Milnacipran hydrochlorid

Milnacipran được chỉ định để kiểm soát chứng đau cơ xơ hóa.

Người lớn

Viên nén Milnacipran được dùng bằng đường uống cùng với thức ăn hoặc không.

Dùng viên nén Milnacipran với thức ăn có thể cải thiện khả năng dung nạp của thuốc.

Liều lượng đề xuất

Liều khuyến cáo của viên nén Milnacipran là 100 mg/ngày (50 mg x 2 lần/ngày).

Dựa trên hiệu quả và khả năng dung nạp, có thể chuẩn độ liều lượng theo lịch trình sau:

Ngày 1: 12,5 mg một lần

Ngày 2 đến 3: 25 mg/ngày (12,5 mg x 2 lần/ngày).

Ngày 4 đến 7: 50 mg/ngày (25 mg x 2 lần/ngày).

Sau ngày thứ 7: 100 mg/ngày (50 mg x 2 lần/ngày).

Dựa trên phản ứng của từng bệnh nhân, có thể tăng liều lên 200 mg/ngày (100 mg x 2 lần/ngày).

Liều trên 200 mg/ngày chưa được nghiên cứu.

Viên nén Milnacipran nên được giảm dần và không được ngưng đột ngột sau khi sử dụng kéo dài.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của Milnacipran ở trẻ em bị đau cơ xơ hóa dưới 18 tuổi chưa được xác định.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ.

Viên nén Milnacipran nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân suy thận trung bình.

Đối với bệnh nhân suy thận nặng (được chỉ định bằng độ thanh thải creatinin ước tính từ 5 đến 29 mL/phút), nên giảm liều duy trì từ 50% đến 50 mg/ngày (25 mg x 2 lần/ngày).

Dựa trên phản ứng của từng bệnh nhân, có thể tăng liều lên 100 mg/ngày (50 mg x 2 lần/ngày).

Viên nén Milnacipran không được khuyến cáo cho bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối.

Bệnh nhân suy gan

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy gan.

Như với bất kỳ loại thuốc nào, cần thận trọng đối với bệnh nhân suy gan nặng.

Điều trị đồng thời hoặc gần đây (tức là trong vòng 2 tuần) với chất ức chế MAO nhằm điều trị các rối loạn tâm thần. Sử dụng chất ức chế MAO nhằm điều trị các rối loạn tâm thần trong vòng 5 ngày kể từ khi ngừng sử dụng milnacipran.

Khởi đầu milnacipran ở những bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế MAO như linezolid hoặc IV methylene blue.

Nguy cơ tự tử

Milnacipran là một chất ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine có chọn lọc (SNRI), tương tự như một số loại thuốc được sử dụng để điều trị trầm cảm và các rối loạn tâm thần khác.

Các triệu chứng sau, lo lắng, kích động, cơn hoảng loạn, mất ngủ, cáu kỉnh, thù địch, hung hăng, bốc đồng, akathisia (tâm thần bồn chồn), hưng cảm, hưng cảm, đã được báo cáo ở bệnh nhân người lớn và trẻ em được điều trị bằng thuốc ức chế tái hấp thu norepinephrine và/hoặc serotonin cho rối loạn trầm cảm nặng cũng như cho các chỉ định khác, cả tâm thần và không tâm thần.

Mặc dù mối liên hệ nhân quả giữa sự xuất hiện của các triệu chứng như vậy và sự trầm cảm trở nên tồi tệ hơn và/hoặc sự xuất hiện của các xung lực tự sát vẫn chưa được thiết lập, nhưng người ta lo ngại rằng các triệu chứng đó có thể là dấu hiệu báo trước cho tình trạng tự tử đang nổi lên.

Cần cân nhắc việc thay đổi chế độ điều trị, bao gồm cả việc có thể ngừng thuốc, ở những bệnh nhân có thể gặp các triệu chứng trầm cảm ngày càng trầm trọng hơn, hoặc những người đang trải qua tình trạng tự tử khẩn cấp hoặc các triệu chứng có thể là dấu hiệu của trầm cảm hoặc tự tử trầm trọng hơn, đặc biệt nếu các triệu chứng này nghiêm trọng hoặc khởi phát đột ngột, hoặc không phải là một phần của các triệu chứng biểu hiện của bệnh nhân.

