Buserelin

Buserelin có thể được sử dụng trong điều trị các bệnh ung thư đáp ứng với nội tiết tố như ung thư tuyến tiền liệt hoặc ung thư vú, các tình trạng phụ thuộc estrogen (như lạc nội mạc tử cung hoặc u xơ tử cung) và hỗ trợ sinh sản.

Buserelin có thể gây ra sớm, tăng thoáng qua testosterone hoặc estradiol trong huyết thanh có thể dẫn đến sự trầm trọng của các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư tuyến tiền liệt di căn hoặc lạc nội mạc tử cung. Các phản ứng có hại xảy ra với hơn 10% xảy ra bao gồm đau đầu, mất ham muốn ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt, bốc hỏa, tăng kinh, giảm ham muốn trong ung thư tuyến tiền liệt và lạc nội mạc tử cung, đầy hơi, bất lực, khô âm đạo, đau lưng và kích thích niêm mạc mũi.

Nó được chuyển hóa và sau đó bị bất hoạt bởi peptidase (pyroglutamyl peptidase và chymotrypsin giống như endopeptidase) ở gan và thận cũng như trong đường tiêu hóa. Trong tuyến yên, nó bị bất hoạt bởi các enzyme nằm ở màng.

Thời kỳ mang thai

Không dùng thuốc tương tự GnRH trong thời kỳ mang thai vì có nguy cơ sẩy thai hoặc gây dị dạng cho thai. Phụ nữ có khả năng mang thai nên dùng biện pháp tránh thai không hormon trong khi điều trị với thuốc chủ vận GnRH.

Thời kỳ cho con bú

Vì thuốc tương tự GnRH có thể gây độc hại nghiêm trọng cho trẻ bú sữa mẹ, người mẹ phải ngừng cho con bú trước khi dùng thuốc.

Hormon giải phóng gonadotropin (GnRH) là một hormone decapeptid của hạ đồi, có tác dụng điều hòa tổng hợp và tiết hormon kích thích nang trứng (FSH) và hormon tạo hoàng thể (LH). Gonadorelin là một dạng tổng hợp của GnRH tự nhiên. Những thuốc tổng hợp tương tự GnRH có tốc độ thải trừ chậm hơn, độ thanh thải thấp hơn, nửa đời dài hơn, và hiệu lực mạnh hơn so với GnRH tự nhiên.

Khi dùng thuốc tương tự GnRH theo kiểu bơm ngắt quãng theo nhịp, thuốc sẽ kích thích tiết gonadotropin, trái lại, khi dùng theo kiểu bơm liên tục, thuốc sẽ ức chế tiết gonadotropin.

Khi bắt đầu dùng ở nam giới, thuốc tương tự GnRH gây tăng nồng độ testosteron trong huyết thanh. Khi điều trị ung thư tuyến tiền liệt, cần ngăn chặn sự tăng testosteron ban đầu nhất thời này bằng các thuốc kháng androgen,thí dụ cyproteron, nếu không, sẽ có nguy cơ tăng phát triển ung thư khi bắt đầu điều trị. Dùng dài hạn và liên tục, thuốc tương tự GnRH có tác dụng ngăn chặn lâu dài việc tiết gonadotropin tuyến yên, và do đó sau 2 đến 4 tuần điều trị nồng độ testosteron trong huyết thanh giảm tới mức như ở nam giới bị hoạn (nghĩa là dưới 50 nanogam/dl). Hậu quả là, các chức năng sinh lý và các mô phụ thuộc testosteron để duy trì trở thành không hoạt động. Các tác dụng này thường phục hồi sau khi ngừng điều trị. Ở đa số phụ nữ trước tuổi mãn kinh dùng thuốc tương tự GnRH kéo dài liên tục, gây thoái triển khối u đáp ứng với estrogen. Nồng độ estradiol trong huyết thanh giảm tới mức tương tự như ở người sau mãn kinh trong vòng 3 tuần sau khi bắt đầu dùng thuốc. Hậu quả là, các chức năng sinh lý và các mô phụ thuộc steroid tuyến sinh dục (estrogen) để duy trì hoạt động, trở thành không hoạt động. Sau khi ngừng điều trị, nồng độ estradiol, FSH và LH trong huyết thanh thường trở lại mức trước khi điều trị.

Thuốc tương tự GnRH được dùng trong điều trị bệnh lạc nội mạc tử cung, chứng vô sinh, thiếu máu do u xơ tử cung (kèm theo bổ sung sắt), ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt, dậy thì sớm. Một số được dùng trong vô sinh.

Sự thay thế glycine ở vị trí 6 bằng D-serine và glycinamide ở vị trí 10 bằng ethyl amide, dẫn đến một nonapeptit có tác dụng LHRH được tăng cường đáng kể. Tác dụng của buserelin đối với việc phát hành FSH và LH lớn hơn từ 20 đến 170 lần so với LHRH. Buserelin cũng có thời gian tác dụng dài hơn LHRH tự nhiên. Các cuộc điều tra ở nam và nữ trưởng thành khỏe mạnh đã chứng minh rằng sự gia tăng nồng độ LH và FSH trong huyết tương kéo dài ít nhất 7 giờ và việc quay trở lại các giá trị cơ bản cần khoảng 24 giờ. Ức chế lâm sàng giải phóng gonadotropin và giảm testosterone hoặc estradiol huyết thanh xuống mức thiến, được tìm thấy khi dùng liều dược lý lớn (50-500 mcg SC / ngày hoặc 300-1200 mcg IN / ngày) trong thời gian lớn hơn 1 đến 3 tháng. Sử dụng mạn tính các liều buserelin như vậy dẫn đến ức chế duy trì sản xuất gonadotropin, ức chế steroidogenic tinh hoàn buồng trứng và tinh hoàn, và cuối cùng, làm giảm mức độ lưu hành của gonadotropin và các tuyến sinh dục. Những tác dụng này tạo thành cơ sở cho việc sử dụng buserelin ở bệnh nhân ung thư biểu mô di căn phụ thuộc hormon của tuyến tiền liệt cũng như ở bệnh nhân lạc nội mạc tử cung.

Buserelin kích thích thụ thể hoóc môn giải phóng gonadotropin của tuyến yên (GnRHR). Buserelin giải mẫn cảm thụ thể GnRH, làm giảm lượng gonadotropin. Ở nam giới, điều này dẫn đến việc giảm tổng hợp và giải phóng testosterone. Ở nữ giới, bài tiết estrogen bị ức chế. Mặc dù ban đầu, có sự gia tăng nồng độ FSH và LH, việc sử dụng Buserelin mãn tính dẫn đến việc ức chế bền vững các hormone này.