Fenspirid

FINARID 5 được dùng để điều trị và kiểm soát bệnh tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH) ở bệnh nhân phì đại tiền liệt tuyến để:

Thu nhỏ tuyến tiền liệt bị phì đại, cải thiện sự lưu thông nước tiểu và cải thiện các triệu chứng liên quan tới BPH.

Giảm tỷ lệ bí tiểu cấp tính và cần phải phẫu thuật bao gồm cắt bỏ tuyến tiền liệt qua niệu đạo (TURP) và cắt bỏ tuyến tiền liệt

Cách dùng : Dùng uống. dùng kèm hoặc không kèm với thức ăn.

Liều dùng:

Liều dùng khuyến cáo ở người lớn là 1 viên FINARID 5/ ngày, dùng kèm hoặc không kèm với thức ăn.

Thuốc có thể được dùng riêng lẻ hoặc phối hợp với thuốc ức chế alpha doxazosin.

Mặc dù các triệu chứng có thể cải thiện sớm nhưng có thể cần phải điều trị ít nhất là 6 tháng để nhận thấy lợi ích đầy đủ của thuốc. Do đó, việc điều trị nên được thực hiện dài ngày.

Không cần điều chỉnh liều ở người già hoặc bệnh nhân bị suy thận (có độ thanh thải Creatinin > 9 ml/ phút).

Không có dữ liệu sẵn có về việc dùng thuốc cho bệnh nhân suy gan.

FINARID 5 chống chỉ định ở trẻ em.

Không dùng FINARID 5 cho phụ nữ hoặc trẻ em.

FINARID 5 chống chỉ định cho những trường hợp sau:

Quá mẫn với hoạt chất hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Phụ nữ mang thai

Nói chung

Để tránh các biến chứng tắc nghẽn thì điều quan trọng là bệnh nhân có lượng nước tiểu lớn và/ tồn dư hoặc giảm đáng kể sự lưu thông nước tiểu phải được kiểm soát cẩn thận. Có thể cần phải phẫu thuật.

Ảnh hưởng tới PSA và việc phát hiện ung thư tuyến tiền liệt

Chưa có lợi ích lâm sàng nào được thấy ở những bệnh nhân bị ung thư tuyến tiền liệt được điều trị với Finasterid. Những bệnh nhân bị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH) và tăng kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt (PSA) trong huyết thanh được theo dõi trong các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát với các chuỗi PSA và sinh thiết tuyến tiền liệt. Trong các nghiên cứu BPH này, finasterid đã không làm thay đổi tỷ lệ phát hiện ung thư tuyến tiền liệt và không có sự khác biệt đáng kể về tổng tỷ lệ ung thư tuyến tiền liệt ở những bệnh nhân được điều trị finasterid hoặc giả dược.

Khám trực tràng bằng ngón tay, cũng như là các đánh giá khác để phát hiện ung thư tuyến tiền liệt được khuyến cáo trước khi bắt đầu điều trị với finasterid và định kỳ sau đó. PSA trong huyết thanh cũng được dùng để phát hiện ung thư tuyến tiền liệt. Nhìn chung, nền có thêm các đánh giá và xem xét về sinh thiết khi PSA cơ bản > 10 ng/ml, khi nồng độ PSA nằm trong khoảng 4-10 ng/ml thì nên có thêm các đánh giá. Có sự trùng khớp đáng kể về nồng độ PSA giữa nam giới mắc hoặc không mắc ung thư tuyến tiền liệt. Do đó, những nam giới bị BPH có giá trị PSA năm trong phạm vi tham chiếu bình thường không thể khẳng định là không bị ung thư tuyến tiền liệt, bất kể là điều trị với finasterld. PSA cơ bản < 4ng/ml không loại trừ khả năng không bị ung thư tuyến tiền liệt.

Finasterid có thể làm giảm nồng độ PSA huyết thanh khoảng 50 % ở bệnh nhân bị BHP, ngay cả khi có biểu hiện của ung thư tuyến tiền liệt. Nên xem xét việc giảm nồng độ PSA huyết thanh ở bệnh nhân mắc BHP được điều trị với finasteride khi đánh giá dữ liệu PSA và không thể loại trừ khả năng đang mắc ung thư tuyến tiền liệt. Mặc dù có sự khác nhau ở từng người, nhưng hiện tượng giảm PSA có thể dự đoán trên toàn bộ giá trị cơ bản của PSA. Những bệnh nhân được điều trị trong 6 tháng hoặc lâu hơn, giá trị PSA nên được nhân đôi để so sánh với giá trị bình thường ở bệnh nhân không dùng thuốc. Việc điều chỉnh này nhằm đảm bảo độ đặc hiệu và tính nhạy cảm của phương pháp định lượng PSA và duy trì khả năng phát hiện ung thư tuyến tiền liệt của nó. Nếu có bất kỳ hiện tượng tăng kéo dài lượng PSA nào khi đang dùng finasterid thì nên được đánh giá cẩn thận, bao gồm cả việc không tuân thủ liệu pháp điều trị với finasterid.

