Darunavir

Điều trị bệnh nhân nhiễm virus HIV-1.

Cách dùng: Dùng đường uống. Nên uống với thức ăn.

Liều dùng:

Người lớn:

Bệnh nhân chưa từng điều trị hoặc đã từng điều trị có đột biến liên quan đến kháng duranavir (DRV-RAMs): 800 mg x 1 lần/ngày, kết hợp với ritonavir 100 mg hoặc cobicistat 150 mg.

Bệnh nhân đã có kinh nghiệm điều trị với / ≥ 1 DRV-RAM hoặc nếu không thể kiểm tra kiểu gen: 600 mg, mỗi lần uống 600 mg, kết hợp với ritonavir 100 mg.

Trẻ em: 3-17 tuổi

Bệnh nhân chưa từng điều trị hoặc đã từng điều trị với DRV-RAM (dùng kết hợp với ritonavir 100 mg):

≥ 15 - < 30 kg: 600 mg x 1 lần / ngày.

≥ 30 - < 40 kg: 675 mg x 1 lần / ngày.

≥ 40 kg: 800 mg x 1 lần / ngày.

Bệnh nhân đã có kinh nghiệm điều trị (dùng kết hợp với ritonavir 50 mg):

≥ 15 - < 30 kg: 375 mg x 2 lần.

≥ 30 - < 40 kg: 450 mg x 2 lần.

≥ 40 kg: 600 mg x 2 lần.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt:

Bệnh nhân có thai: 600 mg x 2 lần, kết hợp với ritonavir 100 mg.

Suy gan: Nghiêm trọng (Child-Pugh Class C): Chống chỉ định.

Quá mẫn với darunavir.

Suy gan nặng (Child-Pugh Class C).

Phụ nữ cho con bú.

Sử dụng đồng thời thuốc cảm ứng enzym CYP3A4 mạnh và thuốc có chỉ số điều trị hẹp (NTI) phụ thuộc nhiều vào độ thanh thải enzym CYP3A4.

Bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn nặng, hội chứng phục hồi miễn dịch, dị ứng sulfonamide, viêm gan B hoặc C mạn tính, xơ gan, bệnh máu khó đông A và B, đái tháo đường, tiền sử viêm tụy, tăng triglyceride.

Bệnh nhân dùng nhiều loại thuốc.

Suy gan nhẹ đến trung bình.

Phụ nữ có thai.

Lưu ý:

Thực hiện cá xét nghiệm chức năng gan trước và trong khi điều trị.

Thực hiện xét nghiệm kiểu gen và kiểu hình cơ bản ở những bệnh nhân đã từng điều trị nếu có thể.

Theo dõi tải lượng vi rút, CD4, transaminase, triglycerid và nồng độ cholesterol trước và trong khi điều trị.

Đáng kể: Sự phân bố lại chất béo (ví dụ như xuất hiện Cushingoid, bướu trâu, gầy mòn ngoại vi và mặt, phì đại vú), phát ban nhẹ đến trung bình, hội chứng phục hồi miễn dịch, chảy máu, tăng đường huyết, tăng triglyceride máu, tăng cholesterol máu, viêm tụy, khởi phát mới hoặc đợt cấp của bệnh đái tháo đường, phản ứng quá mẫn (ví dụ như phù mạch, hồng ban đa dạng, hoại tử biểu bì nhiễm độc, co thắt phế quản, hiếm gặp, phát ban do thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) và hội chứng Stevens-Johnson).

Thần kinh: Suy nhược, chóng mặt, mất ngủ, nhức đầu, buồn ngủ, chóng mặt, bệnh thần kinh ngoại biên.

Tim mạch: Nhồi máu cơ tim cấp, nhịp tim nhanh, TIA.

Tiêu hóa: Đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn.

Hô hấp: Viêm mũi họng.

Hệ sinh dục: Đa niệu.

Nội tiết: Đề kháng insulin, tăng lactat huyết, tăng huyết áp.

Huyết học: Thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu.

Cơ xương: U xương, loãng xương, loãng xương, đau cơ, viêm cơ.

Da liễu: Viêm nang lông.

Khác: Mệt mỏi.

Có thể gây tử vong: Viêm gan do thuốc (ví dụ: viêm gan cấp tính, viêm gan ly giải tế bào).

Tăng cường phơi nhiễm toàn thân với ritonavir và cobicistat.

Tăng nồng độ trong huyết tương với thuốc ức chế men CYP3A4 (ví dụ: ketoconazole, clotrimazole, indinavir).

Có khả năng gây tử vong: Các chất cảm ứng enzym CYP3A4 mạnh (ví dụ như rifampicin, lopinavir, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin) có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của darunavir dẫn đến mất tác dụng điều trị và phát triển kháng thuốc.

Có thể ức chế sự đào thải và tăng tiếp xúc với các thuốc NTI phụ thuộc nhiều vào men CYP3A4 để thanh thải (ví dụ như sildenafil [khi được sử dụng cho tăng huyết áp phổi], salmeterol, alfuzosin, amiodarone, bepridil, lidocaine toàn thân, quinidine, terfenadine, astemizole, sertindole, pimozide, dẫn xuất ergot, cisaprid, midazolam uống, triazolam, simvastatin, lovastatin) dẫn đến các biến cố nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng.

Sự hấp thu và sinh khả dụng được tăng lên với thức ăn.

Không khuyến cáo sử dụng đồng thời wort St.John vì nó có thể làm giảm nồng độ darunavir trong huyết tương dẫn đến mất tác dụng điều trị và phát triển tình trạng kháng thuốc.

Thận trọng ở phụ nữ mang thai.

Chống chỉ định ở phụ nữ cho con bú.

Darunavir là một dẫn xuất sulfonamide có tác dụng ức chế sự nhân lên của HIV-1. Nó ngăn chặn chọn lọc protease của virus, ức chế sự phân cắt polypeptide Gag-Pol thành các protein virus lây nhiễm, do đó hình thành các virion không chức năng, chưa trưởng thành và không lây nhiễm.

Hấp thu: Hấp thu nhanh chóng. Khả dụng sinh học: 82%. Tăng khả năng hấp thụ và sinh khả dụng đối với thức ăn. Thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương: trong 2,5-4 giờ.

Phân bố: Liên kết với protein huyết tương: Khoảng 95%, chủ yếu với α1-acid glycoprotein.

Chuyển hóa: Được chuyển hóa ở gan qua quá trình oxy hóa, chủ yếu nhờ enzym CYP3A4 thành ít nhất 3 chất chuyển hóa có hoạt tính.

Bài tiết: Qua phân (khoảng 80%, 41,2% dưới dạng thuốc không thay đổi) và nước tiểu (khoảng 14%, 7,7% dưới dạng thuốc không thay đổi). Thời gian bán hủy loại bỏ thiết bị đầu cuối: Khoảng 15 giờ.