Savi Valsartan 160 trị tăng huyết áp, suy tim (3 vỉ x 10 viên)

1. Thành phần

• Valsartan: 160mg
• Tá dược vừa đủ 1 viên: Tinh bột biến tính 1500, celulose vi tinh thể 101, natri croscarmelose, natri starch glycolat, polysorbat 80 silic dioxyd keo, talc, magnesi stearat, opadry AMB yellow.

2. Công dụng (Chỉ định)

• Điều trị tăng huyết áp ở người lớn và trẻ em từ 6 - 18 tuổi.
• Điều trị ở người lớn vừa bị nhồi máu cơ tim gần đây (12 giờ - 10 ngày).
• Điều trị suy tim ở người lớn suy tim có triệu chứng khi không dung nạp với thuốc ức chế ACE hoặc ở người bệnh không dung nạp thuốc chẹn beta được dùng như một biện pháp bổ trợ cho thuốc ức chế ACE khi không dùng được các chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid.

3. Cách dùng - Liều dùng

Thuốc dùng đường uống, trong hoặc ngoài bữa ăn. Uống nguyên viên với nước. Không nhai, nghiền hay bẻ viên. Nên uống thuốc cùng thời điểm trong ngày.

Viên SaVi Valsartan 160 không thích hợp với liều 20 mg/lần hoặc 40 mg/lần. Đối với liều 80 mg/lần có thể bẻ đôi viên thuốc theo vạch khắc trên viên.

Tăng huyết áp

Liều được khuyến cáo của valsartan là 80 mg/ngày/một lần, không phân biệt chủng tộc, tuổi hoặc giới tính. Tác dụng chống tăng huyết áp thể hiện rõ ràng trong vòng 2 tuần lễ đầu và tác dụng tối đa đạt sau 4 tuần.

Ở những bệnh nhân có huyết áp không được kiểm soát tốt, liều dùng hàng ngày có thể tăng tới 160 mg và tối đa là 320 mg.

Có thể dùng valsartan với các thuốc chống tăng huyết áp khác. Kết hợp valsartan với thuốc lợi tiểu như hydroclorothiazid sẽ làm tăng tác dụng hạ huyết áp.

Sau nhồi máu cơ tim

Ở người bệnh đã ổn định lâm sàng, liệu pháp có thể được bắt đầu sớm nhất là 12 giờ sau cơn nhồi máu cơ tim.

Liều khởi đầu là 20 mg x 2 lần/ngày, liều sẽ được tăng dần lên từ 40mg, 80mg đến 160 mg x 2 lần/ngày trong vài tuần sau đó.

Liều mục tiêu tối đa là 160 mg x 2 lần/ngày. Theo khuyến cáo, liều 80 mg x 2 lần/ngày nên đạt được sau 2 tuần điều trị và liều mục tiêu tối đa 160 mg x 2 lần/ngày nên đạt được sau 3 tháng dựa trên dung nạp của người bệnh. Nếu xảy ra hạ huyết áp hay suy giảm chức năng thận thì nên xem xét giảm liều.

Valsartan có thể được dùng ở người bệnh đang điều trị với các liệu pháp sau nhồi máu cơ tim khác như thuốc chống đông máu, acid acetylsalicylic, thuốc chẹn beta, các statin và thuốc lợi tiểu. Không khuyến cáo kết hợp với thuốc ức chế ACE.

Nên đánh giá chức năng thận ở người bệnh sau nhồi máu cơ tim.

Suy tim

Liều khởi đầu khuyến cáo là 40 mg x 2 lần/ngày.

Tăng liều môi 2 tuần từ 80 mg - 160 mg x 2 lần/ngày đến liều cao nhất tùy theo khả năng dung nạp của người bệnh.

Nên giảm liều khi kết hợp với thuốc lợi tiếu. Liều tối đa trong ngày đã hướng dẫn trong các thử nghiệm lâm sàng là 320 mg, nhưng phải chia thành nhiều lần để uống.

Valsartan có thể được dùng kết hợp với các thuốc điều trị suy tim khác. Tuy nhiên, không khuyến cáo dùng kết hợp valsartan, thuốc ức chế ACE và thuốc chẹn beta hoặc thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali.

Nên đánh giá chức năng thận ở người suy tim.

- Đối tượng đặc biệt

Người lớn tuổi

Không cần điều chỉnh liều ở người lớn tuổi.

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở người có độ thanh thải creatinin > 10 ml/phút. Chống chỉ định kết hợp valsartan và aliskiren ở người bệnh suy thận (GFR < 60 ml/phút/1,73 m²).

