L-Carnitine

Để điều trị thiếu carnitine toàn thân nguyên phát, suy giảm di truyền sinh tổng hợp bình thường hoặc sử dụng levocarnitine từ các nguồn thực phẩm, hoặc để điều trị thiếu carnitine thứ phát do lỗi chuyển hóa bẩm sinh chẳng hạn như axit glutaric niệu II, axit niệu metyl malonic, tăng axit propionic, và thiếu hụt acyl CoA dehydrogenase béo chuỗi trung bình.

Được sử dụng trong điều trị để kích thích tiết dịch vị và tuyến tụy và trong điều trị chứng tăng lipid.

Chỉ định để phòng ngừa và điều trị thiếu hụt carnitine ở bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối.

Người lớn

Dạng viên nén: 990mg 2 hoặc 3 lần mỗi ngày, tùy thuộc vào đáp ứng lâm sàng.

Dạng hỗn dịch uống:

Ban đầu, 1g mỗi ngày, chia làm 2 hoặc 3 lần (dùng mỗi liều cách nhau ít nhất 3 hoặc 4 giờ), tăng liều từ từ trong khi đánh giá khả năng dung nạp và đáp ứng điều trị.

Phạm vi liều khuyến cáo thông thường cho bệnh nhân 50kg là 1-3 g mỗi ngày, chia làm 2 hoặc 3 lần (dùng mỗi liều cách nhau ít nhất 3 hoặc 4 giờ).

Dạng tiêm truyền:

Dùng liều bolus trong 2 đến 3 phút hoặc truyền. Liều nên được dùng sau mỗi 3 đến 4 giờ, nhưng không bao giờ ít hơn 6 giờ một lần (ví dụ: 4 liều/ngày).

Đối với bệnh nhân thẩm phân máu: Dùng một liều bolus trong vòng 2 đến 3 phút vào đường trở về tĩnh mạch sau mỗi lần thẩm phân.

Trẻ em

Dạng uống:

Trẻ em (≤18 tuổi): Ban đầu, 50 mg/kg mỗi ngày, chia làm 2 hoặc 3 lần (dùng mỗi liều cách nhau ít nhất 3 hoặc 4 giờ), tăng liều từ từ trong khi đánh giá sự dung nạp và đáp ứng điều trị. Phạm vi liều khuyến cáo thông thường là 50–100 mg/kg mỗi ngày, tổng liều hàng ngày tối đa là 3 g.

Liều lượng chính xác dựa trên tình trạng lâm sàng.

Thận trọng khi tăng liều và chỉ khi các cân nhắc về lâm sàng và cận lâm sàng cho thấy việc tăng liều là có lợi.

Dạng tiêm:

Thiếu carnitine: Có thể không pha loãng (200 mg/mL) khi tiêm qua đường tĩnh mạch trong 2 đến 3 phút hoặc pha loãng hơn nữa và được dùng như truyền IV.

ESRD (bệnh thận mạn giai đoạn cuối) khi chạy thận nhân tạo: Có thể tiêm tĩnh mạch không pha loãng (200 mg/mL) đẩy vào đường trở về của tĩnh mạch trong 2 đến 3 phút.

Độc tính của Axit Valproic: Có thể truyền tĩnh mạch không pha loãng (200 mg/mL) trong 2 đến 3 phút hoặc pha loãng hơn và truyền IV.

Đối tượng khác

Suy thận: Không điều chỉnh liều lượng. Tuy nhiên, độ an toàn và hiệu quả của carnitine đường uống chưa được đánh giá ở bệnh nhân suy thận. Dùng liều cao đường uống cho bệnh nhân có chức năng thận bị tổn thương nghiêm trọng hoặc bệnh nhân ESRD đang lọc máu có thể dẫn đến tích tụ các chất chuyển hóa có khả năng gây độc.

Suy gan: Không điều chỉnh liều lượng.

Bệnh nhân quá mẫn.

Tránh sử dụng D-carnitine và DL-carnitine. Các dạng carnitine này có thể ngăn chặn tác động của L-carnitine và gây ra các triệu chứng giống như thiếu hụt L-carnitine.

Suy thận: Sử dụng DL-carnitine đã được báo cáo là gây ra các triệu chứng như yếu cơ và sụp mí mắt khi tiêm tĩnh mạch (bằng IV) sau khi lọc máu. L-carnitine dường như không có tác dụng này.

Tuyến giáp kém hoạt động (suy giáp): Dùng L-carnitine có thể làm cho các triệu chứng của suy giáp tồi tệ hơn.

Động kinh: L-carnitine dường như làm cho các cơn co giật dễ xảy ra hơn ở những người đã từng bị co giật. Nếu bạn đã bị co giật, không sử dụng L-carnitine.

