Olmesartan

Olmesartan là một loại thuốc huyết áp cao thuộc nhóm ức chế thụ thể Angiotensin II, được FDA chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân bị tăng huyết áp dùng đơn độc hoặc phối hợp để điều trị cho bệnh nhân bị tăng huyết áp dùng đơn độc hoặc phối hợp. Olmesartan, giống như các thuốc thụ thể Angiotensin II khác, có thể được sử dụng làm đơn trị liệu điều trị tăng huyết áp trong trường hợp không có bệnh lý đi kèm như bệnh thận mãn tính, biến cố mạch máu não, suy tim, tiểu đường và bệnh tim thiếu máu cục bộ.

Olmesartan có thể được kết hợp với thuốc lợi tiểu thiazid hoặc thuốc chẹn kênh Canxi để đạt được mục tiêu huyết áp bình thường ở những bệnh nhân có nguy cơ cao, bao gồm bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch [ASCVD] có nguy cơ lớn hơn hoặc bằng 10% hoặc tăng huyết áp giai đoạn 2. Không nên dùng Olmesartan cùng với các thuốc khác ảnh hưởng đến hệ thống RAAS, chẳng hạn như thuốc ức chế men chuyển angiotensin (thuốc ức chế men chuyển Angiotensin-I).

Thụ thể Angiotensin II cũng có thể làm giảm các biến cố tim mạch và tỷ lệ tử vong do bệnh tim thiếu máu cục bộ trong thực hành lâm sàng. Tuy nhiên, thuốc thụ thể Angiotensin II kém hơn so với việc sử dụng thuốc ức chế thuốc ức chế men chuyển Angiotensin. Mặc dù thuốc ức chế thuốc ức chế men chuyển Angiotensin thường được coi là thuốc hàng đầu trong điều trị tăng huyết áp, nhưng chúng có thể gây ho do bradykinin, khiến bệnh nhân không muốn sử dụng. Ở những bệnh nhân không thể dung nạp thuốc ức chế thuốc ức chế men chuyển Angiotensin do tác dụng phụ, khuyến cáo là chuyển từ thuốc thuốc ức chế men chuyển Angiotensin-I sang thuốc thụ thể Angiotensin II, chẳng hạn như Olmesartan. Mặc dù các nghiên cứu cho thấy ít có tác dụng bảo vệ tim mạch, nhưng nó vẫn được kê đơn ngoài nhãn cho bệnh động mạch vành ổn định và phòng ngừa thứ phát nhồi máu cơ tim.

Liều dùng

Người lớn:

• Ban đầu: 10-20mg/ngày, có thể tăng 40mg/ngày.

Trẻ ≥6 tuổi:

Dùng như người lớn.

Liều tối đa ở trẻ như sau:

• Trẻ <35kg: 20mg/ngày.

• Trẻ ≥35kg: 40mg/ngày.

Người suy thận có creatinin 20-60ml/phút:

• Tối đa 20mg/ngày.

Người suy gan vừa:

• Ban đầu: 10mg/ngày.

• Tối đa 20mg/ngày.

Cách dùng

Thuốc dùng đường uống.

Người đang dùng thuốc ức chế men chuyển.

Không nên dùng cho người:

Phản ứng trước đây với Olmesartan: Bệnh nhân không nên dùng Olmesartan nếu trước đây họ có phản ứng quá mẫn với thuốc hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức. Mặc dù nghiên cứu còn hạn chế, phản ứng dị ứng với các thuốc ức chế thụ thể angiotensin khác có thể biểu hiện phản ứng chéo với Olmesartan do cơ chế tác dụng và thành phần hóa học tương tự.

Phụ nữ mang thai (đặc biệt là 6 tháng cuối).

Suy thận nặng.

Tiền sử hạ huyết áp.

Tăng Kali máu.

Sử dụng Aliskiren với bệnh tiểu đường: Trong thử nghiệm lâm sàng ALTITUDE, bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh thận mãn tính được chọn ngẫu nhiên dùng Aliskiren hoặc giả dược cùng với thuốc ức chế thuốc ức chế men chuyển Angiotensin hoặc thụ thể Angiotensin II. Thử nghiệm đã bị dừng do biến cố tim mạch cao hơn và nguy cơ hạ huyết áp, tăng kali máu và rối loạn chức năng thận tăng cao đáng kể. Ngoài ra, chống chỉ định sử dụng Olmesartan ở những bệnh nhân đái tháo đường sử dụng đồng thời Aliskiren (thuốc ức chế renin trực tiếp) trong thời kỳ mang thai, suy thận, hạ huyết áp và tăng kali máu. Olmesartan và Aliskiren không dùng cùng lúc ở người tiểu đường do nguy cơ biến cố tim mạch và thận.

Người tắc nghẽn mật.

Người cao tuổi.

Người tiền sử phù mạch.

Người suy gan, thận.

Người giảm thể tích, muối.

Phụ nữ cho con bú.

Người da đen.

Người cổ trướng do xơ gan.

Người hẹp động mạch thận một/hai bên.

Người hẹp van động mạch chủ.

Trẻ em.

Người cổ trướng dai dẳng.

Người hẹp van hai lá.

Người cường Aldosterone.

