giờ.
• Sau khi uống lặp lại nhiều lần, nồng độ của calcitriol trong huyết thanh đạt tình trạng cân bằng sau 7 ngày.

Phân bố: 

• Calcitriol và các chất chuyển hóa khác của vitamin D liên kết với những protein chuyên biệt của huyết tương trong quá trình vận chuyển trong máu.
• Calcitriol có nguồn gốc ngoại sinh qua được hàng rào nhau thai và bài tiết qua sữa mẹ.

Chuyển hóa: 

Calcitriol được hydroxyl hóa và oxy hóa ở thận và ở gan bởi enzym cytochrom P450 là: CYP24A1. Một số chất chuyển hóa khác nhau của vitamin D đã được xác định.

Thải trừ: 

Thời gian bán thải của calcitriol khoảng 5 đến 8 giờ. Tuy nhiên thời gian duy trì tác dụng dược lý của một liều duy nhất calcitriol kéo dài ít nhất 4 ngày. Calcitriol được bài tiết qua mật và chịu ảnh hưởng của chu kỳ gan - ruột.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Viên nang mềm, hình cầu, màu cam, bề mặt nhẵn bóng. Viên khô cầm không dính tay, hỗn hợp thuốc bên trong lỏng, màu vàng nhạt.

- Bảo quản

Nơi khô, nhiệt độ dưới 30°C.

- Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 30 viên.

- Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất. Không được dùng thuốc đã quá hạn dùng.

- Nhà sản xuất

Công Ty Cổ Phần Dược Phẩm Hà Tây.