Ibrutinib

Ibrutinib có được sự chấp thuận nhanh chóng để điều trị u lympho tế bào mantle đã nhận được ít nhất một liệu pháp trước đó. . MCL thường được chẩn đoán ở giai đoạn muộn và nó dễ dàng lan vào tủy xương, lách, gan và đường tiêu hóa. Ibrutinib được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) có ít nhất một liệu pháp trước đó. ] CLL là một loại ung thư gây ra bởi sự sản xuất quá mức của tế bào lympho bởi tủy xương. Một số triệu chứng bao gồm sưng hạch bạch huyết và mệt mỏi. Ibrutinib được chỉ định để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) với xóa 17p. [Nhãn FDA] CLL với 17p là một loại bệnh bạch cầu trong 17p. chất ức chế khối u p53 bằng cách xóa một alen của gen TP53. Các alen còn lại chủ yếu bị bất hoạt và do đó, loại bệnh bạch cầu này không đáp ứng với các phương pháp điều trị phụ thuộc p53. Ibrutinib được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh Macroglobulinemia (WM). là một loại ung thư hạch không Hodgkin, trong đó các tế bào ung thư tạo ra một lượng lớn macroglobulin. Macroglobulin là một protein đơn dòng tương ứng với loại kháng thể IgM và sự hình thành không hạn chế của protein này gây ra các triệu chứng điển hình như chảy máu quá nhiều và ảnh hưởng đến thị lực và hệ thần kinh.

Liều thông thường dành cho người lớn bị lymphoma

• U lympho tế bào thần kinh (MCL) hoặc u lympho vùng rìa (MZL): bạn uống 560mg, mỗi ngày 1 lần.
• Thời gian điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính của thuốc không thể chấp nhận.

Liều thông thường dành cho người lớn mắc bệnh bạch cầu mãn tính thể lympho

Bệnh bạch cầu mãn tính thể lympho (CLL) / Lymphocytic lympho tế bào nhỏ (SLL):

• Liều trị liệu: bạn uống 420mg mỗi ngày một lần.
• Kết hợp với bendamustine và rituximab: bạn uống 420mg, dùng mỗi ngày một lần, mỗi 28 ngày đến 6 chu kỳ.
• Thời gian điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính của thuốc không thể chấp nhận.

Liều thông thường cho người lớn bị u lympho không Hodgkin

• Bệnh Waldrostrom (WM) hoặc bệnh ghép chống chủ do truyền máu (cGVHD): bạn uống 420mg, mỗi ngày một lần.
• Thời gian điều trị: Bệnh Waldrostrom: cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính của thuốc không thể chấp nhận.

Cách dùng:

• Bạn nuốt nguyên viên thuốc với một ly nước đầy (240ml) theo chỉ dẫn của bác sĩ, thường là 1 lần mỗi ngày.
• Nếu uống quá nhiều, tình trạng của bạn sẽ không cải thiện nhanh hơn và nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng của bạn sẽ tăng lên.
• Vì loại thuốc này có thể được hấp thu qua da và phổi cũng như có thể gây hại cho thai nhi, phụ nữ có thai hoặc có thể mang thai không nên dùng thuốc này hoặc hít bụi từ viên nang.
• Nếu bạn có bất kỳ thắc mắc nào trong quá trình sử dụng thuốc, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ.