Tương tác giữa thuốc với các xét nghiệm trên lâm sàng

Ảnh hưởng tới nồng độ PSA

Nồng độ PSA huyết thanh tương quan với tuổi của bệnh nhân và thể tích tuyến tiền liệt, còn thể tích tuyến tiền liệt tương quan với tuổi. Khi đánh giá kết quả của PSA trong các xét nghiệm thì nên chú ý đến việc nồng độ PSA giảm ở bệnh nhân được điều trị finasterid. ở hầu hết các bệnh nhân, PSA giảm nhanh trong những tháng đầu điều trị, sau đó thì nồng độ PSA sẽ ổn định ở một giá trị cơ bản mới. Giá trị cơ bản sau điều trị khoảng 1/2 giá trị trước khi điều trị. Do đó những bệnh nhân được điều trị trong 6 tháng hoặc lâu hơn, giá trị PSA nên được nhân đôi để so sánh với giá trị bình thường ở bệnh nhân không dùng thuốc.

Tỷ lệ lượng PSA tự do và PSA toàn phần vẫn ổn định ngay cả dưới tác động của finasterid. Khi tỷ lệ PSA tự do được sử dụng như là một biện pháp bổ sung để phát hiện ung thư tuyến tiền liệt thì không cần điều chỉnh giá trị của nó.

Ung thư vú ở nam giới

Ung thư vú đã được báo cáo ở nam giới dùng finasterid trong các thử nghiệm lâm sàng và sau khi thuốc được đưa ra thị trường. Các bác sĩ nên hướng dẫn bệnh nhân báo cáo kịp thời nếu có bất kỳ thay đổi nào ở mô vú chẳng hạn như có cục u, đau, vú lo hay tiết dịch ở núm vú.

Thay đổi tâm trạng hoặc trầm cảm

Những thay đổi tâm trạng bao gồm cả tâm trạng chán nản, trầm cảm và ít gặp hơn là ý tưởng tự tử đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị với finasterid. Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng tâm thần và nếu có những triệu chứng này xảy ra, thì nên tư vấn bệnh nhân là tới gặp bác sĩ.

Trẻ em

Thuốc không được dùng cho trẻ em. Độ an toàn và hiệu quả của thuốc ở trẻ em chưa được thiết lập.

Suy gan

Ảnh hưởng của suy gan tới dược động học của tìnasterid chưa được nghiên cứu.

Tá dược :

Do sản phẩm có chứa lactose monohydrat nên bệnh nhân có các rối loạn di truyền hiếm gặp về dung nạp galactose, chứng thiếu hụt lactose Lapp, hoặc rối loạn hấp thu glucose – galactose không nên sử dụng thuốc này.

Sản phẩm có chứa tá dược màu Indigo carmin lake có thể gây ra một số phản ứng dị ứng ở một vài bệnh nhân. Nên tham khảo ý kiến của Bác sĩ trước khi sử dụng nếu tiền sử đã từng có phản ứng dị ứng với indigo carmin lake.

Tác dụng phụ thường gặp, 1/10 > ADR > 1/100

Tâm thần: Giảm khả năng tình dục.

Hệ sinh sản: Liệt dương.

Xét nghiệm: Giảm lượng xuất tinh.

Tác dụng phụ ít gặp, 1/100 > ADR > 1/1000

Da và mô dưới da: Phát ban.

Hệ sinh sản: Rối loạn xuất tinh, căng tức ngực, vú to.

Tác dụng phụ chưa rõ tỷ lệ gặp

Hệ miễn dịch: Phản ứng quá mẫn bao gồm sưng môi, lưỡi, cổ họng và mặt.

Tâm thần: vẫn bị giảm khả năng tình dục sau khi đã ngừng điều trị, trầm cảm.

Tim: Đánh trống ngực.

Gan mật: Tăng enzym gan.

Da và mô dưới da: Ngứa, nổi mề đay.

