Azacitidine

Azacitidine (dùng dưới da hoặc tiêm tĩnh mạch) được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc các phân nhóm hội chứng loạn sản tủy (MDS) sau: thiếu máu kháng trị (RA) hoặc thiếu máu kháng trị với nguyên bào sắt vòng (RARS), thiếu máu kháng trị với nguyên bào quá mức (RAEB), thiếu máu kháng trị với nguyên bào quá mức đang chuyển đổi (RAEB-T) và bệnh bạch cầu tủy đơn nhân mạn tính (CMMoL).

Azacitidine cũng được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân nhi từ 1 tháng tuổi trở lên mới được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu tủy đơn nhân vị thành niên (JMML).

Azacitidine (dùng đường uống) được chỉ định để tiếp tục điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh bạch cầu tủy cấp tính (AML) đã đạt được thuyên giảm hoàn toàn lần đầu hoặc thuyên giảm hoàn toàn với số lượng tế bào máu phục hồi không hoàn toàn sau hóa trị liệu khởi đầu tích cực và không thể hoàn thành liệu pháp chữa bệnh tích cực.

Cách dùng

Thuốc tiêm azacitidine được tiêm dưới da hoặc truyền vào tĩnh mạch.

Azacitidine uống vào cùng một thời điểm mỗi ngày, có hoặc không có thức ăn, nuốt toàn bộ viên thuốc và không nghiền nát, nhai hoặc bẻ viên thuốc.

Liều dùng

Azacitidine được uống theo chu kỳ điều trị 28 ngày, có thể chỉ cần uống thuốc trong 2 tuần đầu tiên của mỗi chu kỳ.

Azacitidine tiêm: Ban đầu, 75 mg/m2 mỗi ngày qua tiêm dưới da hoặc truyền tĩnh mạch trong 10-40 phút trong 7 ngày, sau đó nghỉ 21 ngày (chu kỳ 28 ngày), có thể tăng lên 100 mg/m2 mỗi ngày nếu không có hiệu quả sau 2 chu kỳ và không có độc tính nào khác ngoài buồn nôn và nôn xảy ra. Thời gian điều trị khuyến cáo là tối thiểu 4 đến 6 chu kỳ.

U gan ác tính tiến triển.

Phụ nữ mang thai và đang cho con bú.

Bệnh nhân có khối u lớn.

Tiền sử suy tim sung huyết nặng.

Bệnh tim không ổn định về mặt lâm sàng hoặc bệnh phổi.

Suy thận và suy gan nặng.

Các tác dụng phụ thường gặp của azacitidine có thể bao gồm:

Sốt, ớn lạnh, bầm tím hoặc các dấu hiệu khác của tình trạng số lượng tế bào máu thấp.

Nhiễm trùng phổi.

Lượng kali thấp.

Buồn nôn, nôn, đau dạ dày, chán ăn.

Táo bón, tiêu chảy.

Đau khớp, đau ở tay hoặc chân.

Cảm thấy yếu hoặc mệt mỏi.

Chóng mặt.

Đỏ tại nơi tiêm.

Các tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra của Azacitidine:

Buồn nôn, nôn mửa hoặc tiêu chảy kéo dài nghiêm trọng.

Đỏ, sưng, nóng, rỉ dịch hoặc các dấu hiệu khác của nhiễm trùng da.

Số lượng tế bào máu thấp - sốt, ớn lạnh, mệt mỏi, lở miệng, lở da, dễ bầm tím, chảy máu bất thường, da nhợt nhạt, tay chân lạnh, cảm thấy choáng váng hoặc khó thở.

Dấu hiệu nhiễm trùng phổi - sốt, ho có đờm, đau ngực, cảm thấy khó thở.

Các vấn đề về thận - đau ở lưng dưới, có máu trong nước tiểu, đi tiểu ít hoặc không đi tiểu, sưng ở bàn chân hoặc mắt cá chân.

Các vấn đề về gan - đau bụng trên, ngứa, chán ăn, nước tiểu sẫm màu, phân màu đất sét, vàng da (vàng da hoặc mắt).

