Atazanavir

Sử dụng kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị nhiễm HIV-1 cho bệnh nhân từ 3 tháng tuổi trở lên cân nặng ít nhất 5 kg.

Được chỉ định kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác để điều trị nhiễm HIV-1

Chưa từng điều trị (viên nang)

Liều khuyến nghị: 300 mg PO (với ritonavir 100 mg) mỗi ngày.

Không dung nạp ritonavir: 400 mg uống mỗi ngàyKết hợp với efavirenz: 400 mg PO (với ritonavir 100 mg) ngày.

Có kinh nghiệm điều trị (viên nang)

Liều khuyến nghị: 300 mg PO (với ritonavir 100 mg) mỗi ngàyKết hợp với thuốc đối kháng thụ thể H2 (H2RA) và tenofovir DF: 400 mg PO (với ritonavir 100 mg) ngày.

Không nên dùng cho người lớn đã có kinh nghiệm điều trị mà không dùng chung với ritonavir.

Suy gan

Đối với bệnh nhân chưa từng điều trị

Nhẹ (Child-Pugh Class A): 400 mg PO mỗi ngày

Trung bình (Child-Pugh Class B): 300 mg PO mỗi ngày

Nghiêm trọng (Child-Pugh Class C): Không được khuyến nghị

Không khuyến cáo dùng đồng thời atazanavir với ritonavir ở bệnh nhân suy gan bất kỳ mức độ nào

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều kể cả những người suy thận nặng không được chạy thận nhân tạo

Bệnh nhân chưa từng điều trị bị bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo: 300 mg PO (với ritonavir 100 mg) mỗi ngày

Bệnh nhân đã từng sử dụng thuốc kháng vi rút: Không nên dùng

Cân nhắc về liều lượng

Sử dụng atazanavir với ritonavir ở những bệnh nhân đã từng điều trị nên được hướng dẫn bởi số lượng thay thế chất ức chế protease ban đầu cơ bản.

Kiểm tra trước khi bắt đầu và trong quá trình điều trị.

Thực hiện xét nghiệm trong phòng thí nghiệm thận (ví dụ, creatinin huyết thanh, CrCl ước tính, phân tích nước tiểu với xét nghiệm kính hiển vi) ở tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu dùng atazanavir và tiếp tục trong suốt quá trình điều trị

Thực hiện xét nghiệm trong phòng thí nghiệm gan ở những bệnh nhân mắc bệnh gan tiềm ẩn trước khi bắt đầu dùng atazanavir và tiếp tục trong quá trình điều trị.

Quá mẫn đã được chứng minh trước đây bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng, hoặc phát ban da nhiễm độc.

Bệnh nhân có kinh nghiệm điều trị với ESRD được chạy thận nhân tạo.

Suy gan nặng (Child-Pugh Class C); suy gan và dùng đồng thời ritonavir.

Không sử dụng thuốc ức chế bơm proton ở những bệnh nhân đã từng điều trị

Ngừng nếu phát ban nghiêm trọng; Đã báo cáo hội chứng Stevens-Johnson, ban đỏ đa dạng, hoặc các đợt bùng phát độc trên da, bao gồm phát ban do thuốc, tăng bạch cầu ái toan và hội chứng toàn thân (DRESS); ngưng nếu phát ban nghiêm trọng

Đã quan sát thấy sự phân bố lại / tích tụ mỡ trong cơ thể, bao gồm béo phì trung tâm, phì đại mỡ cổ tử cung (bướu cổ trâu), gầy mòn ngoại vi, gầy còm trên khuôn mặt, phì đại vú và “xuất hiện cushing” ở những bệnh nhân đang điều trị ARV.

Chảy máu tự phát có thể xảy ra và có thể cần thêm yếu tố VIII

Sự kéo dài khoảng PR có thể xảy ra ở một số bệnh nhân; Theo dõi điện tâm đồ nên được xem xét ở những bệnh nhân có bệnh hệ thống dẫn truyền từ trước hoặc khi dùng chung với các thuốc khác có thể kéo dài khoảng thời gian PR; do kinh nghiệm lâm sàng hạn chế về bệnh hệ thống dẫn truyền đã có từ trước (ví dụ, block tim cấp độ một được đánh dấu hoặc block AV cấp độ thứ hai hoặc thứ ba), nên xem xét theo dõi điện tâm đồ.

