Progynova 2mg trị thiếu estrogen do mãn kinh (1 vỉ x 28 viên)

1. Thành phần

Trong mỗi viên Progynova 2mg chứa:

• Hoạt chất: 2mg Estradiol valerate.
• Tá dược: Lactose monohydrat, tinh bột ngô, povidon 25, talc, magnesi stearat, sucrose, povidon 90, macrogol 6000, calcium carbonat, sáp montanate glycol.

2. Công dụng (Chỉ định)

• Liệu pháp hormone thay thế (HRT) được chỉ định điều trị cho các bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng thiếu estrogen do mãn kinh tự nhiên hoặc giảm năng tuyến sinh dục.
• Ngăn ngừa loãng xương ở thời kỳ sau mãn kinh.

3. Cách dùng - Liều dùng

Thuốc được dùng qua đường uống.

Thuốc tránh thai hormon nên được ngừng sử dụng khi HRT được bắt đầu và bệnh nhân nên được tư vấn sử dụng các biện pháp tránh thai không hormon, nếu cần.

Cách sử dụng Progynova

• Bệnh nhân đã cắt bỏ tử cung: có thể dùng thuốc vào bất cứ lúc nào.
• Nếu bệnh nhân có tử cung còn nguyên vẹn và vẫn còn có kinh nguyệt, nên bắt đầu điều trị theo chế độ kết hợp Progynova và progestogen trong vòng 5 ngày đầu tiên của chu kỳ (Xem mục Điều trị kết hợp).
• Các bệnh nhân đã hết kinh hoặc có vòng kinh không đều hoặc các bệnh nhân sau mãn kinh có thể bắt đầu điều trị theo chế độ kết hợp bất cứ lúc nào (Xem mục Điều trị kết hợp), cần loại trừ khả năng có thai trong thời gian điều trị.
• Chuyển từ điều trị với các liệu pháp thay thế hormon khác (theo chu kỳ, dùng liên tục hoặc dùng kết hợp liên tục).
• Những phụ nữ thay đổi từ phác đồ điều trị HRT khác nên sử dụng hết liều điều trị trước khi bắt đầu sử dụng Progynova.

Liều dùng

Một viên Progynova 2.0mg, uống hằng ngày.

Cách dùng

Vỉ Progynova 28 viên:

Mỗi vỉ gồm 28 viên cho 28 ngày điều trị. Điều trị liên tục, có nghĩa là sau khi dùng hết vỉ cũ, dùng tiếp vỉ mới mà không có thời gian nghỉ.

Chế độ dùng kết hợp

• Ở những phụ nữ còn nguyên vẹn tử cung, nên điều trị kết hợp một loại progestogen thích hợp trong 10 - 14 ngày, mỗi chu kỳ 4 tuần (chế độ HRT liên tục hoặc theo chu kỳ) hoặc uống đồng thời progestogen với mỗi viên chứa estrogen (chế độ HRT phối hợp liên tục).
• Để điều trị thành công, bác sĩ phải tìm cách giải thích để bệnh nhân hiểu cách dùng phối hợp và đảm bảo bệnh nhân tuân thủ chế độ điều trị kết hợp đã khuyến cáo.

Cách uống thuốc: nuốt nguyên viên với một ít nước.

Nên uống thuốc vào một thời gian cố định hàng ngày.

Quên uống thuốc

Trong trường hợp quên uống thuốc, cần uống ngay viên thuốc quên đó càng sớm càng tốt. Nếu hơn 24 giờ, không uống viên thuốc đã quên. Nếu quên uống vài viên thuốc, xuất huyết bất thường có thể xảy ra.

Thông tin thêm về các nhóm đối tượng đặc biệt:

- Bệnh nhân nhi

Progynova không được chỉ định cho trẻ em và trẻ vị thành niên.

- Bệnh nhân cao tuổi

Không có dữ liệu cho thấy cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi. Ở những phụ nữ từ 65 tuổi trở lên xin xem mục “Cảnh báo và thận trọng”.

- Bệnh nhân suy gan

Chưa có nghiên cứu riêng cho bệnh nhân suy gan. Chống chỉ định Progynova ở những phụ nữ bị suy gan nặng (xem mục Chống chỉ định).