Hội chứng serotonin

Sự phát triển của hội chứng serotonin có khả năng đe dọa tính mạng đã được báo cáo với SNRI và SSRI, bao gồm Milnacipran, một mình nhưng đặc biệt khi sử dụng đồng thời với các thuốc serotonergic khác (bao gồm triptans, thuốc chống trầm cảm ba vòng, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, buspirone, amphetamine và St. John's Wort) và với các loại thuốc làm suy giảm chuyển hóa serotonin (đặc biệt là MAOI, cả những thuốc nhằm điều trị rối loạn tâm thần và những thuốc khác, chẳng hạn như linezolid và xanh methylen tiêm tĩnh mạch).

Các triệu chứng hội chứng serotonin có thể bao gồm thay đổi trạng thái tâm thần (ví dụ: Kích động, ảo giác, mê sảng và hôn mê), mất ổn định tự chủ (ví dụ: Nhịp tim nhanh, huyết áp không ổn định, chóng mặt, diaphoresis, đỏ bừng, tăng thân nhiệt), các triệu chứng thần kinh cơ (ví dụ: Run, cứng, rung giật cơ, tăng phản xạ, mất phối hợp), co giật, và/hoặc các triệu chứng tiêu hóa (ví dụ: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy). Bệnh nhân nên được theo dõi về sự xuất hiện của hội chứng serotonin.

Tăng huyết áp

Đo huyết áp trước khi bắt đầu điều trị và theo dõi huyết áp định kỳ trong suốt quá trình điều trị bằng Milnacipran. Điều trị tăng huyết áp đã có từ trước và các bệnh tim mạch khác trước khi bắt đầu điều trị bằng Milnacipran. Đối với những bệnh nhân bị tăng huyết áp liên tục trong khi dùng Milnacipran, giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng Milnacipran nếu được bảo đảm về mặt lâm sàng.

Nhịp tim tăng cao

Đo nhịp tim trước khi bắt đầu điều trị và theo dõi định kỳ nhịp tim trong suốt quá trình điều trị bằng Milnacipran. Điều trị rối loạn nhịp nhanh đã có từ trước và các bệnh tim khác trước khi bắt đầu điều trị bằng Milnacipran. Đối với những bệnh nhân bị tăng nhịp tim liên tục trong khi dùng Milnacipran, giảm liều hoặc ngừng điều trị bằng Milnacipran nếu được bảo đảm về mặt lâm sàng.

Co giật

Milnacipran nên được kê đơn cẩn thận ở những bệnh nhân có tiền sử rối loạn co giật.

Nhiễm độc gan

Đã có trường hợp tăng men gan và báo cáo về tổn thương gan nặng, bao gồm cả viêm gan tối cấp với Milnacipran từ kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ở nước ngoài. Trong các trường hợp tổn thương gan nặng, có các tình trạng lâm sàng cơ bản đáng kể và/hoặc sử dụng nhiều loại thuốc đồng thời. Do báo cáo thiếu, không thể cung cấp ước tính chính xác về tỷ lệ thực sự của các phản ứng này.

Milnacipran nên được ngưng ở những bệnh nhân bị vàng da hoặc các bằng chứng khác của rối loạn chức năng gan. Không nên tiếp tục điều trị bằng Milnacipran trừ khi có thể xác định được nguyên nhân khác.

Milnacipran thông thường không nên được kê đơn cho những bệnh nhân sử dụng nhiều rượu hoặc có bằng chứng của bệnh gan mãn tính.

Ngừng điều trị bằng Milnacipran

Các triệu chứng cai thuốc đã được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng sau khi ngừng sử dụng Milnacipran, cũng như với các SNRI và SSRI khác.

Trong quá trình tiếp thị Milnacipran, cũng như các SNRI và SSRI khác, đã có các báo cáo tự phát về các tác dụng ngoại ý cho thấy việc ngừng thuốc và phụ thuộc về thể chất xảy ra khi ngừng sử dụng các loại thuốc này, đặc biệt là khi ngừng thuốc đột ngột.