Hầu hết bệnh nhân bị tăng bilirubin gián tiếp không có triệu chứng, có thể hồi phục khi ngừng thuốc; không giảm liều; nếu xảy ra đồng thời sự gia tăng transaminase, hãy đánh giá các nguyên nhân thay thế.

Bệnh thận mãn tính ở bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị bằng atazanavir, có hoặc không có ritonavir, đã được báo cáo trong quá trình giám sát sau khi đưa thuốc ra thị trường; xem xét liệu pháp thay thế ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh thận hoặc có bệnh thận từ trước; tiến hành xét nghiệm trong phòng thí nghiệm thận (bao gồm creatinin huyết thanh, độ thanh thải creatinin ước tính, và phân tích nước tiểu bằng kính hiển vi) ở tất cả bệnh nhân trước và trong khi điều trị; hội chẩn chuyên gia tư vấn cho những bệnh nhân đã xác định có bất thường xét nghiệm thận khi đang điều trị; ở những bệnh nhân bị bệnh thận tiến triển, cân nhắc việc ngừng điều trị.

Bệnh sỏi thận và sỏi mật được báo cáo; xem xét gián đoạn tạm thời hoặc ngừng.

Bệnh nhân đã có kinh nghiệm điều trị bị thất bại về virus học: không có ritonavir không được khuyến cáo

Bệnh nhân dùng atazanavir có thể khởi phát mới hoặc đợt cấp của bệnh đái tháo đường / tăng đường huyết, hội chứng phục hồi miễn dịch và tái phân phối / tích tụ mỡ trong cơ thể

Các rối loạn tự miễn dịch (chẳng hạn như bệnh Graves, viêm đa cơ, hội chứng Guillain-Barré và viêm gan tự miễn) cũng được báo cáo là xảy ra trong quá trình phục hồi miễn dịch; tuy nhiên, thời gian bắt đầu thay đổi và có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.

Bệnh nhân bị nhiễm viêm gan B hoặc C có nguy cơ tăng transaminase hoặc mất bù ở gan; theo dõi các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm gan trước khi điều trị và trong khi điều trị.

Hầu hết bệnh nhân bị tăng bilirubin gián tiếp không có triệu chứng, có thể hồi phục khi ngừng thuốc; không giảm liều; nếu xảy ra tăng transaminase đồng thời, hãy đánh giá các nguyên nhân thay thế.

Bột uống có chứa phenylalanin có thể gây hại cho bệnh nhân bị phenylketon niệu.

Tần suất > 10%:

Bilirubin toàn phần tăng (35-49%). Sốt (19%). Phát ban (3-21%). Cholesterol tăng (6-25%). Buồn nôn (4-14%). CPK tăng (6-11%). Ho (21%). Tiêu chảy (3-11%)

Tần suất 1-10%

Bạch cầu trung tính giảm (6-10%). Vàng da (5-9%). Nhức đầu (1-7%). Bệnh thần kinh ngoại biên (1-4%). Mất ngủ (1-3%). Sốt (2%). Nôn (3-7%). Chóng mặt (1-2%). Đau cơ (4%). Đau bụng (2-4%). Trầm cảm (1-2%)

Tần suất < 1%

Khoảng thời gian PR kéo dài.

Bệnh đái tháo đường mới khởi phát, đợt cấp của bệnh đái tháo đường & tăng đường huyết.

Báo cáo sau khi thuốc lưu hành

Toàn thân: Phù.

Hệ tim mạch: Block tim độ 2, Block tim độ 3, Block nhánh trái, kéo dài QTc.

Hệ tiêu hóa: Viêm tụy.

Hệ thống gan: Bất thường chức năng gan.

Rối loạn gan mật: Sỏi mật, viêm túi mật, ứ mật.

Rối loạn hệ thống trao đổi chất và dinh dưỡng: Đái tháo đường, tăng đường huyết.

Hệ thống cơ xương: Đau khớp.

Hệ thống thận: Bệnh thận mãn tính, sỏi thận, viêm thận kẽ, viêm thận kẽ có u hạt.

Da và phần phụ: Rụng tóc, phù mạch, phát ban dát sần, ngứa.

Chất cảm ứng CYP3A4

Có thể dẫn đến giảm tiếp xúc và làm mất tác dụng của atazanavir, Rifampin, St. John’s wort, Nevirapine.