Đái tháo đường

Chống chỉ định kết hợp valsartan và aliskiren ở người bệnh đái tháo đường.

Suy gan

Chống chỉ định valsartan ở người suy gan nặng, xơ gan mật và ứ mật. Liều valsartan tối đa ở người suy gan nhẹ và vừa là 80 mg.

Trẻ em

- Trẻ em tăng huyết áp

Trẻ em từ 6-18 tuổi: Liều khởi đầu là 40 mg/lần/ngày ở trẻ dưới 35 kg và 80 mg/lần/ngày ở trẻ từ 35 kg trở lên. Điều chỉnh liều theo đáp ứng trên huyết áp. Liều khuyến cáo tối đa (nghiên cứu lâm sàng) như sau: 

• Cân nặng từ 18 kg đến dưới 35 kg: 80 mg.
• Cân nặng từ 35 kg đến dưới 80 kg: 160 mg.
• Cân nặng từ 80 kg đến 160 kg: 320 mg.

Trẻ em dưới 6 tuổi: Tính an toàn và hiệu quả của valsartan chưa xác định được trên trẻ em dưới 6 tuổi.

- Trẻ em từ 6-18 tuổi suy thận

Không khuyến cáo dùng valsartan ở trẻ có độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút và trẻ đang thẩm phân.

Không cần điều chỉnh liều ở trẻ có độ thanh thải creatinin > 30 ml/phút. Cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận và kali máu.

- Trẻ em từ 6-18 tuổi suy gan

Chống chỉ định valsartan ở trẻ suy gan nặng, xơ gan mật và ứ mật. Các dữ liệu dùng valsartan ở trẻ suy gan vừa và nhẹ còn hạn chế. Liều tối đa khi dùng cho trẻ suy gan vừa và nhẹ là 80 mg.

- Trẻ em suy tim và sau nhồi máu cơ tim

Không khuyến cáo dùng valsartan điều trị suy tim và sau nhồi máu cơ tim ở trẻ em dưới 18 tuổi vì thiếu dữ liệu về an toàn và hiệu quả.

- Quá liều

Mặc dù chưa có nhiều kinh nghiệm về quá liều valsartan, nhưng dấu hiệu chính có thể thấy là hạ huyết áp nặng. Nếu mới uống thuốc, nên gây nôn. Mặt khác, điều trị thông thường là tiến hành truyền tĩnh mạch dung dịch muối sinh lý.

Lọc máu không thể loại trừ được valsartan.

4. Chống chỉ định

• Quá mẫn với các thành phần của thuốc.
• Suy gan nặng, xơ gan mật và ứ mật.
• Phụ nữ có thai 6 tháng cuối thai kỳ.
• Kết hợp với các thuốc chứa aliskiren ở người bệnh đái tháo đường hoặc suy thận (GFR < 60ml/phút/1,73m²).

5. Tác dụng phụ

Các tác dụng không mong muốn được phân theo tần suất gặp, được mô tả dưới đây

• Rất thường gặp (ADR ≥ 1/10).
• Thường gặp (1/100 ≤ ADR < 1/10).
• Ít gặp (1/1.000 s ADR < 1/100).
• Hiếm gặp (1/10.000 ≤ ADR < 1/1.000).
• Rất hiếm gặp (ADR < 1/10.000).
• Không rõ tần suất.

Tăng huyết áp

Máu và hệ bạch huyết

• Không rõ tần suất: Giảm hemoglobin, giảm dung tích máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu.

Hệ miễn dịch

• Không rõ tần suất: Quá mẫn cảm bao gồm bệnh huyết thanh.

Chuyển hóa và dinh dưỡng

• Không rõ tần suất: Tăng kali huyết thanh, hạ natri máu.

Tai và tiền đình

• Ít gặp: Chóng mặt.

Mạch

• Không rõ tần suất: Viêm mạch.

Hô hấp

• Ít gặp: Ho.

Tiêu hóa

• Không rõ tần suất: Đau bụng.

Gan mật

• Không rõ tần suất: Tăng các chỉ số xét nghiệm chức năng gan bao gồm tăng bilirubin huyết thanh.

Da và phần phụ

• Không rõ tần suất: Phù mạch, phát ban, viêm da bóng nước, ngứa.

Thận và tiết niệu

• Không rõ tần suất: Suy thận, tăng creatinin huyết thanh.

Khác

• Ít gặp: Ngất.

Sau nhồi máu cơ tim và suy tim

Máu và hệ bạch huyết

• Không rõ tần suất: Giảm tiểu cầu.