Các tác dụng ngoại ý bao gồm: Tâm trạng khó chịu, cáu kỉnh, kích động, chóng mặt, rối loạn cảm giác (ví dụ: Dị cảm như cảm giác điện giật), lo lắng, lú lẫn, nhức đầu, hôn mê, cảm xúc không ổn định, mất ngủ, hưng phấn, ù tai và co giật.

Mặc dù những sự kiện này nói chung là tự giới hạn, một số đã được báo cáo là nghiêm trọng.

Hạ natri máu

Hạ natri máu có thể xảy ra do điều trị bằng SSRI và SNRI, bao gồm Milnacipran.

Trong nhiều trường hợp, tình trạng hạ natri máu này dường như là kết quả của hội chứng tiết hormone chống bài niệu không thích hợp (SIADH).

Các dấu hiệu và triệu chứng của hạ natri máu bao gồm nhức đầu, khó tập trung, suy giảm trí nhớ, lú lẫn, suy nhược và không đứng vững, có thể dẫn đến ngã. Các dấu hiệu và triệu chứng liên quan đến các trường hợp nặng hơn và/hoặc cấp tính bao gồm ảo giác, ngất, co giật, hôn mê, ngừng hô hấp và tử vong.

Chảy máu bất thường

SSRI và SNRI, bao gồm Milnacipran, có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết.

Sử dụng đồng thời aspirin, thuốc chống viêm không steroid (NSAID), warfarin và các chất chống đông máu khác có thể làm tăng nguy cơ này.

Các báo cáo trường hợp và nghiên cứu dịch tễ học (bệnh chứng và thiết kế thuần tập) đã chứng minh mối liên quan giữa việc sử dụng thuốc cản trở tái hấp thu serotonin và xuất huyết tiêu hóa.

Các sự kiện chảy máu liên quan đến việc sử dụng SSRI và SNRI có thể từ xuất huyết, tụ máu, chảy máu cam và chấm xuất huyết cho đến xuất huyết đe dọa tính mạng.

Bệnh nhân nên được cảnh báo về nguy cơ chảy máu liên quan đến việc sử dụng đồng thời Milnacipran và NSAID, aspirin hoặc các thuốc khác có ảnh hưởng đến đông máu.

Bệnh nhân có tiền sử chứng khó tiểu

Do tác dụng noradrenergic của chúng, SNRIs bao gồm Milnacipran, có thể ảnh hưởng đến sức đề kháng và sự co bóp của niệu đạo.

Thận trọng khi sử dụng Milnacipran ở những bệnh nhân có tiền sử khó tiểu, đặc biệt là ở những bệnh nhân nam bị phì đại tuyến tiền liệt, viêm tuyến tiền liệt và các rối loạn tắc nghẽn đường tiết niệu dưới khác.

Bệnh nhân nam dễ bị các tác dụng phụ trên hệ sinh dục như tiểu khó hoặc bí tiểu, có thể bị đau tinh hoàn hoặc rối loạn xuất tinh.

Tăng nhãn áp góc đóng cửa

Sự giãn nở đồng tử xảy ra sau khi sử dụng thuốc SNRI bao gồm Milnacipran có thể gây ra cơn đóng góc ở bệnh nhân có góc hẹp về mặt giải phẫu không được phẫu thuật cắt đốt sống bằng sáng chế.

Sử dụng đồng thời với rượu

Vì có thể Milnacipran có thể làm trầm trọng thêm bệnh gan đã có từ trước, không nên kê đơn Milnacipran cho bệnh nhân sử dụng nhiều rượu hoặc có bằng chứng của bệnh gan mãn tính.

Thường gặp

Tăng huyết áp, táo bón, chóng mặt, nhức đầu, bốc hỏa, buồn nôn và mất ngủ…

Ít gặp

Tăng huyết áp, tăng nhịp tim, đau nửa đầu, đánh trống ngực, phát ban trên da, nôn mửa, lo lắng, tăng mạch, tăng alanine aminotransferase huyết thanh, tăng aspartate aminotransferase huyết thanh…

Hiếm gặp

Rối loạn thăng bằng , tai biến mạch máu não, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, hội chứng mạch vành cấp tính, cơn đau thắt ngực.