• Trước khi dùng thuốc cần thông báo cho bác sĩ biết nếu như bị dị ứng với thuốc này hoặc tình trạng dị ứng nào khác như dị ứng thức ăn hoặc có tình trạng dị ứng với bất kỳ một thành phần nào của thuốc.
• Trước khi sử dụng thuốc ibrutinib, hãy cho bác sĩ biết tiền sử bệnh, đặc biệt là: Bệnh lý về chảy máu, rối loạn nhịp tim, đau thắt ngực, bệnh lý về thận, bệnh lý gan, tình trạng nhiễm trùng hiện tại đang mắc.
• Không dùng thức uống có chứa cồn khi dùng thuốc vì có thể làm tăng tác dụng gây chóng mặt của thuốc. Tránh những hoạt động cần tập chung như lái xe đến khi bạn đủ tỉnh táo.
• Tương tác thuốc có thể xảy ra trong quá trình dùng thuốc, làm ảnh hưởng tới hiệu quả và tăng nguy cơ mắc các dị ứng nghiêm trọng. Nên phải thông báo với bác sĩ biết bất kỳ loại thuốc nào đang sử dụng kể cả các thuốc từ thảo dược. Thuốc có thể tương tác với một số loại thuốc như chống ngưng kết tiểu cầu, NSAID, thuốc kháng nấm...
• Đây là thuốc được sử dụng do chỉ định của bác sĩ nên tuyệt đối không dùng chung với người khác.
• Khi dùng thuốc ibrutinib có thể khiến bạn dễ bị nhiễm trùng do giảm sức đề kháng hoặc làm trầm trọng thêm bệnh nhiễm trùng nào đang gặp phải. Do đó, bạn hãy thực hiện một số biện pháp giúp ngăn ngừa tình trạng nhiễm trùng như thường xuyên rửa tay bằng xà phòng, tránh tiếp xúc với những người bị bệnh lý nhiễm trùng có thể lây lan như cúm, thủy đậu, sởi...
• Không tiêm phòng vắc-xin nếu không được sự cho phép của bác sĩ, nhất là những loại vắc-xin sống giảm động lực.
• Trong quá trình sử dụng thuốc, nếu có xuất hiện bất cứ triệu chứng bất thường hãy theo dõi cẩn thận và đến bệnh viện ngay khi triệu chứng đó trở nên nghiêm trọng.
• Uống thuốc Ibrutinib có thể khiến cơ thể bạn dễ bị chảy máu và bầm tím, chính vì thế người dùng cẩn phải hết sức thận trọng trong mọi hoạt động, tránh những vật sắc nhọn dễ gây tổn thương cơ thể.
• Trước khi tiến hành bất cứ một cuộc phẫu thuật nào kể cả nhổ răng, hãy nói với bác sĩ việc bạn đang sử dụng thuốc Ibrutinib.
• Tránh ăn bưởi, cam hay sử dụng nước ép của hai loại quả này trong khi dùng thuốc. Bởi làm tăng nguy cơ những tác dụng phụ của thuốc.
• Với người lớn tuổi có thể có nhiều nguy cơ tác dụng phụ cao hơn như số lượng hồng cầu thấp, chảy máu, rối loạn nhịp tim và huyết áp cao khi dùng thuốc nên cần chú ý.
• Cho bác sĩ biết nếu bạn đang có em bé hoặc dự định có thai. Bạn không nên có thai khi đang thuốc này vì có thể gây hại cho thai nhi. Nên thử thai để chắc chắn không mang thai khi dùng thuốc.
• Phụ nữ và nam giới nên dùng phương pháp tránh thai an toàn khi dùng thuốc này và trong 1 tháng sau khi ngừng điều trị.
• Vì thuốc ibrutinib có thể được hấp thụ qua da và đường hô hấp, gây hại cho thai nhi. Nên phụ nữ đang mang thai hoặc có thể mang thai tránh việc hít thở bụi từ các viên thuốc.
• Thuốc không được khuyến cáo dùng cho phụ nữ cho con bú và trong 1 tháng sau khi dùng thuốc.

Thuốc ibrutinib được dùng như loại thuốc nhằm trúng đích trong điều trị ung thư, tuy nhiên do chi phí dùng thuốc khá cao nên chưa được dùng rộng rãi. Bạn nên tới các cơ sở y tế uy tín để được tư vấn về bệnh và liệu pháp điều trị khi chẳng may mắc phải căn bệnh ung thư.

• Tác dụng phụ ít nghiêm trọng, có thể hay gặp hơn như: Rối loạn tiêu hóa (nôn, buồn nôn, đau bụng, táo bón, tiêu chảy, chán ăn); Đau đầu, đau nhức cơ khớp, sưng mắt cá chân, tê hay ngứa ran cánh tay hoặc chân, cảm giác lo lắng, mệt mỏi hoặc có thể xảy ra. Nếu một trong tác dụng nào kéo dài hoặc trầm trọng hơn, hãy báo cho bác sĩ để được tư vấn.
• Thuốc này có thể gây ra tình trạng tăng huyết áp, cho nên cần kiểm tra huyết áp thường xuyên và cho bác sĩ biết nếu kết quả huyết áp cao.
• Đôi khi sử dụng thuốc có thể gây ra những tác dụng phụ nghiêm trọng nào, bao gồm: Dễ bầm tím hay chảy máu, phân đen hoặc phân có máu, rối loạn nhịp tim, các dấu hiệu của số lượng hồng cầu thấp ( như thở nhanh, da nhợt nhạt , hụt hơi, nhịp nhanh, mệt mỏi nhiều).
• Thuốc Ibrutinib đôi khi gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng do sự phá hủy nhanh chóng của các tế bào ung thư hay gọi là hội chứng ly giải khối u. Để giảm nguy cơ mắc bệnh, có thể thêm một loại thuốc và đảm bảo khối lượng tuần hoàn bằng cách yêu cầu bạn uống nhiều nước hoặc truyền dịch. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có các triệu chứng của hội chứng ly giải u như: Đau thắt lưng, đau vùng mạn sườn, tiểu buốt, nước tiểu màu có máu, thay đổi lượng nước tiểu, yếu cơ, chuột rút...
• Thuốc này làm giảm sự hoạt động của hệ miễn dịch cho nên làm khả năng chống nhiễm trùng của bạn. Điều này có thể làm tăng khả năng bị nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc làm cho bất kỳ bệnh nhiễm trùng nào bạn mắc phải trầm trọng hơn.
• Một phản ứng phụ rất hiếm khác khi dùng thuốc này đã phát triển các bệnh ung thư khác như ung thư da.
• Một số tác dụng phụ rất nghiêm trọng hiếm khi xảy ra, bao gồm: Đau ngực, đột quỵ (chẳng hạn như yếu nửa người, ngất, đau đầu dữ dội, thay đổi thị lực đột ngột , buồn nôn nghiêm trọng, co giật , lú lẫn, miệng méo, khó nói). Cần thông báo ngay với bác sĩ nếu bạn gặp phải một trong những dấu hiệu trên.
• Phản ứng dị ứng rất nghiêm trọng với thuốc này là rất hiếm. Tuy nhiên, liên hệ cơ sở y tế ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào của một phản ứng dị ứng nghiêm trọng , bao gồm: Phát ban, sưng vùng họng, chóng mặt nặng, khó thở.

