Obinutuzumab

Obinutuzumab là một thuốc kê đơn được chỉ định điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc một số loại ung thư hạch và ung thư máu nhất định. Thuốc được sử dụng trong điều trị u lympho nang (FL) ở bệnh nhân giai đoạn II, III hoặc IV chưa từng điều trị trước đó, kết hợp với hóa trị ban đầu và sau đó tiếp tục dùng riêng Obinutuzumab như liệu pháp duy trì ở những người đáp ứng.

Đối với bệnh nhân u lympho nang không đáp ứng hoặc tái phát sau khi dùng các phác đồ có chứa rituximab, obinutuzumab được dùng kết hợp với thuốc hóa trị bendamustine, rồi sau đó tiếp tục dùng riêng obinutuzumab như liệu pháp duy trì. Ngoài ra, obinutuzumab cũng được chỉ định trong điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) ở bệnh nhân chưa từng điều trị CLL trước đó, khi đó thuốc được sử dụng cùng với thuốc hóa trị chlorambucil.

Phác đồ điều trị với Obinutuzumab bao gồm tổng cộng 6 chu kỳ, mỗi chu kỳ kéo dài 28 ngày. Trong chu kỳ 1, bệnh nhân nhận liều 100mg vào ngày 1, sau đó là 900mg vào ngày 2 và 1000mg vào các ngày 8 và ngày 15. Từ chu kỳ 2 đến hết chu kỳ 6, liều khuyến cáo là 1000mg, dùng vào ngày 1 của mỗi chu kỳ.

Các tác dụng phụ có thể gặp của obinutuzumab bao gồm:

• Phản ứng liên quan đến truyền dịch.
• Giảm bạch cầu trung tính.
• Hạ canxi máu.
• Tăng kali máu.
• Hạ natri máu.
• Creatinin, AST/SGOT tăng
• Giảm albumin máu.
• Phosphatase kiềm tăng.
• Giảm tiểu cầu.
• Hạ kali máu.
• Thiếu máu.
• Sốt.
• Ho.
• Hội chứng ly giải khối u.

Trong một nghiên cứu về sự phát triển trước và sau sinh, khỉ cynomolgus mang thai được tiêm tĩnh mạch hàng tuần obinutuzumab với liều 25 hoặc 50 mg/kg, bắt đầu từ ngày thứ 20 của thai kỳ cho đến khi sinh. Nghiên cứu không ghi nhận tác dụng gây quái thai. Tuy nhiên, ở liều cao hơn thì mức độ phơi nhiễm thuốc (AUC) ở khỉ gấp 2,4 lần so với mức phơi nhiễm quan sát được ở bệnh nhân CLL khi dùng liều khuyến cáo. Obinutuzumab được phát hiện trong cơ thể con non vào ngày 28 sau sinh, kèm theo sự suy giảm hoàn toàn tế bào B. Số lượng tế bào B ở con non sau đó đã phục hồi về mức bình thường và chức năng miễn dịch được ghi nhận là đã trở lại bình thường trong vòng 6 tháng sau sinh.

Đối với phụ nữ có thai: Hiện chưa có các nghiên cứu đầy đủ và được kiểm soát chặt chẽ về việc sử dụng obinutuzumab ở phụ nữ mang thai. Do tiềm năng gây hại cho thai nhi, phụ nữ trong độ tuổi sinh sản cần sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong suốt quá trình điều trị bằng obinutuzumab và kéo dài thêm 12 tháng sau liều cuối cùng. Chỉ nên cân nhắc sử dụng obinutuzumab trong thai kỳ nếu lợi ích tiềm năng cho người mẹ vượt trội hơn nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi.

Đối với phụ nữ cho con bú: Hiện chưa xác định được liệu obinutuzumab có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Tuy nhiên, các nghiên cứu cho thấy obinutuzumab được bài tiết qua sữa của khỉ cynomolgus đang cho con bú, và các kháng thể IgG ở người vốn được biết là có thể bài tiết qua sữa mẹ. Do nhiều loại thuốc có khả năng bài tiết qua sữa mẹ và nguy cơ tiềm ẩn gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ khi tiếp xúc với obinutuzumab, cần cân nhắc kỹ lưỡng giữa việc ngừng cho con bú hoặc ngừng sử dụng thuốc, dựa trên tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ.

Obinutuzumab là một kháng thể đơn dòng đặc hiệu, nhắm vào kháng nguyên CD20, một protein được biểu hiện trên bề mặt của các tế bào lympho B, từ giai đoạn tiền B đến trưởng thành. Khi obinutuzumab gắn kết với CD20, nó thúc đẩy quá trình tiêu diệt tế bào B thông qua ba cơ chế chính:

• Huy động các tế bào miễn dịch khác tham gia vào việc tiêu diệt tế bào đích.
• Trực tiếp kích hoạt các con đường tín hiệu bên trong tế bào, dẫn đến chết tế bào theo chương trình
• Kích hoạt hệ thống bổ thể, một phần của hệ thống miễn dịch tự nhiên, để phá hủy tế bào B.

Các cơ chế liên quan đến tế bào miễn dịch bao gồm độc tính tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) và thực bào tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCP).

Hấp thu: Obinutuzumab được tiêm truyền tĩnh mạch nên khả năng hấp thu là 100%.

Phân bố: Obinutuzumab có thể tích phân bố khoảng 3,8L.

Thải trừ: Thời gian bán hủy là 28,4 ngày, độ thanh thải là 0,09 L/ngày.