Hệ miễn dịch

• Không rõ tần suất: Quá mẫn cảm bao gồm bệnh huyết thanh.

Chuyển hóa và dinh dưỡng

• Ít gặp: Tăng kali máu.
• Không rõ tần suất: Tăng kali huyết thanh, hạ natri máu.

Hệ thần kinh

• Thường gặp: Choáng váng, chóng mặt tư thế.
• Ít gặp: Ngất, đau đầu.
• Tai và tiền đình ít gặp: Chóng mặt.

Tim

• Ít gặp: Suy tim.

Mạch

• Thường gặp: Hạ huyết áp, hạ huyết áp tư thế.
• Không rõ tần suất: Viêm mạch.

Hô hấp

• Ít gặp: Ho.

Tiêu hóa

• Ít gặp: Buồn nôn, tiêu chảy.

Gan mật

• Không rõ tần suất: Tăng các chỉ số xét nghiệm chức năng gan.

Da và phần phụ

• Ít gặp: Phù.
• Không rõ tần suất: Phù, phát ban, viêm da bóng nước, ngứa.

Cơ xương và mô liên kết

• Không rõ tần suất: Đau cơ.

Thận và tiết niệu

• Thường gặp: Suy thận.
• Ít gặp: Suy thận cấp, tăng creatinin huyết thanh.
• Không rõ tần suất: Tăng urê máu.

Khác

Ít gặp: Ngất, suy nhược.

Hướng dẫn cách xử trí ADR

Ngưng dùng thuốc và phải tham vấn với bác sỹ điều trị.

7. Dược lý

- Dược động học (Tác động của cơ thể với thuốc)

Hấp thu

Sau khi uống, valsartan được hấp thu nhanh chóng, mặc dù lượng thuốc được hấp thu rất khác nhau. Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình của valsartan là 23%. Nồng độ huyết tương ở nữ giới cũng như nam giới. Khi dùng valsartan với thức ăn, hệ số biến thiên diện tích dưới đường cong nồng độ theo thời gian (AUC) của valsartan giảm 48%, mặc dù sau 8 giờ uống thuốc, nồng độ valsartan trong huyết tương tương đương nhau đối với người đã ăn hoặc nhịn đói. Mặc dù giảm AUC nhưng không giảm đáng kể về hiệu quả lâm sàng trong điều trị, nên valsartan có thể được dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Phân bố

Valsartan có khả năng gắn kết protein huyết tương cao (94 - 97%), chủ yếu là albumin huyết thanh. Thể tích bền vững của sự lưu thông thấp (khoảng 17 lít). Valsartan không được phân bố nhiều trong mô.

Chuyển hóa

Chỉ 20% liều dùng valsartan được chuyển hóa. Chất chuyển hóa hydroxy được tìm thấy trong huyết tương với nồng độ thấp (< 10% AUC của valsartan) và không có hoạt tính. Quá trình chuyển hóa của valsartan không liên quan đến hệ cytochrom P450. Enzym chịu trách nhiệm chuyển hóa valsartan chưa được xác định.

Thải trừ

Valsartan có động học phân huỷ theo hệ số mũ (t½/2a < 1 giờ và t½/2β khoảng 9 giờ). Hệ số thanh thải huyết tương là tương đối chậm (khoảng 2 lít) khi so sánh với lưu lượng tưới máu gan (khoảng 30 lít/giờ). Sau khi được hấp thu có khoảng 70% valsartan được bài tiết qua phân và 30% qua nước tiểu, chủ yếu là dưới dạng không đổi.

Dược động học của valsartan là đường tuyến tính tương ứng với các liều thử. Không có sự thay đổi về mặt động học của valsartan khi dùng nhắc lại, và tích tụ rất ít khi dùng một liều trong ngày.

Người bệnh suy tim

Thời gian trung bình để đạt nồng độ đỉnh và thời gian bán huỷ của valsartan ở bệnh nhân suy tim cũng như ở người tình nguyện khoẻ mạnh là tương ứng nhau. Giá trị AUC và Cmax tăng theo đường tuyến tính và tương ứng với tỷ lệ tăng liều điều trị (40 đến 160 mg ngày 2 lần). Tỷ lệ tích tụ trung bình vào khoảng 1,7. Hệ số thanh thải của valsartan là xấp xỉ 4,5 lít/giờ. Tuổi tác cũng không làm thay đổi hệ số thanh thải của bệnh nhân suy tim.