- Bệnh nhân suy thận

Chưa có nghiên cứu riêng cho bệnh nhân suy thận. Dữ liệu hiện có không gợi ý đến sự cần thiết phải điều chỉnh liều ở nhóm đối tượng này.

- Quá liều

Các nghiên cứu về độc tính cấp không cho thấy nguy cơ gây nên các tác dụng ngoại ý cấp tính khi sử dụng quá liều điều trị thông thường hàng ngày. Quá liều có thể gây buồn nôn và nôn và chảy máu trên vài bệnh nhân. Không có thuốc giải độc đặc hiệu và nên điều trị triệu chứng.

4. Chống chỉ định

Không được sử dụng HRT cho các trường hợp dưới đây. Cần dừng thuốc ngay nếu xuất hiện bất kỳ hiện tượng nào được ghi dưới đây trong thời gian điều trị:

• Phụ nữ có thai và đang cho con bú
• Chảy máu âm đạo không rõ nguyên nhân
• Có hoặc nghi ngờ ung thư vú
• Có hoặc nghi ngờ có khối u ở tử cung lành tính hoặc ác tính, do ảnh hưởng của các hormon sinh dục.
• Hiện tại hoặc có tiền sử bị u gan (lành hoặc ác tính)
• Các bệnh gan nặng.
• Thuyên tắc huyết khối động mạch cấp tính (như nhồi máu cơ tim, đột quỵ)
• Huyết khối tĩnh mạch sâu tiến triển, các rối loạn thuyên tắc huyết khối hoặc có tiền sử
• mắc các bệnh này
• Nguy cơ cao mắc huyết khối động mạch hoặc tĩnh mạch.
• Tăng triglyceride máu nặng
• Có tiền sử mẫn cảm với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Rối loạn chuyển hóa porphyin

5. Tác dụng phụ

Các tác dụng không mong muốn của thuốc sau được ghi chép lại trên những người sử dụng Progynova và các thuốc HRT đường uống khác.

U tân sinh lành tính, ác tính và không xác định

Ung thư vú *, ung thư nội mạc tử cung *.

Rối loạn hệ thống miễn dịch.

Phản ứng quá mẫn, Đợt cấp của phù mạch di truyền.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng.

Rối loạn chuyển hóa porphyrin trầm trọng hơn, tăng hay giảm cân, tăng sự thèm ăn, giảm dung nạp carbohydrat.

Rối loạn tâm thần.

Các triệu chứng lo lắng / trầm cảm, giảm hoặc tăng ham muốn tình dục.

Rối loạn hệ thần kinh.

Đau nửa đầu, nhức đầu, chóng mặt, mệt mỏi, múa giật, đột quỵ *.

Rối loạn mắt.

Rối loạn thị giác, giảm dung nạp với kính áp tròng.

Rối loạn tim

Đánh trống ngực, nhồi máu cơ tim *.

Rối loạn mạch máu.

Tăng huyết áp, viêm tắc tĩnh mạch, huyết khối tĩnh mạch *.

Rối loạn tiêu hóa.

Rối loạn tiêu hóa, đau bụng, nôn, buồn nôn, phình hơi, đầy hơi.

Rối loạn gan mật.

Bệnh túi mật bao gồm ứ mật.

Rối loạn da và các mô dưới da.

Phát ban, các rối loạn da khác nhau (bao gồm ngứa, chàm, mày đay, mụn, rậm lông, rụng tóc, hồng ban nodosum, hồng ban đa dạng, xuất huyết phát ban, xạm da (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Rối loạn cơ xương khớp và mô liên kết.

Chuột rút cơ bắp, đau chân.

Rối loạn thận và tiết niệu.

Triệu chứng giống viêm bàng quang.

Rối loạn hệ sinh dục và tuyến vú.

Tăng kích thước của u xơ tử cung, candida âm đạo, loét cổ tử cung, các thay đổi trong quá trình chảy máu âm đạo và chảy máu bất thường hoặc chảy thành dòng, chảy máu đột biến, chảy đốm máu (chảy máu bất thường thường giảm khi tiếp tục được điều trị), thống kinh.

Những thay đổi trong chất tiết âm đạo, hội chứng giống tiền kinh nguyệt, chất tiết ở vú, căng tức vú, lan rộng hoặc đau.

Rối loạn chung và tại vị trí sử dụng.

Phù nề.