Mức kali thấp - chuột rút ở chân, táo bón, nhịp tim không đều, rung ở ngực, khát nước hoặc đi tiểu nhiều, tê hoặc ngứa ran, yếu cơ hoặc cảm giác mềm nhũn.

Dấu hiệu của sự phá vỡ tế bào khối u - mệt mỏi, yếu, chuột rút cơ, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, nhịp tim nhanh hoặc chậm, ngứa ran ở tay, chân hoặc quanh miệng.

Triệu chứng: Buồn nôn, nôn, tiêu chảy.

Xử trí: Điều trị hỗ trợ.

Azacitidine (5-azacytidine) là một chất tương tự hóa học của nucleoside cytosine có trong DNA và RNA, nó gây ra hoạt động chống ung thư bằng cách ức chế DNA methyltransferase ở liều thấp và gây ra độc tính tế bào bằng cách kết hợp chính nó vào RNA và DNA ở liều cao.

Liên kết cộng hóa trị với DNA methyltransferase dẫn đến tình trạng hạ methyl hóa DNA và ngăn cản quá trình tổng hợp DNA. Mặt khác, việc kết hợp azacitidine vào RNA và DNA dẫn đến độc tính tế bào như sau: Sau khi được tế bào hấp thụ, azacitidine được phosphoryl hóa bởi uridine-cytidine kinase để tạo thành 5-azacytidine monophosphate. Sau đó, pyrimidine monophosphate và diphosphate kinase phosphoryl hóa 5-azacytidine monophosphate để tạo thành 5-azacytidine diphosphate và triphosphate tương ứng. Azacitidine triphosphate có thể kết hợp vào RNA, phá vỡ quá trình chuyển hóa RNA và tổng hợp protein. Sự khử azacytidine diphosphate dẫn đến sự hình thành 5-aza-deoxycytidine diphosphate, sau đó được phosphoryl hóa để tạo thành 5-azadeoxycitidine triphosphate, một hợp chất có thể kết hợp vào DNA và ức chế quá trình tổng hợp DNA.

Là một ribonucleoside, azacitidine kết hợp vào RNA ở mức độ lớn hơn vào DNA. Kết hợp vào RNA dẫn đến sự tháo rời của polyribosome, khiếm khuyết về chức năng metyl hóa và chấp nhận của RNA vận chuyển, và ức chế sản xuất protein, dẫn đến chết tế bào. Trong pha S của chu kỳ tế bào, azacitidine thể hiện độc tính cao nhất; tuy nhiên, cơ chế chủ yếu của độc tính tế bào vẫn chưa được làm sáng tỏ.

Tác dụng gây độc tế bào của azacitidine gây ra cái chết của các tế bào phân chia nhanh, bao gồm các tế bào ung thư không còn phản ứng với các cơ chế kiểm soát tăng trưởng bình thường. Các tế bào không tăng sinh tương đối không nhạy cảm với azacitidine. Người ta tin rằng azacitidine phát huy tác dụng chống ung thư của nó thông qua độc tính tế bào trực tiếp lên các tế bào tạo máu bất thường trong tủy xương.

Hấp thu: Azacitidine được hấp thu nhanh sau khi tiêm dưới da. Ở những bệnh nhân trưởng thành mắc hội chứng loạn sản tủy được tiêm dưới da một liều duy nhất 75 mg/m2 azacitidine, Cmax và Tmax lần lượt là 750 ng/ml và 0,5 giờ. Dựa trên diện tích dưới đường cong, sinh khả dụng của azacitidine tiêm dưới da so với azacitidine tiêm tĩnh mạch là khoảng 89%.

Phân bố: Ở những bệnh nhân được tiêm tĩnh mạch liều azacitidine, thể tích phân bố là 76 L.

Chuyển hóa: Azacitidine được chuyển hóa thông qua quá trình thủy phân và khử amin tự phát được trung gian bởi cytidine deaminase.

Thải trừ: Azacitidine và các chất chuyển hóa của nó chủ yếu được bài tiết qua nước tiểu và thời gian bán thải khoảng 4 giờ.

Bảo quản ở 25 độ C.