Đường uống: có thể gây ra các tác dụng phụ như buồn nôn, nôn, khó chịu ở dạ dày, ợ chua, tiêu chảy và co giật. Nó cũng có thể khiến nước tiểu, hơi thở và mồ hôi có mùi "tanh".

Acenocoumarol tương tác với L-carnitine: Acenocoumarol được sử dụng để làm chậm quá trình đông máu. L-carnitine có thể làm tăng hiệu quả của acenocoumarol. Tăng hiệu quả của acenocoumarol có thể làm chậm quá trình đông máu. Liều acenocoumarol có thể cần phải thay đổi.

L-carnitine làm giảm hiệu quả hoạt động của hormone tuyến giáp trong cơ thể. Dùng L-carnitine với hormone tuyến giáp có thể làm giảm hiệu quả của hormone tuyến giáp.

Warfarin tương tác với L-carnitine: Warfarin được sử dụng để làm chậm quá trình đông máu. L-carnitine có thể làm tăng tác dụng của warfarin và tăng khả năng bị bầm tím và chảy máu. Đảm bảo kiểm tra máu thường xuyên. Liều warfarin có thể cần phải thay đổi.

Không có đủ thông tin đáng tin cậy để biết liệu L-carnitine có an toàn để sử dụng khi mang thai và cho con bú hay không. Giữ an toàn và tránh sử dụng.

L-carnitine có thể được tổng hợp trong cơ thể từ các axit amin lysine hoặc methionine. Vitamin C (axit ascorbic) cần thiết cho quá trình tổng hợp carnitine. L-carnitine là một phân tử mang trong việc vận chuyển các axit béo chuỗi dài qua màng trong ty thể. Nó cũng xuất các nhóm acyl từ các bào quan dưới tế bào và từ tế bào ra nước tiểu trước khi chúng tích tụ đến nồng độ độc hại. Chỉ có đồng phân L của carnitine (đôi khi được gọi là vitamin BT) ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid. L-carnitine được xử lý bởi một số protein theo các con đường khác nhau bao gồm chất vận chuyển carnitine, chuyển vị carnitine, carnitine acetyltransferase và carnitine palmitoyltransferase.

Levocarnitine là một phân tử mang trong việc vận chuyển các axit béo chuỗi dài qua màng trong ty thể. Nó cũng xuất các nhóm acyl từ các bào quan dưới tế bào và từ tế bào ra nước tiểu trước khi chúng tích tụ đến nồng độ độc hại. Thiếu carnitine có thể dẫn đến các vấn đề về gan, tim và cơ.

Thiếu hụt carnitine được định nghĩa về mặt sinh hóa là nồng độ carnitine tự do trong huyết tương thấp bất thường, dưới 20 µmol/L ở thời điểm một tuần sau khi sinh và có thể liên quan đến nồng độ trong mô và/hoặc nước tiểu thấp. Hơn nữa, tình trạng này có thể liên quan đến tỷ lệ nồng độ acylcarnitine / levocarnitine trong huyết tương lớn hơn 0,4 hoặc nồng độ acylcarnitine trong nước tiểu tăng cao bất thường.

Chỉ có đồng phân L của carnitine (đôi khi được gọi là vitamin BT) ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid. Dạng "vitamin BT" thực sự chứa D, L-carnitine, chất ức chế cạnh tranh levocarnitine và có thể gây thiếu hụt. Levocarnitine có thể được sử dụng trong điều trị để kích thích tiết dịch vị và tuyến tụy và trong điều trị chứng tăng lipoproteinemias.

Hấp thu:

Sinh khả dụng tuyệt đối là 15% (viên nén hoặc dung dịch). Thời gian đạt đến nồng độ tối đa trong huyết tương là 3,3 giờ.

Phân bố:

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định (Vss) của một liều tiêm tĩnh mạch, trên mức cơ bản nội sinh, được tính là 29,0 +/- 7,1L. Tuy nhiên, giá trị này được dự đoán là thấp hơn Vss thực.

Chuyển hóa:

Sau khi uống L-carnitine không được hấp thu sẽ được chuyển hóa ở đường tiêu hóa bởi hệ vi khuẩn. Các chất chuyển hóa chính bao gồm trimethylamine N-oxide và [3H] -gamma-butyrobetaine.

Thải trừ:

Sau một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất, 73,1 +/- 16% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu trong khoảng thời gian 0 - 24 giờ. Sau khi sử dụng bổ sung carnitine đường uống, ngoài chế độ ăn nhiều carnitine, 58 - 65% liều phóng xạ đã dùng được phục hồi từ nước tiểu và phân trong 5 - 11 ngày.