Các phản ứng phụ khác đã được báo cáo.

Mất trí nhớ có thể xảy ra ở độ tuổi trên 65 (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

* Xin vui lòng xem thêm thông tin bên dưới.

Nguy cơ ung thư vú.

* Nguy cơ bị chẩn đoán ung thư vú tăng lên đến 2 lần được báo cáo ở phụ nữ dùng liệu

pháp kết hợp estrogen và progestagen trong hơn 5 năm.

* Bất kỳ nguy cơ nào bị tăng lên trên những người dùng liệu pháp estrogen đơn độc là thấp

hơn đáng kể so với những người dùng kết hợp estrogen và progestagen.

* Mức độ nguy cơ phụ thuộc vào thời gian sử dụng (xem mục Cảnh báo và thận trọng.

* Kết quả của thử nghiệm có đối chứng giả dược ngẫu nhiên lớn nhất (nghiên cứu WHI và nghiên cứu dịch tễ học (MWS) được trình bày dưới đây.

**Million Women Study- nguy cơ ung thư vú được đánh giá tăng thêm sau 5 năm sử dụng thuốc.**

ᵃ Thực hiện trên tỉ lệ mắc bệnh nền ở những nước phát triển.

ᵇ Tỉ lệ nguy cơ tổng thể. Tỉ lệ nguy cơ không hàng định nhưng sẽ tăng lên nếu tăng thời gian sử dụng.

Chú ý: Do nguy cơ mắc bệnh tăng thêm của ung thư vú khác nhau giữa các nước EU, số lượng của các trường hợp ung thư vú tăng thêm khác nhau giữa các nước EU, số lượng các trường hợp hợp tăng thêm của ung thư vú sẽ thay đổi theo tỉ lệ.

Nghiên cứu US WHI - nguy cơ ung thư vú tăng lên sau 5 năm sử dụng thuốc.

ᵃ Nghiên cứu WHI trên phụ nữ không có tử cung, kết quả cho thấy không tăng nguy cơ của ung thư vú.

ᵇ Khi các phân tích được giới hạn trên những phụ nữ không sử dụng HRT trước đó, không có nguy cơ tăng lên rõ ràng trong 5 năm đầu điều trị. Sau 5 năm, nguy cơ tăng lên hơn so với những người không sử dụng.

Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung

Phụ nữ sau mãn kinh có tử cung

Nguy cơ ung thư nội mạc tử cung khoảng 5 trên 1000 phụ nữ có tử cung không sử dụng HRT.

Trên những phụ nữ có tử cung, sử dụng HRT chỉ bao gồm oestrogen không được khuyến cáo bởi vì nó làm tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Phụ thuộc vào thời gian sử dụng oestrogen đơn độc và liều của oestrogen, sự gia tăng nguy cơ của ung thư nội mạc tử cung trong các nghiên cứu dịch tễ thay đổi từ số trường hợp cộng thêm 5 đến 55 được chẩn đoán trên mỗi 1000 phụ nữ tuổi từ 50 đến 65.

Thêm progestogen vào phác đồ chỉ có oestrogen trong ít nhất 12 ngày mỗi chu kỳ có thể ngăn ngừa sự tăng nguy cơ này. Trong nghiên cứu Million Women Study, sử dụng 5 năm HRT kết hợp (tuần tự hoặc liên tục) không làm tăng nguy cơ ung thư nội mạc tử cung (RR 1,0 (0,8 – 1,2)).

Ung thư buồng trứng

Sử dụng dài hạn HRT oestrogen đơn độc và kết hợp oestrogen – progestogen liên quan đến sự tăng nhẹ nguy cơ ung thư buồng trứng. Trong nghiên cứu Million Women Study, 5 năm sử dụng HRT làm tăng 1 trường hợp cứ mỗi 2500 người sử dụng.