Nhóm đặc biệt

Người lớn tuổi

AUC của vaisartan ở người lớn tuổi cao hơn ở người trẻ tuổi. Tuy nhiên điều này không có ý nghĩa về mặt lâm sàng.

Suy giảm chức năng thận

Người ta cho rằng thuốc bài tiết qua thận chỉ chiếm 30% của tổng hệ số thanh thải của huyết tương, và cũng không có sự liên quan giữa chức năng thận và AUC của valsartan. Do vậy không cần thiết phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin > 10 ml/phút). Chưa có nghiên cứu nào chứng minh tính an toàn của valsartan đối với người suy thận có độ thanh thải creatinin < 10 ml/phút và người bệnh thẩm phân máu. Vì vậy nên thận trọng khi dùng valsartan ở đối tượng này. Valsartan gắn kết mạnh với protein huyết tương nên hầu như không được loại bỏ bằng thẩm phân máu.

Suy giảm chức năng gan

Khoảng 70% lượng thuốc hấp thu được đào thải qua đường mật chủ yếu dưới dạng không đổi. Valsartan không trải qua sự biến đổi sinh học, như đã dự đoán, sự ngấm độc toàn thân do valsartan không liên quan đến mức độ suy giảm chức năng của gan. Không cần thiết điều chỉnh liều valsartan cho bệnh nhân thiểu năng gan do nguyên nhân ngoài gan và không bị ứ mật.

- Dược lực học (Tác động của thuốc lên cơ thể)

Mã ATC: C09CA03.

Nhóm thuốc: Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.

Tăng huyết áp

Hormon có hoạt tính của hệ renin-angiotensin-aldosteron (RAA) là angiotensin II, được hình thành từ angiotensin I. Angiotensin II gắn với một số thụ thể đặc hiệu trên màng tế bào ở các mô. Angiotensin II có nhiều tác dụng sinh lý gồm cả sự tham gia trực tiếp và gián tiếp trong việc điều hoà huyết áp. Là một chất có khả năng gây co mạch, angiotensin II gây một đáp ứng tăng áp lực mạch trực tiếp. Ngoài ra nó có tác dụng tăng cường giữ muối và kích thích bài tiết aldosteron. Valsartan dùng đường uống có hoạt tính đối kháng đặc hiệu với thụ thể angiotensin II (Ang.II). Thuốc hoạt động một cách chọn lọc trên kiểu phụ thụ thể AT1 (angiotensin II receptor type 1), thụ thể này kiểm soát hoạt động của Ang.II. Nồng độ Ang.II tăng trong huyết thanh khi thụ thể AT1 bị ức chế bằng valsartan dẫn đến hoạt hóa thụ thể AT2, thụ thể này có tác dụng cân bằng với thụ thể AT1. Valsartan không có bất cứ hoạt động chủ vận nào đối với thụ thể AT1 nhưng có ái tính với thụ thể AT1 mạnh hơn nhiều (gấp 20000 lần) so với thụ thể AT2. Valsartan không ức chế ACE, còn gọi là kinase H, có tác dụng chuyển Ang.I thành Ang.II và làm thoái hóa bradykinin. Vì không có tác dụng lên ACE và không hoạt hóa bradykinin hay chất P, các chất đối kháng Ang.II không có khả năng gây ho. Trong các thử nghiệm lâm sàng valsartan được so sánh với một thuốc ức chế ACE cho thấy tỷ lệ ho khan ít hơn đáng kể (2,6% so với 7,9% tương ứng P < 0.05). Valsartan không gắn kết hoặc chẹn các thụ thể hormon khác hay các kênh ion được biết là quan trọng đối với việc điều hoà tim mạch.

Việc dùng valsartan cho các bệnh nhân tăng huyết áp dẫn đến kết quả là làm hạ huyết áp mà không ảnh hưởng tới nhịp tim.

Trên hầu hết các bệnh nhân, sau khi dùng một liều duy nhất, tác dụng chống tăng huyết áp đạt được trong vòng 2 giờ và hạ huyết áp tối đa đạt được trong vòng 4 - 6 giờ. Tác dụng chống tăng huyết áp duy trì trong hơn 24 giờ kể từ khi dùng thuốc. Trong quá trình dùng thuốc nhắc lại, mức độ tối đa giảm huyết áp ở bất kỳ liều nào đạt được trong vòng 2 - 4 tuần và được duy trì trong suốt quá trình điều trị dài hạn. Nếu được phối hợp với hydrochlorothiazid thì có thể đạt được mức hạ huyết áp thêm đáng kể.