Hệ sinh sản: Đau tinh hoàn, rối loạn khả năng tình dục (rối loạn cương dương và rối loạn xuất tinh) có thể tiếp tục xảy ra sau khi ngừng điều trị, vô sinh ở nam giới và/ hoặc chất lượng tinh dịch kém. Chất lượng tinh dịch sẽ trở lại bình thường hoặc cải thiện sau khi ngừng điều trị finasterid

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).

Chưa có tương tác thuốc nào có ý nghĩa lâm sàng được xác định. Finasterid được chuyển hóa chủ yếu qua hệ thống Cytochrom P450 3A4, nhưng dường như không bị ảnh hưởng đáng kể. Mặc dù nguy cơ Finasterid ảnh hưởng tới dược động học của các thuốc khác được đánh giá là ít, nhưng các thuốc ức chế và gây cảm ứng Cytochrom P450 3A4 sẽ ảnh hưởng tới nồng độ finasterid trong huyết tương. Tuy nhiên dựa vào giới hạn an toàn đã được thiết lập thì những sự gia tăng do sử dụng chung với các thuốc ức chế này dường như là không có ý nghĩa lâm sàng. Các thuốc được thử nghiệm ở nam giới bao gồm propranolol, digoxin, glibenclamid, warfarin, theophyllin và phenazon và không thấy có tương tác nào có ý nghĩa lâm sàng.

Xếp hạng cảnh báo

AU TGA pregnancy category: X

US FDA pregnancy category: X

Thời kỳ mang thai:

Thuốc được chống chỉ định ở phụ nữ khi họ đang có thai hoặc có khả năng đang mang thai.

Do các thuốc có khả năng ức chế enzym 5 – alpha reductase type II làm ức chế sự chuyển hóa testosteron thành dihydrotestosteron, bao gồm finasterid, có thể gây ra các bất thường ở bộ phận sinh dục ngoài của thai nhi nam khi dùng thuốc cho phụ nữ có thai.

Trong các nghiên cứu phát triển ở động vật, sự phát triển dị tật lỗ tiểu lệch thấp phụ thuộc liều được thấy ở những con đực có mẹ dùng finasterid trong thai kỳ ở mức liều trong khoảng 100 mcg/kg/ngày – 100 mg/kg/ngày với tỷ lệ từ 3,6-100%. Ngoài ra, những con chuột cái này sẽ sinh ra những con chuột đực có trọng lượng tuyến tiền liệt và túi tinh nhỏ, chậm tách bao quy đầu, phát triển núm vú tạm thời và giảm khoảng cách giữa hậu môn và bộ phận sinh dục khi dùng finasterid ở mức liều thấp hơn mức liều khuyến cáo ở người. Khoảng thời gian quan trọng dễ bị gặp những ảnh hưởng này là ngày thứ 16-17 của thai kỳ.

Những thay đổi được mô tả trên được dự kiến là tác dụng dược lý của thuốc ức chế enzym 5 – alpha reductase type II. Nhiều thay đổi, như là dị tật lỗ tiểu lệch thấp, đã được thấy ở chuột được tiếp xúc với Finasterid trong tử cung tương tự như những thay đổi đã được báo cáo ở những trẻ sơ sinh nam bị thiếu hụt di truyền enzym 5 – alpha reductase type II. Đó chính là lý do vì sao chống chỉ định dùng finasterid ở phụ nữ có khả năng đang mang thai.

Không có tác dụng phụ nào được thấy ở những con chuột cái được tiếp xúc với finasterid trong tử cung ở bất kỳ mức liều nào.

Việc tiếp xúc với finasterid – các nguy cơ với thai nhi nam.

Phụ nữ không nên cầm những viên thuốc FINARID 5 đã bị nghiền hoặc đã bẻ viên khi đang mang thai hoặc có khả năng đang mang thai vì có thể nuốt phải Finasteride và các nguy cơ có thể xảy ra sau đó với thai nhi nam. Viên thuốc FINARID 5 đã được bao phim và sẽ ngăn việc tiếp xúc với hoạt chất khi cầm bình thường, với điều kiện là thuốc không bị nghiền nát hoặc bị bẻ ra.

Một lượng nhỏ finasterid đã được thu hồi từ tinh dịch của những bệnh nhân dùng finasterid 5 mg/ ngày. Không biết liệu những thai nhi nam có gặp các tác dụng phụ nếu bà mẹ tiếp xúc với tinh dịch của những bệnh nhân được điều trị với finasterid. Nếu bạn tình của bệnh nhân đang có thai hoặc có thể đang mang thai thì nên khuyên bệnh nhân giảm thiểu việc tiếp xúc của bạn tình với tinh dịch của mình

Thời kỳ cho con bú:

Không dùng thuốc cho phụ nữ đang cho con bú do chưa biết liệu thuốc có bài tiết vào hay sữa mẹ.