Nguy cơ huyết khối tĩnh mạch

HRT liên quan đến sự tăng nguy cơ tương đối của phát triển huyết khối tĩnh mạch (VTE) 1,3 – 3 lần, ví dụ: huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi. Các biến chứng này phổ biến hơn trong năm đầu tiên sử dụng HRT (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc). Kết quả của nghiên cứu WHI được thể hiện dưới đây:

Nghiên cứu WHI- nguy cơ tăng lên của huyết khối tĩnh mạch khi sử dụng thuốc hơn 5 năm

ᵃ: Nghiên cứu trên phụ nữ không có tử cung

Nguy cơ bệnh động mạch vành

Nguy cơ bệnh động mạch vành tăng nhẹ trên những bệnh nhân sử dụng kết hợp HRT oestrogen – progestogen trên bệnh nhân hơn 60 tuổi (Xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Nguy cơ đột quỵ thiếu máu cục bộ

Sử dụng phác đồ oestrogen đơn độc và phối hợp oestrogen – progestogen có liên quan đến việc tăng nguy cơ tương đối của đột quỵ do thiếu máu cục bộ lên tới 1,5 lần. Nguy cơ của đột quỵ xuất huyết không tăng lên khi sử dụng HRT.

Nguy cơ tương đối không phụ thuộc vào tuổi hoặc thời gian sử dụng, nhưng nguy cơ nên phụ thuộc mạnh vào tuổi, nguy cơ tổng thể của đột quỵ trên những phụ nữ người sử dụng HRT sẽ tăng lên theo tuổi (xem mục Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc).

Nghiên cứu WHI- nguy cơ tăng thêm của đột quỵ do thiếu máu cục bộᵃ khi sử dụng hơn 5 năm

ᵃ: Không có sự khác biệt giữa đột quỵ do thiếu máu cục bộ và xuất huyết.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

7. Dược lý

- Nhóm dược lý: 

Estrogen tự nhiên và bán tổng hợp, đơn thuần

Mã ATC: G03CA03

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Estradiol valerate được hấp thu nhanh và hoàn toàn. Ester steroid này được tách thành acid valeric trong quá trình hấp thu và chuyển hóa đầu tiên qua gan. Cùng lúc này, Estradiol trải qua nhiều quá trình chuyển hoá sau đó, như chuyển thành Estrogen, Estriol và Estronesulfate. Chỉ có khoảng 3% Estradiol trở thành dạng có hoạt tính sinh khả dụng sau khi uống estrogen valerate. Thức ăn không làm ảnh hưởng tới tính sinh khả dụng của Estradiol.

Phân bố

Nồng độ tối đa của Estradiol trong huyết thanh xấp xỉ 15pg/mL (hoặc 30pg/mL), thông thường đạt được trong vòng 4 - 9h sau khi uống. Trong vòng 24h sau khi uống, nồng độ của Estradiol trong huyết thanh giảm xuống còn 8pg/mL (hoặc 15 pg/mL). Estradiol gắn kết với albumin và gắn kết với globulin gắn kết với hormone giới tính (SHBG). Phần Estradiol không gắn kết với protein trong huyết thanh vào khoảng 1 - 1.5% và phần Estradiol gắn kết với SHBG vào khoảng 30 - 40%.

Thể tích phân bố của Estradiol sau khi tiêm liều đơn đường tĩnh mạch là vào khoảng lL/kg.

Chuyển hoá

Sau khi Estradiol valerate ngoại sinh được tách ester, thuốc được chuyển hoá thông qua con đường biến đổi sinh học của Estradiol nội sinh. Estradiol được chuyển hoá chính ở gan, tuy nhiên nó cũng được chuyển hoá ở các cơ quan khác ngoài gan như ruột, thận, hệ xương cơ và các cơ quan đích khác. Những quá trình này tham gia vào quá trình hình thành estrone, estriol, catecholestrogen và các liên kết sulfate và glucuronide, mà có hoạt tính estrogenic yếu hay không có hoạt tính estrogenic.

Đào thải

Độ thanh thải toàn phần trong huyết thanh của Estradiol sau khi dùng một liều đơn theo đường tĩnh mạch, rất khác nhau trong khoảng từ 10 đến 30mL/phút/kg. Một lượng lớn chất chuyển hoá của Estradiol được bài xuất vào trong dịch mật và tham gia vào vòng chu trình gan - ruột.

Sự chuyển hóa của Estradiol ở giai đoạn cuối chủ yếu được bài tiết thành dạng sulphat và glucoronides trong nước tiểu.