Trao đổi chất:

Ba con đường trao đổi chất đã được xác định theo các chất chuyển hóa có thể. Những con đường này là sự hydroxyl hóa của nhóm phenyl (M35), mở piperidine với sự khử của rượu nguyên sinh (M34) và quá trình oxy hóa thành axit carboxylic và epoxid hóa ethylene sau khi thủy phân thành sự hình thành dihydrodiol ( PCI-45227). Các chất chuyển hóa sau này trình bày hoạt động ức chế thấp hơn 15 lần so với BTK. Quá trình chuyển hóa của ibrutinib chủ yếu được thực hiện bởi CYP3A5 và CYP3A4. và trong một phạm vi nhỏ, nó được xem là được thực hiện bởi CYP2D6.

Ibrutinib đã không được chứng minh là có tiềm năng gây đột biến trong các xét nghiệm vi khuẩn, cũng không phải clastogen trong các xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể trong các tế bào động vật có vú hoặc trong các xét nghiệm micronucleus tủy xương ở chuột. Tính gây ung thư hoặc ảnh hưởng đến khả năng sinh sản chưa được xác định.

• Trong trường hợp khẩn cấp hoặc quá liều, gọi ngay cho Trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm Y tế địa phương gần nhất.
• Ngoài ra, bạn cần ghi lại và mang theo danh sách những loại thuốc bạn đã dùng, bao gồm cả thuốc kê toa và thuốc không kê toa.

Các nghiên cứu in vitro đã cho thấy một cảm ứng của apoptosis tế bào CLL ngay cả khi có các yếu tố thuận lợi. Nó cũng đã được báo cáo về sự ức chế sự sống và tăng sinh tế bào CLL cũng như sự suy yếu trong việc di chuyển tế bào và giảm sự bài tiết các chemokine như CCL3 và CCL4. Hiệu ứng thứ hai đã được chứng minh là tạo ra hồi quy trong các mô hình chuột xenograft. Các nghiên cứu lâm sàng cho CLL tái phát / khó chữa trong giai đoạn I và II cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể xấp xỉ 71%. Trong trường hợp u lympho tế bào lớp vỏ tái phát / khúc xạ, khoảng 70% bệnh nhân được thử nghiệm đã đưa ra một phản ứng một phần hoặc toàn bộ. Trong các thử nghiệm lâm sàng đối với u lympho tế bào B lớn tái phát / khúc xạ, một đáp ứng một phần được tìm thấy ở khoảng 15-20% bệnh nhân nghiên cứu; trong khi đối với những bệnh nhân bị macroglobulinemia tái phát / khó chữa, một đáp ứng một phần đã được quan sát thấy ở hơn 75% bệnh nhân được thử nghiệm. Cuối cùng, đối với những bệnh nhân bị u lympho nang tái phát / khúc xạ, đáp ứng một phần để hoàn thành đã thu được ở khoảng 54% bệnh nhân.

Ibrutinib là một chất ức chế tyrosine kinase (BTK) của Bruton. Nó tạo thành một liên kết cộng hóa trị với dư lượng cystein trong vị trí hoạt động của BTK (Cys481), dẫn đến sự ức chế của nó. Sự ức chế BTK đóng một vai trò trong tín hiệu thụ thể tế bào B và do đó, sự hiện diện của ibrutinib ngăn chặn sự phosphoryl hóa các chất nền hạ lưu như PLC.

• Bạn nên bảo quản ở nhiệt độ phòng, tránh ẩm và tránh ánh sáng. Không bảo quản trong phòng tắm hoặc trong ngăn đá. Bạn nên nhớ rằng mỗi loại thuốc có thể có các phương pháp bảo quản khác nhau. Vì vậy, bạn nên đọc kỹ hướng dẫn bảo quản trên bao bì hoặc hỏi dược sĩ. Giữ thuốc tránh xa tầm tay trẻ em và thú nuôi.
• Bạn không nên vứt thuốc vào toilet hoặc đường ống dẫn nước trừ khi có yêu cầu. Thay vì vậy, hãy vứt thuốc đúng cách khi thuốc quá hạn hoặc không thể sử dụng. Bạn có thể tham khảo ý kiến dược sĩ hoặc công ty xử lý rác thải địa phương về cách tiêu hủy thuốc an toàn.