Tixagevimab

Tixagevimab đã được FDA cấp phép kết hợp với cilgavimab để phòng ngừa trước phơi nhiễm COVID-19 ở người lớn và trẻ em từ 12 tuổi trở lên, có cân nặng ít nhất 40 kg.

Tixagevimab/cilgavimab được dùng bằng 2 mũi tiêm riêng biệt. Cụ thể là, một mũi tiêm chứa 150 mg tixagevimab trong 1,5 mL và mũi tiêm còn lại chứa 150 mg cilgavimab trong 1,5 mL.

Các tác dụng phụ có thể gặp khi sử dụng tixagevimab bao gồm:

• Phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban và nổi mày đay.
• Phản ứng tại vị trí tiêm như đau, đỏ, ngứa.

Vì tixagevimab và cilgavimab không được thải trừ đáng kể qua thận và cũng không được chuyển hóa bởi hệ enzyme cytochrome P450. Do đó, chúng không xảy ra tương tác thuốc đáng kể với các thuốc dùng đồng thời (những thuốc được đào thải qua thận hoặc tác động lên hệ enzyme CYP).

Dữ liệu về việc sử dụng tixagevimab ở phụ nữ có thai còn hạn chế do các nghiên cứu tiền lâm sàng về độc tính trên sinh sản chưa được tiến hành với tixagevimab. Trong một nghiên cứu phản ứng chéo của tixagevimab và cilgavimab với các mô phôi thai thì không quan sát thấy sự gắn kết nào. Do đó, tixagevimab chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích mang lại lớn hơn nguy cơ cho mẹ và thai nhi.

Không rõ liệu tixagevimab có được tiết vào sữa mẹ hay không. Lợi ích đối với sự phát triển và sức khỏe của việc cho con bú cần được xem xét cùng với nhu cầu cần thiết về mặt lâm sàng của người mẹ đối với tixagevimab và bất kỳ tác dụng bất lợi nào có thể xảy ra đối với trẻ bú sữa mẹ từ tixagevimab.

Tixagevimab và cilgavimab là hai kháng thể đơn dòng IgG1к tái tổ hợp ở người, với sự thay thế các acid amin để kéo dài thời gian bán hủy của kháng thể (YTE) và giảm khả năng liên kết với bổ thể của vùng Fc (antibody effector function) và nguy cơ tiềm ẩn của tình trạng tăng cường bệnh phụ thuộc kháng thể (antibody-dependent enhancement of disease). Tixagevimab và cilgavimab có thể đồng thời liên kết với các vùng không chồng lấp nhau trên vùng liên kết thụ thể (RBD) của protein gai SARS-CoV-2.

Dược động học của tixagevimab và cilgavimab là tương đương, tuyến tính và tỷ lệ với liều trong khoảng 300 mg đến 3000 mg sau khi tiêm tĩnh mạch 1 liều duy nhất.

• Hấp thu: Sau tiêm bắp một liều tixagevimab và cilgavimab 300 mg (150 mg mỗi kháng thể) ở người tình nguyện khỏe mạnh. Sinh khả dụng tuyệt đối ước tính sau tiêm bắp 150 mg là 68,5% đối với tixagevimab và 65,8% đối với cilgavimab. Dựa trên mô hình dược động học, thời gian để đạt được nồng độ huyết thanh bảo vệ tối thiểu (2,2 μg/mL) được ước tính là 6 giờ sau khi tiêm bắp 300 mg vào vùng cơ mông.
• Phân bố: Thể tích phân bố trung bình là 2,91 L đối với tixagevimab và 2,32 L đối với cilgavimab. Thể tích phân bố ngoại vi là 2,40 L đối với tixagevimab và 2,70 L đối với cilgavimab.
• Chuyển hoá: Tixagevimab được cho là sẽ phân hủy thành các peptit nhỏ và các acid aminthông qua các con đường dị hóa giống như các kháng thể IgG nội sinh.
• Thải trừ: Độ thanh thải (CL) là 0,042 L/ngày đối với tixagevimab và thời gian bán thải trung vị ước tính là 96,6 ngày đối với tixagevimab.