Trạng thái ổn định

So với khi dùng một liều đơn duy nhất, nồng độ của Estradiol trong huyết tương cao hơn xấp xỉ 2 lần khi dùng nhiều liều liên tiếp. Trung bình, nồng độ của Estradiol thay đổi trong khoảng 15 (hoặc 30pg/mL) (mức tối thiểu) và 30 (hoặc 60pg/mL) (mức tối đa). Estrone, một chất chuyển hoá ít hoạt tính estrogen, đạt được nồng độ trong huyết thanh cao gấp 8 lần, Estrone sulfate đạt tới nồng độ trong huyết thanh cao hơn khoảng 150 lần. Sau khi ngừng điều trị, nồng độ của Estradiol và Estrone trở về như trước khi điều trị trong vòng 2 - 3 ngày.

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

• Estrogen có trong Progynova là Estradiol valerate, một tiền chất của 17β-Estradiol tự nhiên trong cơ thể người. Trong quá trình sử dụng Progynova, buồng trứng không bị ức chế và sự sản xuất các hormone nội sinh không bị ảnh hưởng nhiều.
• Trong thời kỳ mãn kinh, sự suy giảm và mất hẳn quá trình sản xuất Estradiol của buồng trứng có thể dẫn đến thay đổi nhiệt độ cơ thể gây ra các cơn bốc hỏa kèm theo mất ngủ và vã mồ hôi, teo cơ quan niệu sinh dục với hội chứng khô âm đạo, đau khi giao hợp và đi tiêu không kiểm soát. Có một số dấu hiệu tuy không đặc hiệu nhưng cũng nằm trong triệu chứng mãn kinh là đau thắt ngực, nhịp tim nhanh, dễ nổi cáu, suy nhược thần kinh, giảm năng lực và khả năng tập trung, hay quên, suy giảm khả năng ham muốn tình dục, các hiện tượng đau cơ. Sử dụng liệu pháp thay thế hormone (HRT) sẽ làm giảm các triệu chứng trên do sự thiếu hụt estrogen ở phụ nữ mãn kinh.
• HRT với lượng estrogen vừa đủ trong Progynova làm giảm được sự tiêu xương và làm chậm hoặc ngừng quá trình mất xương sau mãn kinh. Khi ngưng HRT, khối lượng xương giảm ngay lập tức với tỉ lệ tương đương với thời kỳ sau mãn kinh. Không có bằng chứng cho thấy điều trị bằng HRT giữ được khối lượng xương như trong giai đoạn tiền mãn kinh. HRT cũng có ảnh hưởng tốt trên thành phần collagen và độ dày của da, nhờ đó có thể làm chậm quá trình tạo nếp nhăn trên da.
• HRT làm thay đổi thành phần lipid: làm giảm lượng cholesterol toàn phần và LDL- cholesterol và làm tăng lượng HDL-cholesterol và triglyceride. Tác dụng trên chuyển hoá có thể giảm bớt nếu bổ sung progesterone.
• Việc bổ sung progesterone vào liệu pháp thay thế estrogen như Progynova trong vòng ít nhất là 10 ngày cho mỗi chu kỳ được khuyến cáo cho phụ nữ còn tử cung nguyên vẹn. Biện pháp này làm giảm bớt nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và tránh được nguy cơ ung thư biểu mô tuyến ở những phụ nữ này. Việc bổ sung progesterone vào HRT không ảnh hưởng đến hiệu quả của estrogen đối với những chỉ định đã được phê duyệt.
• Các nghiên cứu quan sát và nghiên cứu của Hiệp hội Sức khoẻ Phụ nữ (WHI) trên Equine Estrogen liên hợp (CEE) kết hợp với MedroxyProgesteron Acetate (MPA) gợi ý nguy cơ tử vong của ung thư đại tràng giảm xuống ở những phụ nữ sau mãn kinh có sử dụng HRT. Trong nghiên cứu của WHI trên liệu pháp CEE đơn thuần, không có báo cáo về việc giảm các nguy cơ gây bệnh. Tuy nhiên chưa chứng minh được những phát hiện này có liên quan tới các thuốc HRT khác hay không.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Viên nén bao có màu xanh đến xanh nhạt.

- Thông tin khác

Progynova được đóng trong vỉ thuốc có phần phim trong suốt được làm từ Polyvinyl chloride và phần giấy thiếc được làm từ Aluminum.

- Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ phòng dưới 30°C.

- Hạn dùng

2 năm kể từ ngày sản xuất.

- Nhà sản xuất

BAYER WEIMAR GmbH und Co. KG