Poloxamer 188

Được chỉ định để giảm độ nhớt trong máu trước khi truyền máu.

Poloxamer 188 đường uống: tăng lượng nước và và làm mềm phân trong điều trị táo bón (thường được sử dụng kết hợp với thuốc nhuận tràng như danthron).

Poloxamers cũng có thể được sử dụng trong điều trị như chất thấm ướt trong công thức thuốc nhỏ mắt, trong điều trị sỏi thận và như chất tẩy rửa vết thương ngoài da

Các tác dụng phụ phổ biến nhất là đau, bất thường tại chỗ tiêm và buồn nôn. (Các tác dụng phụ này được tìm thấy trong một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, tăng liều về độc tính và dược động học của poloxamer 188 (RheothRx) đã được tiến hành ở 36 đối tượng nam khỏe mạnh (tuổi từ 19-35) được tiêm tĩnh mạch 10-90 mg/kg/giờ poloxamer hoặc giả dược).

Poloxamer 188 (P188) thực hiện một hành động bảo vệ chống lại stress oxy hóa và viêm trong tổn thương mô trong các mô hình thí nghiệm khác nhau. Trong mô hình chuột của tổn thương kích thích, sử dụng P188 ngay lập tức làm giảm mất tế bào thần kinh, được chỉ định bởi các tổn thương kích thích hình cầu nhỏ hơn.

Trong một mô hình chân sau chuột, P188 làm trung gian cho một hành động bảo vệ chống lại tổn thương tái thiếu máu cục bộ như được chỉ định bằng cách giảm tổn thương tế bào cơ, mức độ adenosine 5'-triphosphate mô được bảo tồn, và cải thiện tỷ lệ sống sót thiệt hại gây ra bởi các loại oxy phản ứng.

P188 đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương kích thích và gây chết tế bào hoại tử và apoptotic gây ra trong các tế bào thần kinh nuôi cấy.

Trong các mô hình đột quỵ chuột, P188 đã tạo ra hiệu ứng bảo vệ thần kinh trong điều trị thiếu máu cục bộ do thiếu máu cục bộ gây ra chấn thương cấp tính bằng cách giảm đáng kể thể tích nhồi máu và lượng nước trong phù não và làm giảm các triệu chứng thần kinh sau 24 giờ sau khi bị thiếu máu cục bộ hoặc chấn thương do tái tưới máu P188 cũng ức chế đáng kể các phản ứng viêm, đông máu và apoptotic do tắc động mạch mạc treo tràng trên.

Trong mô hình thí nghiệm chấn thương vân ở chuột, P188 đã được chứng minh là làm giảm sự mất mô do kích thích độc tính và đại thực bào xâm nhập.

P188 niêm phong các khiếm khuyết ổn định trong màng tế bào gây ra bởi vỡ màng tế bào cơ xương gây ra bởi chấn thương tái thiếu máu cục bộ, điện di, chiếu xạ và tổn thương nhiệt.

Cơ chế hoạt động đầy đủ của P188 trong việc gây ra hiệu ứng tế bào chất không rõ ràng; tuy nhiên, dựa trên các thí nghiệm in vitro và sự tương đồng về cấu trúc với plasmalemma, P188 có thể được kết hợp trực tiếp vào cơ chế kép phospholipid để làm giảm mức độ tổn thương mô. Hoạt động bề mặt cao của nó tạo điều kiện cho P188 được đưa vào các đơn chất lipid.

P188 được đề xuất để thực hiện các hành động cục bộ bằng cách chỉ tương tác với các lớp kép bị hư hỏng và bị tổn thương trong đó mật độ lipid cục bộ bị giảm.

Ngoài sự tương tác trực tiếp với màng tế bào, P188 còn được chứng minh là ức chế mức độ và hoạt động của protein MMP-9, cũng như đường dẫn tín hiệu NF-κB, trong mô hình thiếu máu não cấp tính, có liên quan đến tăng tính thấm BBB dẫn đến tăng tính thấm BBB phù não và tăng thâm nhập. MMP-9 là nhân tố chính trong suy thoái ma trận ngoại bào (ECM) và sự phá vỡ BBB.

Poloxamers là vật liệu ổn định. Dung dịch nước ổn định với sự có mặt của axit, kiềm và các ion kim loại. Tuy nhiên, dung dịch nước hỗ trợ sự phát triển của nấm mốc. Vật liệu số lượng lớn nên được bảo quản trong hộp kín nơi khô ráo, thoáng mát.