Được chuyển hóa tối thiểu bởi CYP isoenzyme. Không ức chế các isoenzyme CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, hoặc 3A4 trong ống nghiệm; không tạo ra isoenzyme CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, hoặc 3A4 / 5 trong ống nghiệm. Tương tác dược động học khó xảy ra với các thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzyme CYP hoặc với các chất cảm ứng hoặc ức chế enzym CYP.

Thuốc liên quan đến hội chứng serotonin

Hội chứng serotonin có thể nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong với các thuốc serotonergic khác. Nếu việc sử dụng đồng thời các thuốc serotonergic khác với milnacipran được bảo đảm về mặt lâm sàng, hãy khuyến cáo bệnh nhân về nguy cơ gia tăng hội chứng serotonin, đặc biệt trong thời gian bắt đầu điều trị và tăng liều.

Nếu hội chứng serotonin xảy ra, ngay lập tức ngừng milnacipran và bất kỳ thuốc serotonergic nào được sử dụng đồng thời; bắt đầu điều trị hỗ trợ và triệu chứng.

Thuốc làm tăng huyết áp và nhịp tim

Sử dụng đồng thời milnacipran với các thuốc khác làm tăng HA và nhịp tim không được đánh giá; sử dụng cẩn thận.

Thuốc ảnh hưởng đến quá trình cầm máu

Có khả năng tăng nguy cơ chảy máu nếu sử dụng đồng thời với các thuốc ảnh hưởng đến đông máu hoặc chảy máu; sử dụng cẩn thận

Thuốc hoạt động thần kinh trung ương

Tương tác quan trọng về mặt lâm sàng với một số tác nhân tim mạch

Digoxin

Sử dụng Milnacipran đồng thời với digoxin có thể làm tăng tác dụng huyết động bất lợi. Hạ huyết áp tư thế và nhịp tim nhanh đã được báo cáo khi điều trị phối hợp với tiêm tĩnh mạch digoxin (1 mg). Nên tránh sử dụng đồng thời Milnacipran và digoxin tiêm tĩnh mạch.

Clonidine

Vì Milnacipran ức chế tái hấp thu norepinephrine, dùng đồng thời với clonidine có thể ức chế tác dụng chống tăng huyết áp của clonidine.

Do tác dụng chính trên thần kinh trung ương của Milnacipran, nên thận trọng khi dùng kết hợp với các thuốc tác dụng trung ương khác, kể cả những thuốc có cơ chế tác dụng tương tự.

Clomipramine: Trong một nghiên cứu về tương tác thuốc - thuốc, sự gia tăng hưng phấn và hạ huyết áp tư thế đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân chuyển từ clomipramine sang Milnacipran.

Phụ nữ có thai

Không có nghiên cứu đầy đủ hoặc có kiểm soát ở phụ nữ có thai.

Trẻ sơ sinh tiếp xúc với các chất ức chế tái hấp thu kép serotonin và norepinephrine (như Milnacipran), hoặc các chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin vào cuối tam cá nguyệt thứ ba đã phát triển các biến chứng có thể phát sinh ngay sau khi sinh.

Các nghiên cứu về sinh sản đã được thực hiện trên chuột cống, thỏ và chuột nhắt. Milnacipran đã được chứng minh là làm tăng khả năng chết của phôi thai và chu sinh ở chuột và tỷ lệ biến đổi xương nhỏ ở thỏ ở liều dưới (chuột) hoặc gần bằng (thỏ) liều khuyến cáo tối đa cho người (MRHD) là 200 mg/ngày trên một mg/m2 cơ sở.

Không thấy tác dụng ở chuột khi điều trị bằng Milnacipran trong giai đoạn hình thành cơ quan với liều lên đến 3 lần MRHD trên mg/m2 nền tảng.

Bởi vì các nghiên cứu về sinh sản trên động vật không phải lúc nào cũng dự đoán được phản ứng của con người, Milnacipran chỉ nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại tương đồng với nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi.