Người cơ tim phì đại tắc nghẽn.

Người đang được phẫu thuật.

Olmesartan hoạt động như một chất ức chế thụ thể angiotensin-II để làm suy yếu hệ thống renin-angiotensin-aldosterone. Olmesartan là một phân tử đối kháng liên kết với các thụ thể angiotensin loại I (AT-I) và thụ thể angiotensin loại II (AT-II). Olmesartan vừa có tính thuận nghịch vừa có tính chọn lọc, liên kết với thụ thể AT-I với ái lực gấp hơn 12000 lần ái lực của nó đối với các phân nhóm AT-II. Phân tử này ức chế các thụ thể này ở tuyến thượng thận và các vị trí cơ trơn mạch máu, đặc biệt là các tiểu động mạch. Về mặt sinh lý, angiotensin II liên kết với thụ thể AT-I/AT-II, dẫn đến giải phóng aldosterone từ tuyến thượng thận gây co mạch tiểu động mạch. Sự gắn kết cạnh tranh của Olmesartan đối kháng những tác dụng này để giúp hạ huyết áp bằng cách giảm sức cản tiểu động mạch thông qua sự giãn mạch, từ đó làm giảm huyết áp. Olmesartan ngăn chặn cạnh tranh sự gắn kết của AT-II với thụ thể của nó, do đó ức chế sự giải phóng aldosterone từ vùng cầu thận của vỏ thượng thận. Ngược lại, việc giảm aldosteron huyết thanh dẫn đến giảm biểu hiện kênh ENaC trong ống góp xa của nephron dẫn đến giảm tái hấp thu natri. Giảm biểu hiện của kênh ENaC dẫn đến bài niệu natri, kèm theo lợi tiểu thẩm thấu. Các chất điện giải khác như canxi, clorua, magie, photphat và Magie cũng được bài tiết, mặc dù ở mức độ thấp hơn.

Olmesartan theo dược thư là thuốc điều trị tăng huyết áp. Nó nằm trong nhóm thuốc ức chế thụ thể angiotensin (thụ thể Angiotensin II). Olmesartan, giống như các thuốc thụ thể Angiotensin II khác, có thể được sử dụng làm đơn trị liệu điều trị tăng huyết áp trong trường hợp không có bệnh lý đi kèm như bệnh thận mãn tính, biến cố mạch máu não, suy tim, tiểu đường và bệnh tim thiếu máu cục bộ. thụ thể Angiotensin II được khuyến nghị giúp giảm Albumin niệu vi lượng ở bệnh nhân đái tháo đường và cũng có thể làm giảm các biến cố tim mạch và tử vong do bệnh tim thiếu máu cục bộ trong thực hành lâm sàng.

Trong một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm, các tác giả đã so sánh hiệu quả hạ huyết áp của việc điều trị một lần mỗi ngày với thuốc ức chế thụ thể angiotensin II loại 1 (ARB) mới Olmesartan (20 mg) với liều khởi đầu được khuyến nghị của Losartan (50 mg), Valsartan (80 mg) và Irbesartan (150 mg) ở 588 bệnh nhân có huyết áp tâm trương (DBP) ở vòng đo ≥100 và ≥115 mm Hg và huyết áp tâm trương trung bình ban ngày ≥90 mm Hg và <120 mm Hg, được đo bằng cách theo dõi huyết áp lưu động. Huyết áp vòng quấn và huyết áp lưu động được theo dõi lúc ban đầu và sau 8 tuần điều trị. Tất cả các nhóm chủ yếu là người da trắng và khoảng 62% là nam giới và tuổi trung bình của họ là khoảng 52 tuổi. Ở tất cả các nhóm, huyết áp tâm trương và huyết áp tâm thu (SBP) ban đầu trung bình lần lượt là khoảng 104 và 157 mm Hg. Mức giảm huyết áp tâm trương ở vòng quấn khi dùng Olmesartan (11,5 mm Hg), biến số hiệu quả chính của nghiên cứu này, lớn hơn đáng kể so với Losartan, Valsartan và Irbesartan (lần lượt là 8,2, 7,9 và 9,9 mm Hg). Tất cả các loại thuốc đều được dung nạp tốt. Các tác giả kết luận rằng Olmesartan, ở liều khởi đầu, có hiệu quả hơn liều khởi đầu của các thuốc ARB khác được thử nghiệm trong việc giảm huyết áp tâm trương ở bệnh nhân tăng huyết áp vô căn.

Hấp thu: Tốt qua tiêu hóa. Sinh khả dụng khoảng 26% và không thay đổi khi dùng thức ăn.

Phân bố: Thể tích phân bố khoáng 17L vì nó có ái lực cao với protein huyết tương. Olmesartan kém đi vào máu não.

Chuyển hóa: Sự thủy phân este ở đường tiêu hóa sẽ kích hoạt Olmesartan khi tiêu hóa.

Thải trừ: Tổng độ thanh thải huyết tương là 1,3 Lít/giờ. Độ thanh thải qua thận là 0,6 lít/giờ. Thời gian bán hủy (T1/2) là 10-15 giờ. Olmesartan thải trừ dưới dạng không đổi qua nước tiểu, phần còn lại thải trừ qua phân.