Không có dữ liệu nào cho thấy finasterid ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Không có phương pháp điều trị đặc hiệu khi quá liều Finasterid. Những bệnh nhân dùng liều đơn finasterid lên tới 400 mg và đa lieu Finasterid lên tới 80 mg/ ngày trong ba tháng không thấy có bất kỳ tác dụng phụ nào.

Thuốc ức chế enzyme cần cho việc chuyển testosterone thành DHT trong tuyến tiền liệt. Vì vậy finasteride làm giảm nồng độ DHT (một hóc môn tạo thành từ testosterone), làm giảm kích thước tuyến tiền liệt.

Finasterid là chất ức chế cạnh tranh enzym 5 α-reductase ở người, một enzyme nội bào chuyển hóa testosteron thành androgen, dihydrotestosterone mạnh hơn (DUT). Đối với bệnh tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH), sự phì đại của tuyến tiền liệt phụ thuộc vào sự chuyển đổi testosteron thành DHT trong tuyến tiền liệt. Finasterid có hiệu quả cao trong việc làm giảm DHT trong tuần hoàn và trong tuyến tiền liệt. Finasterid không có ái lực với thụ thể androgen.

Trong các nghiên cứu lâm sàng ở bệnh nhân có các triệu chứng từ nhẹ cho đến nặng cùa bệnh BPH, (sự phi đại của tuyến tiền liệt được kiểm tra bằng cách chèn một ngón tay qua trực tràng và lượng nước tiểu tồn dư thấp), finasterid đã làm giảm tỉ lệ bí tiểu cấp tính từ 7/100 xuống còn 3/100 trong 4 năm và tỷ lệ cần phẫu thuật (TURP hoặc cắt bỏ tuyến tiền liệt) từ 10/100 còn 5/100. Việc giảm những tỷ lệ này gắn liền với việc cải thiện 2 điểm trong thang điểm triệu chứng QUASI-AUA (trong khoảng 0-34), đó là duy trì việc thu nhỏ thế tích tuyến tiền liệt khoảng 20% và tăng tốc độ lưu thông nước tiểu.

Sau khi uống một liều l4C- Finasterid ở nam giới, 39% liều dùng được đào thải qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa (gần như không có thuốc ở dạng không đổi được đào thải qua thận) và 57% tổng liều dùng được đào thải qua phân. Hai chất chuyển hóa đã được xác định thi chỉ có một phần nhỏ là có hoạt tính ức chế enzym 5 – alpha reductase type II của finasterid.

Sinh khả dụng của finasterid đường uống là khoảng 80% so với liều tiêm tĩnh mạch, và không bị ảnh hưởng bởi thức ăn. Đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 2 giờ sau khi uống và hấp thu hoàn toàn trong vòng 6-8 giờ. Liên kết với protein khoảng 93%. Độ thanh thải trong huyết tương và thể tích phân bố lần lượt là khoảng 165 ml/ phút và 76 lít.

Ớ người già, tỷ lệ đào thải finasterid sẽ giảm một phần nào đó. Thời gian bán thải trung bình kéo dài từ 6 giờ ở nam giới tuổi từ 18-60 cho tới 8 giờ ở nam giới tuổi trên 70. Điều này không có ý nghĩa lâm sàng và không cần phải điều chỉnh liều

Những bệnh nhân bị suy thận mạn tính, có độ thanh thải Creatinin dao động từ 9-55 ml/ phút, việc dùng một liều duy nhất l4C- finasterid không khác với những tình nguyện khỏe mạnh. Việc liên kết với protein cũng không khác biệt ở bệnh nhân suy thận. Một phần các chất chuyển hóa thường được bài tiết qua thận sẽ được bài tiết qua phân. Do đó, dường như sự bài tiết các chất chuyển hóa qua phân sẽ tăng tương xứng với sự giảm bài tiết qua nước tiểu. Không cần điều chỉnh liều ở những bệnh nhân suy thận mà không chạy thận nhân tạo.

Không có các dữ liệu sẵn có về bệnh nhân suy gan.

Finasterid đi qua được hàng rào máu não. Một lượng nhỏ finasterid được thấy ở trong tinh dịch của bệnh nhân được điều trị với thuốc.

Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ dưới 30°C.