Chất nền CYP3A4 và UGT1A1

Không dùng chung với các thuốc phụ thuộc nhiều vào CYP3A hoặc UGT1A1 để thanh thải

Atazanavir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các loại thuốc sau đây và dẫn đến các sự kiện nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng: Alfuzosin, Irinotecan, Triazolam, Glecaprevir, Pibrentasvir, Midazolam đường uống, Các dẫn xuất Ergot, Cisapride, Dronedarone, Lovastatin, Simvastatin, Lurasidone, Ranolazine, Pimozide, Grazoprevir, Colchicine, Sildenafil, Elbasvir / grazoprevir, Glecaprevir / pibrentasvir, Amiodarone, Quinidine, Dihydroergotamine, Ergotamine, Ergonovine, Methylergonovine, Lomitapide

Phụ nữ có thai:

Atazanavir đã được đánh giá ở một số ít phụ nữ trong thời kỳ mang thai; dữ liệu sẵn có trên người và động vật cho thấy atazanavir không làm tăng nguy cơ mắc các dị tật bẩm sinh lớn nói chung so với tỷ lệ nền.

Có thể chuyển sang điều trị bằng ritonavir ở phụ nữ có thai.

Không cần điều chỉnh liều lượng với các trường hợp ngoại lệ sau.

Phụ nữ mang thai đã từng điều trị trong 3 tháng giữa hoặc 3 tháng cuối, khi điều trị được dùng chung với thuốc đối kháng thụ thể H2 hoặc tenofovir DF, khuyến cáo liều 400 mg với ritonavir 100 mg x 1 lần / ngày

Không có đủ dữ liệu để khuyến cáo sử dụng cả thuốc đối kháng thụ thể H2 và tenofovir DF ở phụ nữ mang thai đã từng điều trị

Không cần điều chỉnh liều lượng cho bệnh nhân sau sinh; tuy nhiên, bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ về các tác dụng ngoại ý vì phơi nhiễm atazanavir có thể cao hơn trong 2 tháng đầu sau khi sinh

Phản ứng phụ của người mẹ

Các trường hợp hội chứng nhiễm axit lactic, đôi khi gây tử vong và tăng axit lactic máu có triệu chứng đã xảy ra ở phụ nữ mang thai được điều trị kết hợp với các chất tương tự nucleoside, có liên quan đến tăng nguy cơ hội chứng nhiễm axit lactic

Tăng bilirubin máu xảy ra thường xuyên ở những bệnh nhân được điều trị; tư vấn cho phụ nữ mang thai về những nguy cơ tiềm ẩn của hội chứng nhiễm toan lactic và tăng bilirubin trong máu

Phản ứng có hại của thai nhi / trẻ sơ sinh

Tất cả trẻ sơ sinh, bao gồm cả trẻ sơ sinh tiếp xúc với liệu pháp trong tử cung, nên được theo dõi về sự phát triển của tăng bilirubin máu nghiêm trọng trong vài ngày đầu sau sinh.

Phụ nữ cho con bú:

Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh khuyến cáo các bà mẹ nhiễm HIV-1 không nên cho trẻ bú sữa mẹ để tránh nguy cơ lây truyền HIV-1 sau sinh.

Atazanavir đã được phát hiện trong sữa mẹ; không có sẵn dữ liệu về tác dụng của atazanavir đối với sản xuất sữa; atazanavir có trong sữa của chuột đang cho con bú và có liên quan đến sự chậm phát triển ở trẻ sơ sinh có thể đảo ngược sau khi cai sữa.

Do cả khả năng lây truyền HIV-1 và khả năng gây ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, khuyên phụ nữ không nên cho con bú.

Chất ức chế protease; ức chế sự phân cắt của tiền chất Gag-Pol polyprotein, do đó gây ra sự hình thành các hạt virus chưa trưởng thành, không lây nhiễm.

Hấp thu: Thời gian cao điểm Plasma: 2-3 giờ

Phân phối: Liên kết với Protein huyết tương: 86%

Chuyển hóa: Qua enzym P450 ở gan CYP3A4. Các enzym bị ức chế: CYP3A4

Thải trừ: Thời gian bán hủy: 7-8 giờ (liệu pháp không kiêng kỵ); 9-18 giờ (liệu pháp tăng cường). Bài tiết: 79% phân; 13% nước tiểu