Phụ nữ cho con bú

Milnacipran có trong sữa của phụ nữ đang cho con bú được điều trị bằng Milnacipran.

Trong một nghiên cứu dược động học, một viên nén Milnacipran 50 mg uống một lần, được dùng cho 8 phụ nữ đang cho con bú sau sinh ít nhất 12 tuần và đang cai sữa cho trẻ sơ sinh của họ.

Liều tối đa ước tính hàng ngày cho trẻ sơ sinh đối với Milnacipran từ sữa mẹ (giả sử mức tiêu thụ sữa trung bình là 150 mL/kg/ngày) là 5% liều của người mẹ dựa trên nồng độ đỉnh trong huyết tương.

Ở hầu hết bệnh nhân, nồng độ đỉnh của Milnacipran trong sữa mẹ được thấy trong vòng 4 giờ sau khi dùng liều cho mẹ.

Do dữ liệu hạn chế về việc trẻ sơ sinh tiếp xúc với Milnacipran, nên thận trọng khi dùng Milnacipran cho phụ nữ đang cho con bú.

Chưa có báo cáo.

Quá liều và độc tính

Kinh nghiệm lâm sàng hạn chế về quá liều Milnacipran ở người. Trong các thử nghiệm lâm sàng, các trường hợp nuốt phải cấp tính lên đến 1000 mg, một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc khác, không được báo cáo là tử vong.

Theo kinh nghiệm sau khi đưa thuốc ra thị trường, các kết quả tử vong đã được báo cáo khi dùng quá liều cấp tính chủ yếu liên quan đến nhiều loại thuốc nhưng cũng chỉ với Milnacipran. Các dấu hiệu và triệu chứng phổ biến nhất bao gồm tăng huyết áp, ngừng tim-hô hấp, thay đổi mức độ ý thức (từ lơ mơ đến hôn mê), trạng thái lú lẫn, chóng mặt và tăng men gan.

Cách xử lý khi quá liều

Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho Milnacipran, nhưng nếu hội chứng serotonin xảy ra, điều trị cụ thể (chẳng hạn như với cyproheptadine và/hoặc kiểm soát nhiệt độ) có thể được xem xét. Trong trường hợp quá liều cấp tính, điều trị nên bao gồm các biện pháp chung được áp dụng trong việc kiểm soát quá liều với bất kỳ loại thuốc nào.

Cần đảm bảo đường thở, oxy và thông khí đầy đủ, đồng thời theo dõi nhịp tim và các dấu hiệu quan trọng.

Không khuyến khích gây nôn. Rửa dạ dày bằng ống soi dạ dày có lỗ lớn có bảo vệ đường thở thích hợp, nếu cần, có thể được chỉ định nếu thực hiện ngay sau khi uống hoặc ở những bệnh nhân có triệu chứng. Vì không có thuốc giải độc đặc hiệu cho Milnacipran, nên cân nhắc việc chăm sóc và điều trị triệu chứng bằng rửa dạ dày và dùng than hoạt tính càng sớm càng tốt cho những bệnh nhân quá liều Milnacipran.

Do khối lượng phân phối lớn của thuốc này, bắt buộc phải lợi tiểu, lọc máu, truyền máu và thay máu không có lợi.

Trong việc quản lý quá liều, nên xem xét khả năng có nhiều thuốc tham gia. Bác sĩ nên cân nhắc liên hệ với trung tâm kiểm soát chất độc để biết thêm thông tin về việc điều trị bất kỳ trường hợp quá liều nào. Số điện thoại của các trung tâm kiểm soát chất độc được chứng nhận được liệt kê trong Tài liệu Tham khảo Bàn của Bác sĩ (PDR).

Cơ chế chính xác của hoạt động ức chế cơn đau trung ương của Milnacipran và khả năng cải thiện các triệu chứng đau cơ xơ hóa ở người vẫn chưa được biết rõ.

Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng Milnacipran là một chất ức chế mạnh sự tái hấp thu norepinephrine và serotonin của tế bào thần kinh.

