Sulfametoxazol

Sulfametoxazol được chỉ định kết hợp với trimethoprim, ở nhiều công thức khác nhau, trong các bệnh nhiễm trùng sau đây gây ra bởi vi khuẩn có tính nhạy cảm đã được ghi nhận: nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm tai giữa cấp tính ở bệnh nhi (khi được chỉ định lâm sàng), đợt cấp của viêm phế quản mãn tính ở người lớn, viêm ruột do Shigella nhạy cảm , dự phòng và điều trị bệnh viêm phổi do Pneumocystis jiroveci và bệnh tiêu chảy do vi khuẩn E. coli sinh độc tố đường ruột gây ra.

Ở Canada, các chỉ định bổ sung bao gồm điều trị bổ trợ bệnh tả, điều trị bệnh lỵ trực khuẩn, bệnh nocardiosis và điều trị bước hai bệnh brucella kết hợp với gentamicin hoặc rifampicin .

Cách dùng: Uống lúc bụng đói.

Liều dùng:

Người lớn:

Ban đầu: 2 g/ngày, sau đó là 1 g.

Nhiễm trùng nặng: 1 g x 3 lần/ngày.

Trẻ em:

Ban đầu: 50-60 mg/kg/lần, sau đó là liều 25-30 mg/kg/lần, ngày 2 lần.

Liều tối đa hàng ngày 75 mg/kg.

Bệnh nhân suy thận: Cần giảm liều.

Phụ nữ 3 tháng đầu thai kỳ hoặc đang cho con bú.

Trẻ dưới 2 tháng tuổi.

Người mẫn cảm với Sulfonamid.

Người suy thận, gan nặng.

Người rối loạn máu.

Người rối loạn chuyển hóa porphyrin.

Lupus ban đỏ hệ thống.

Phụ nữ mang thai.

Người cao tuổi.

Người có tiền sử dị ứng hoặc hen suyễn.

Người thiếu men G6PD.

Người suy gan, thận.

Người bị AIDS.

Buồn nôn, nôn.

Tiêu chảy, chán ăn.

Hạ đường huyết.

Người rối loạn máu.

Viêm đại tràng giả mạc.

Hội chứng giống bệnh huyết thanh.

Trẻ sinh non bị vàng da.

Suy giáp.

Phản ứng quá mẫn.

Sử dụng đồng thời làm tăng nồng độ phenytoin và methotrexate.

Tăng nguy cơ chảy máu khi dùng cùng wafarin và acenocoumarol.

Có thể làm tăng tác dụng điều trị đái tháo đường của sulphonylurea.

Có khả năng gây tử vong: Sử dụng đồng thời làm tăng nguy cơ rối loạn tạo máu với clozapine và pyrimethamine.

Sulfametoxazol là một sulfonamid có tác dụng ức chế tổng hợp axit dihydrofolic của vi khuẩn do cấu trúc tương tự với chất nền nội sinh, axit para-aminobenzoic (PABA). Hầu hết vi khuẩn đáp ứng nhu cầu axit folic bằng cách tổng hợp nó từ PABA, trái ngược với Animalia cần nguồn axit folic ngoại sinh. Sulfametoxazol ức chế cạnh tranh dihydropteroate synthase - enzyme chịu trách nhiệm chuyển PABA thành axit dihydrofolic của vi khuẩn. Sự ức chế con đường này ngăn cản sự tổng hợp tetrahydrofolate và cuối cùng là sự tổng hợp purin và DNA của vi khuẩn, dẫn đến tác dụng kìm khuẩn.

Hấp thu: Sulfametoxazol được hấp thu nhanh sau khi uống và có sinh khả dụng 85-90%, Tmax là khoảng 1-4 giờ sau khi uống và Cmax ở trạng thái ổn định là 57,4 - 68,0 μg/mL.

Phân bố: Thể tích phân bố sulfametoxazol sau một liều uống duy nhất là 13L, sulfametoxazol liên kết khoảng 70% với protein huyết tương, chủ yếu với albumin.

Chuyển hóa: Chuyển hóa sulfametoxazol chủ yếu qua trung gian bởi enzym arylamine N-acetyltransferase (NAT), men này chịu trách nhiệm acetyl hóa sulfametoxazol ở vị trí N4 của nó. Sulfametoxazol cũng có thể trải qua quá trình oxy hóa ở các nguyên tử C5 và N4 của nó, nguyên tử N4 được xúc tác bởi CYP2C9. Quá trình glucuronid hóa nguyên tử N4, có thể được trung gian bởi các enzyme UGT không xác định, là một con đường chuyển hóa phụ bổ sung. Chất chuyển hóa hydroxylamine của sulfametoxazol, được tạo ra thông qua quá trình oxy hóa bởi CYP2C9, có thể tiếp tục được chuyển đổi thành chất chuyển hóa nitrosomo phản ứng mạnh hơn.

Thải trừ: Sự thải trừ xảy ra chủ yếu thông qua lọc cầu thận và bài tiết qua ống thận, với nồng độ trong nước tiểu thường cao hơn đáng kể so với nồng độ trong huyết tương. Khoảng 84,5% liều uống sulfamethoxazol được tìm thấy trong nước tiểu trong vòng 72 giờ, trong đó ~30% là sulfametoxazol tự do và phần còn lại là chất chuyển hóa N4-acetyl hóa. Thời gian bán thải trung bình trong huyết thanh của sulfamethoxazol là 10 giờ và có thể tăng lên ở những bệnh nhân bị suy thận nặng. Độ thanh thải qua đường uống và thận của sulfametoxazol được ước tính lần lượt là 1,2 ± 0,2 và 0,22 ± 0,05 L/h.