Olodaterol

Olodaterol được chỉ định sử dụng trong bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD), bao gồm viêm phế quản mãn tính và / hoặc khí phế thũng. Nó không được chỉ định để điều trị đợt cấp của COPD hoặc điều trị hen suyễn.

Olodaterol được chuyển hóa đáng kể bằng cách glucuronid hóa trực tiếp và bằng cách khử O trong quá trình methoxy sau đó là liên hợp. Trong số sáu chất chuyển hóa được xác định, chỉ có sản phẩm demethylation không liên kết liên kết với thụ thể beta2. Chất chuyển hóa này, tuy nhiên, không thể phát hiện trong huyết tương sau khi hít phải liều điều trị khuyến cáo. Cytochrom P450 isozymes CYP2C9 và CYP2C8, với sự đóng góp không đáng kể của CYP3A4, với sự đóng góp không đáng kể của CYP3A4, có sự tham gia của CYP3A4, có liên quan đến sự khử O của olodaterol, trong khi uridine diphosphate glycosyl của các chất chuyển hóa của olodatol

Phản ứng có hại của thuốc xảy ra với tần suất lớn hơn 2% bao gồm viêm mũi họng (11,3%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (8,2%), viêm phế quản (4,7%), nhiễm trùng đường tiết niệu (2,5%), ho (4,2%), chóng mặt ( 2,3%), phát ban (2,2%), tiêu chảy (2,9%), đau lưng (3,5%) và đau khớp (2,1%).

Olodaterol là một chất chủ vận mạnh của thụ thể beta2-adrenergic ở người, và có tính chọn lọc cao đối với thụ thể này, với mức độ hoạt động thấp hơn ở các thụ thể b1- và b3-adrenergic thường được biểu hiện trên cơ trơn và mô mỡ. tương ứng. Liên kết với các thụ thể gây ra thư giãn cơ trơn trong phổi và giãn phế quản. Nó cũng đã được chứng minh là có khả năng đảo ngược hoạt động của phế quản hoạt động.

Olodaterol là một chất chủ vận beta2-adrenergic tác dụng dài (LABA) có tác dụng dược lý của nó bằng cách liên kết và kích hoạt các thụ thể beta2-adrenergic nằm chủ yếu trong phổi. Các thụ thể Beta2-adrenergic là các thụ thể gắn màng thường được kích hoạt bởi epinephrine nội sinh có tín hiệu, thông qua tương tác kênh canxi loại L hạ lưu, làm trung gian thư giãn cơ trơn và giãn phế quản. Kích hoạt thụ thể kích thích protein G liên quan, sau đó kích hoạt adenylate cyclase, xúc tác cho sự hình thành cyclic adenosine monophosphate (cAMP) và protein kinase A (PKA). Độ cao của hai phân tử này gây ra sự giãn phế quản bằng cách thư giãn các cơ trơn đường dẫn khí.