Milnacipran ức chế sự hấp thu norepinephrine với hiệu lực in vitro cao hơn khoảng 3 lần so với serotonin mà không ảnh hưởng trực tiếp đến sự hấp thu dopamine hoặc các chất dẫn truyền thần kinh khác.

Milnacipran không có ái lực đáng kể với serotonergic (5-HT1-7), α- và β-adrenergic, muscarinic (M1-5), histamine (H1-4), dopamine (D1-5), opiate, benzodiazepine và γ- các thụ thể axit aminobutyric (GABA) trong ống nghiệm.

Hoạt động dược lý tại các thụ thể này được cho là có liên quan đến các tác dụng kháng cholinergic, an thần và tim mạch khác nhau được thấy ở các loại thuốc hướng thần khác.

Milnacipran không có ái lực đáng kể với các kênh Ca ++, K +, Na + và Cl– và không ức chế hoạt động của monoamine oxidase ở người (MAO-A và MAO-B) hoặc acetylcholinesterase.

Hấp thu và phân bố

Milnacipran được hấp thu sau khi uống với nồng độ tối đa (C max) đạt được trong vòng 2 đến 4 giờ sau khi dùng liều.

Sự hấp thụ của Milnacipran không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 85% đến 90%.

Thể tích phân phối trung bình của Milnacipran sau một liều tiêm tĩnh mạch duy nhất cho các đối tượng khỏe mạnh là khoảng 400 L.

Liên kết với protein huyết tương là 13%.

Chuyển hóa và thải trừ

Milnacipran và các chất chuyển hóa của nó được thải trừ chủ yếu qua bài tiết qua thận.

Sau khi uống 14 C-Milnacipran hydrochloride, khoảng 55% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng Milnacipran không thay đổi (24% dưới dạng l -Milnacipran và 31% dưới dạng d -Milnacipran).

L -Milnacipran carbamoyl-O-glucuronid là chất chuyển hóa chính được bài tiết qua nước tiểu và chiếm khoảng 17% liều dùng. Khoảng 2% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng d -Milnacipran carbamoyl-O-glucuronide. Khoảng 8% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa N-desethyl Milnacipran.

Dược động học trong các quần thể đặc biệt

Suy thận

Dược động học của Milnacipran được đánh giá sau khi uống một lần 50 mg Milnacipran cho các đối tượng có mức độ nhẹ (độ thanh thải creatinin [CLcr] 50 đến 80 mL/phút), trung bình (CLcr 30 đến 49 mL/phút) và nặng (CLcr 5 đến 29 mL/phút) suy thận và đối tượng khỏe mạnh (CLcr > 80 mL/phút). AUC 0-∞ trung bình tăng 16%, 52% và 199%, và thời gian bán thải cuối cùng tăng 38%, 41% và 122% ở các đối tượng suy thận nhẹ, trung bình và nặng, tương ứng với các đối tượng lành mạnh.

Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nhẹ. Cần thận trọng đối với bệnh nhân suy thận mức độ trung bình. Cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nặng.

Suy gan

Dược động học của Milnacipran được đánh giá sau khi uống một lần 50 mg Milnacipran cho các đối tượng bị suy gan nhẹ (Child-Pugh A), trung bình (Child-Pugh B), và nặng (Child-Pugh C) và cho các đối tượng khỏe mạnh. AUC 0-∞ và T 1/2 tương tự nhau ở đối tượng khỏe mạnh và đối tượng suy gan nhẹ và trung bình. Tuy nhiên, những người bị suy gan nặng có AUC 0-∞ cao hơn 31% và T 1/2 cao hơn 55% so với những người khỏe mạnh. Cần thận trọng đối với bệnh nhân suy gan nặng.

Người cao tuổi

Các thông số Cmax và AUC của Milnacipran ở đối tượng cao tuổi (> 65 tuổi) cao hơn khoảng 30% so với đối tượng trẻ do giảm chức năng thận theo tuổi.

Giới tính

Các thông số Cmax và AUC của Milnacipran ở đối tượng nữ cao hơn khoảng 20% ​​so với đối tượng nam. Điều chỉnh liều lượng dựa trên giới tính là không cần thiết.