Việc ngưng dùng valsartan đột ngột không liên quan đến tăng huyết áp đột ngột trở lại hoặc các tác dụng phụ trên lâm sàng. Trong việc nghiên cứu đa liều trên bệnh nhân tăng huyết áp, valsartan không có các tác dụng lên cholesterol toàn phần, triglycerid khi đói, đường huyết khi đói hoặc acid uric.

Suy tim

Huyết động học và nội tiết tố thần kinh

Huyết động học và nội tiết tố thần kinh trong huyết tương được đánh giá trên bệnh nhân suy tim độ II - IV (theo phân loại của NYHA) với áp lực mao mạch phổi ≥ 15 mmHg trong 2 nghiên cứu ngắn hạn, điều trị kéo dài. Trong một nghiên cứu bao gồm bệnh nhân điều trị kéo dài với chất ức chế ACE, đơn liều valsartan và đa liều điều trị kết hợp valsartan với một thuốc ức chế men chuyển, đã cải thiện huyết động học bao gồm áp lực mao mạch phổi, áp lực động mạch phổi trong thì tâm trương, áp lực động mạch phổi trong thì tâm thu. Nồng độ aldosteron huyết tương và norepinephrin huyết tương giảm sau 28 ngày điều trị. Trong nghiên cứu thứ hai bao gồm những bệnh nhân chỉ được điều trị bằng chất ức chế ACE ít nhất 6 tháng trước khi điều trị với valsartan, valsartan cải thiện đáng kể áp lực mao mạch phổi, sức bền thành mạch, công suất tim và áp lực động mạch phổi trong thì tâm thu sau 28 ngày điều trị. Trong nghiên cứu Val-HeFT dài hạn, norepinephrin huyết tương và natriuretic peptid não giảm đáng kể từ nồng độ ban đầu của nhóm điều trị bằng valsartan so với nhóm giả dược (placebo).

Tỷ lệ mắc bệnh và tỷ lệ tử vong

Trong nghiên cứu đa quốc gia, có kiểm soát và ngẫu nhiên ở bệnh nhân suy tim điều trị bằng valsartan so với giả dược, về tình hình mắc bệnh và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân suy tim độ II (62%), III (36%) và IV (2%) theo phân loại của NYHA với LVEF < 40% (Left ventricular ejection fraction) và đường kính tâm thất trái trong thì tâm trương (Left ventricular measurements include the end-diastolic internal dimension: LVIDD) > 2,9 cm/m². Nghiên cứu ngẫu nhiên trên 5010 bệnh nhân ở 16 nước, điều trị bằng valsartan hoặc giả dược cùng với các thuốc điều trị thích hợp khác bao gồm chất ức chế ACE (93%), lợi tiểu (86%), digoxin (67%) và chẹn beta (36%).

Thời gian nghiên cứu trung bình gần 2 năm.

Liều dùng hàng ngày của valsartan là 254 mg cho bệnh nhân suy tim.

Nghiên cứu đã đưa ra 2 kết luận đầu tiên: Mọi nguyên nhân tử vong (thời gian dẫn đến chết) và tình hình suy tim (thời gian bắt đầu xuất hiện suy tim) được xác định như là chết, sự chết đột ngột và sự tỉnh lại, thời gian nằm viện cho bệnh nhân suy tim, hoặc truyền tĩnh mạch thuốc tăng cường co bóp tim hoặc thuốc giãn mạch trong 4 giờ hơn hoặc không nằm viện. Mọi nguyên nhân gây tử vong đều giống nhau ở nhóm điều trị bằng valsartan hoặc giả dược. Lợi ích đầu tiên là giảm 27,5% nguy cơ dẫn đến nằm viện điều trị suy tim lần đầu. Lợi ích lớn nhất cho bệnh nhân là không cần phải điều trị bằng chất ức chế ACE hay chẹn beta, tuy nhiên tỷ lệ rủi ro khi điều trị bằng giả dược cao hơn nhóm bệnh nhân được điều trị kết hợp với chẹn beta, một chất ức chế ACE và valsartan. Tuy vậy rất khó nhận thấy sự khác nhau thực sự hay những tác dụng thay đổi của hai nhóm bệnh nhân đã được đánh giá.

8. Thông tin thêm

- Đặc điểm

Viên nén dài, bao phim màu vàng, một mặt có gạch ngang, một mặt trơn, cạnh và thành viên lành lặn.

- Bảo quản

Bảo quản ở nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.

- Hạn dùng

36 tháng kể từ ngày sản xuất.

- Quy cách đóng gói

Hộp 3 vỉ x 10 viên.

- Nhà sản xuất

SaVipharm.